秦金環(huán) 白留江 陶國運(yùn)

（平煤神馬醫(yī)療集團(tuán)總醫(yī)院感染科,河南 平頂山 467000）

門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療重度慢性乙型肝炎的療效觀察

秦金環(huán) 白留江 陶國運(yùn)

（平煤神馬醫(yī)療集團(tuán)總醫(yī)院感染科,河南 平頂山 467000）

目的研究門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療慢性重度乙型肝炎的療效。方法60例慢性肝炎重度患者接受常規(guī)治療：還原型谷胱甘肽、極化液（葡萄糖、胰島素、氯化鉀注射液、維生素C、維生素K1）、抗病毒（恩替卡韋或替比夫定）、治療并發(fā)癥、血制品等綜合治療，另外80例患者除了綜合治療外，還在這個(gè)基礎(chǔ)上給予門冬氨酸鳥氨酸注射液（雅博司）和復(fù)方甘草酸甘注射液（美能）治療，觀察6～8周。結(jié)果治療組治療平均45 d，78例患者臨床治愈（97.5%），2例患者病情發(fā)展至慢加急性肝功能衰竭（2.5%）；對(duì)照組治療平均54 d，54（90%）例患者治愈，6例患者（10%）病情進(jìn)展為慢加急性肝功能衰竭；治療組總膽紅素和轉(zhuǎn)氨酶水平下降幅度明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），凝血酶原活動(dòng)度上升幅度明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療重度慢性肝炎患者可縮短住院時(shí)間，提高療效，降低急性或亞急性肝功能衰竭的發(fā)生率。

慢性乙型肝炎；門冬氨酸鳥氨酸；復(fù)方甘草酸苷

慢性乙型肝炎重度患者隨著病情的發(fā)展易導(dǎo)致急性或亞急性肝功能衰竭,一直是困擾肝病科醫(yī)師的重大難題,也是需要醫(yī)師們所探討的重要課題。我醫(yī)院肝病科對(duì)80例慢性肝炎重度患者采用復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸治療,通過觀察,臨床療效取得較為滿意的效果,現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 治療對(duì)象

病例隨機(jī)選擇選取我科近五年來住院的慢性肝炎重度患者140例,男性126例,女性14例,年齡19～70歲,平均年齡（40±20）歲。診斷符合2000年西安病毒性肝炎防治方案或2010版酒精性肝病診療指南的標(biāo)準(zhǔn)[1,2]。所有乙肝患者均為HBsAg陽性史持續(xù)6個(gè)月以上、且HBV DNA檢測(cè)上限,排除其他嗜肝病毒感染,其中包括有慢性乙肝患者133例、酒精性肝病7例。隨機(jī)將140例患者分為治療組和對(duì)照組,人數(shù)分別為80、60例。兩組患者入院時(shí)在性別、年齡、病程及肝功能等這些方面進(jìn)行比較,均無顯著性差異（P＞0.05）,具有可比性,受試者均知情同意參加本實(shí)驗(yàn)。

1.2 治療方法

對(duì)照組接受常規(guī)治療:還原型谷胱甘肽,極化液（葡萄糖、胰島素、氯化鉀注射液、維生素C、維生素K1）,抗病毒（恩替卡韋或替比夫定）,人血白蛋白或血漿（每天10 g白蛋白、新鮮冰凍血漿200 mL）等,并同時(shí)積極治療其他的各種并發(fā)癥；治療組在進(jìn)行綜合治療的基礎(chǔ)上再給予門冬氨酸鳥氨酸注射液10～20 g/d加入5%葡萄糖250～500 mL中緩慢常規(guī)靜脈滴注,每日進(jìn)行1次。另外還給予復(fù)方甘草酸苷注射液（美能）80～120 mg加入10%葡萄糖250～500 mL中緩慢常規(guī)靜脈滴注,每日進(jìn)行l(wèi)次,整個(gè)療程為連用8周。

1.3 觀察指標(biāo)

本組試驗(yàn)血生化指標(biāo)采用:雅培Aeroset全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)；凝血功能采用:法國STAG0全自動(dòng)血凝分析儀檢測(cè)。

1.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用計(jì)量指標(biāo)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),P＜0.05表示差異有顯著性。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效

兩組的治療時(shí)間和臨床效果分別為:對(duì)照組平均治療時(shí)間為54 d,其中有54例患者治愈（90%）,另外6例患者的病情發(fā)展至慢加急性肝功能衰竭（10%）。治療組平均治療時(shí)間為45 d,其中78例患者臨床治愈（97.5%）,另外2例患者病情發(fā)展至慢加急性肝功能衰竭（2.5%）。

2.2 兩組患者治療前后的血生化指標(biāo)的比較,見表1。

表1 兩組患者治療前后的血生化指標(biāo)的比較

表1 兩組患者治療前后的血生化指標(biāo)的比較

注：▲P＜0.05 ALT（谷丙轉(zhuǎn)氨酶）、TBIL（總膽紅素）、ALB（白蛋白）、PTA（凝血酶元活動(dòng)度）、PALB（前白蛋白）

2.3 不良反應(yīng)

治療組患者出現(xiàn)輕度血壓升高有2例,停藥后血壓恢復(fù)正常；出現(xiàn)低鉀血癥4例,但患者均無低鉀表現(xiàn)、其中1例頑固性低鉀停用美能并給予補(bǔ)鉀后,血清鉀逐漸恢復(fù)正常。另外1例患者在治療過程中出現(xiàn)雙下肢水腫的癥狀,及時(shí)給予利尿劑治療后,水腫消退；門冬氨酸鳥氨酸靜滴較快時(shí)出現(xiàn)消化道癥狀如:惡心、嘔吐、流口水等,減慢滴速后消化道癥狀消失。

3 討 論

黃疸與肝臟損害程度往往成正相關(guān),多數(shù)學(xué)者認(rèn)為HBV復(fù)制作為始動(dòng)因素、同時(shí)機(jī)體往往處于超敏狀態(tài),產(chǎn)生大量抗原抗體復(fù)合物,激活C3等補(bǔ)體系統(tǒng),引起全身炎癥連鎖反應(yīng),機(jī)體在細(xì)胞因子（TNF、IL-1、IL-6）及內(nèi)毒素等作用下,導(dǎo)致炎癥瀑布效應(yīng)、可出現(xiàn)大片肝細(xì)胞壞死[3]。綜合治療方法是更加有效的,只有經(jīng)過積極的探索,才能更加有利于最大限度地降低慢性乙型肝炎重度患者的病情發(fā)展,降低肝功能衰竭的病情產(chǎn)生。

在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中我們發(fā)現(xiàn)谷氨酰胺的合成增加對(duì)于血氨水平有降低的作用,而且在相關(guān)的臨床試驗(yàn)中還發(fā)現(xiàn)它們具有改善支鏈氨基酸和芳香氨基酸比例的作用。在生理狀態(tài)下,門冬氨酸鳥氨酸除了作用于尿素的合成；也有報(bào)道說對(duì)于因?yàn)樗穆然妓麓笫蠹毙愿螕p傷[4]。門冬氨酸鳥氨酸能夠有效的降低血清轉(zhuǎn)氨酶,并且能夠減輕肝細(xì)胞變性壞死,所以對(duì)肝細(xì)胞也有明顯的修復(fù)作用。被損害的肝細(xì)胞的各項(xiàng)功能得以恢復(fù)是因?yàn)殚T冬氨酸對(duì)肝細(xì)胞內(nèi)三羧循環(huán)代謝過程的間接促進(jìn)作用,促進(jìn)了肝細(xì)胞內(nèi)的能量生成。另外也有學(xué)者認(rèn)為,門冬氨酸鳥氨酸為機(jī)體提供了必須的氨基酸,它直接參與了肝細(xì)胞的代謝,能夠增加氨基甲酰磷酸合成酶的活性,門冬氨酸參與肝細(xì)胞內(nèi)核酸的合成,以利于被損傷的肝細(xì)胞的修復(fù)。

甘草甜素是復(fù)方甘草酸苷的主要成分,對(duì)T細(xì)胞活化的調(diào)節(jié)作用；對(duì)γ干擾素的誘導(dǎo)作用；活化NK細(xì)胞作用；促進(jìn)胸腺外T淋巴細(xì)胞分化作用；這四項(xiàng)免疫調(diào)節(jié)作用是它在體外試驗(yàn)中分析到的。甘草甜素具有抑制局部過敏壞死反應(yīng)及抑制施瓦茨曼現(xiàn)象等抗過敏功效,對(duì)花生四烯酸代謝酶的阻礙作用起到抗炎作用。同時(shí)觀察到它還有抑制由四氯化碳所致的肝細(xì)胞損傷作用。在小白鼠感染實(shí)驗(yàn)中,給與復(fù)方甘草酸苷注射液可延長(zhǎng)其生存日數(shù)。有專家在報(bào)道復(fù)方甘草酸苷體外實(shí)驗(yàn)還證實(shí)有抑制皰疹病毒等的增殖作用,以及對(duì)病毒的滅活作用[5-6]。

面對(duì)慢性乙型肝炎重度患者,我科室不僅進(jìn)行臨床的綜合治療,而且在這個(gè)基礎(chǔ)上還采用了復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸的治療方法,并且取得了良好的臨床效果。治療組患者臨床癥狀明顯緩解,肝功能恢復(fù)正常,進(jìn)展至慢加急性肝功能衰竭病例明顯低于對(duì)照組（2.5%:10%）。

通過臨床療效觀察,我們發(fā)現(xiàn)對(duì)重度慢性肝炎患者給予門冬氨酸鳥氨酸注射液聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷注射液綜合療法進(jìn)行治療,可有效縮短住院時(shí)間,提高治療效果,降低重癥肝炎的發(fā)生率,值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì)和肝病學(xué)分會(huì)病毒性肝炎防治方案[J].中華肝臟病雜志,2000,8(6):324-329.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組,酒精性肝病診療指南(2010年修訂版).中華內(nèi)科雜志,2010,49(3),254-258.

[3] 李剛.雅博司聯(lián)合思美泰治療重癥肝炎50例[J].齊魯藥事,2004, 23(3):53-54.

[4] 王宇明,張緒清,王小紅,等.門冬氨酸鳥氨酸治療黃疸型慢性病毒性肝炎的臨床療效觀察[J].臨床內(nèi)科雜志,2007,24(4):256.

[5] 汪俊韜,于少年.復(fù)方甘草甜素(美能)在肝病領(lǐng)域的臨床應(yīng)用[J].中國藥房,2002,3(8):500-502.

[6] 王巖,楊寶山.甘草甜素對(duì)HepG2細(xì)胞急性損傷后超微結(jié)朽和相關(guān)蛋白表達(dá)的影響[J].中國急救醫(yī)學(xué),2005,25(3):194-196.

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1671-8194（2014）25-0192-02