吳紅梅

（山東省茌平縣婦幼保健院檢驗科，山東 茌平 252000）

血清IL-17在支氣管哮喘患兒中的表達意義

吳紅梅

（山東省茌平縣婦幼保健院檢驗科，山東 茌平 252000）

目的探討血清白細胞介素-17（IL-17）在支氣管哮喘患兒中的表達意義。方法106例支氣管哮喘患兒作為研究對象，42例急性發(fā)作期患兒作為A組，64例慢性緩解期患兒作為B組，40例健康兒童作為C組。測定血清IL-17和C反應蛋白（CRP）。結果B組和C組血清IL-17和CRP無明顯差異（t=0.7128、0.4426，P>0.05），A組血清IL-17和CRP均高于B組和C組（t=9.3648、7.0614、10.7716、9.6242，P＜0.01）。A組患兒血清IL-17與CRP有明顯正相關關系（r=0.7026，P＜0.05）。治療4周后隨訪40例，血清IL-17為（152.3±21.6）ng/L；治療后血清IL-17明顯降低（t=8.7728，P＜0.01）。結論血清IL-17可以用于監(jiān)測支氣管哮喘急性發(fā)作期患兒的炎癥狀態(tài)，判斷患兒預后。

支氣管哮喘；兒童；白細胞介素-17

支氣管哮喘是一種由于多因素參與的呼吸道慢性炎性反應疾病[1]。在我國約有0.5%～2%的兒童受到哮喘的困擾[2]，并且其發(fā)病率還在呈現(xiàn)上升趨勢。其發(fā)病過程中有多種細胞、細胞因子和炎性介質的參與。既往研究多集中在Th1/Th2的失衡方面，最近研究Th17細胞分泌的IL-17在支氣管哮喘的發(fā)病中扮演了重要的角色。但是血清IL-17在兒童支氣管哮喘中的測定卻鮮有報道，本研究主要探討血清IL-17在支氣管哮喘患兒中的表達意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年12月至2013年12月在我院進行診斷和治療的支氣管哮喘患兒106例為研究對象，其中急性發(fā)作期42例為A組，其中男27例，女25例，年齡2～11歲，平均年齡（5.7±1.3）歲。慢性緩解期64例為B組，其中男36例，女28例，年齡1～11歲，平均年齡（5.5±1.2）歲。同期收集健康體檢兒童40例為C組，其中男22例，女18例，年齡2～14歲，平均年齡（6.1±1.5）歲。均無自身免疫性疾病及過敏性疾病，近1個月無感染性疾病史。三組兒童性別、年齡等一般資料比較無顯著性差異（P>0.05），具有可比性。本研究均與患兒家長簽署知情同意書，并經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 血清IL-17和CRP的測定

空腹抽取肘靜脈血5 mL，室溫靜置2 h后，以2000 r/min速度離心10 min提取血清，將其置于-70 ℃冰箱同一待測。應用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清IL-17，免疫比濁法測定血清CRP。均嚴格按照試劑盒說明書進行操作。主要儀器：酶標儀和洗板機由芬蘭Thermo公司生產；數(shù)字顯示隔水式電熱恒溫培養(yǎng)箱(PYX-DHS)為上海躍進醫(yī)療器械廠生產。

1.3 統(tǒng)計學方法

本研究所有數(shù)據(jù)處理均采用統(tǒng)計學軟件SPSS13.0，計數(shù)資料的比較采用χ2檢驗，計量資料的比較采用t檢驗，相關性分析采用pearson檢驗，P＜0.05表示兩組之間有顯著性差異。

2 結 果

2.1 三組之間血清IL-17和CRP的比較

經統(tǒng)計，B組和C組血清IL-17和CRP無明顯差異（P>0.05），A組血清IL-17和CRP均高于B組和C組（P＜0.01），見表1。

表1 三組之間血清IL-17和CRP的比較

2.2 A組患兒血清IL-17和CRP的相關性分析

A組患兒血清IL-17為(416.8±51.2)ng/L，CRP為(33.4±7.1)mg/L；IL-17與CRP有明顯正相關關系（r=0.7026，P＜0.05）。

2.3 治療前后血清IL-17的變化

42例急性發(fā)作期患兒治療前血清IL-17為（416.8±51.2）ng/L，治療4周后隨訪40例，血清IL-17為（152.3±21.6）ng/L；治療后血清IL-17明顯降低（t=8.7728，P＜0.01）。

3 討 論

支氣管哮喘是一種最常見的兒童呼吸道疾病[3]。疾病特點是患者存在可逆性氣道阻塞和氣道高反應性的一種非特異性慢性炎性疾病，發(fā)病原因主要有基因、免疫、精神、神經、內分泌等因素；誘因主要有吸入變應原、食物或藥物過敏、氣候變化、呼吸道感染、運動、精神等因素刺激；發(fā)病特點具有反復、持續(xù)及夜間發(fā)病多等[4,5]。嚴重影響兒童的身心健康，因此，對于發(fā)病機制的研究一直是學者們研究的熱點。

CRP主要由肝臟合成，是一種急性時相的反應蛋白，可以敏感反應患者炎癥狀態(tài)，是炎性反應的重要標志[6]，屬于γ球蛋白，是人血清中常見的非抗體性蛋白質，可以加強粒細胞及巨噬細胞的吞噬能力和激活補體系統(tǒng)的作用，主動參與到由T淋巴細胞介導的免疫反應中。當機體受到炎性刺激時血清CRP會迅速增高，由于其t1/2僅為4～6 h，時間較短，炎癥控制后其血清含量會迅速衰退。血清CRP水平可以用于監(jiān)測支氣管哮喘患兒的炎癥狀態(tài)[7]。經典理論認為Th2功能亢進是介導支氣管哮喘發(fā)作的主要原因，表現(xiàn)為以嗜酸性粒細胞炎癥為特征的變應性疾病。但是單純用嗜酸性粒細胞炎癥無法解釋臨床上許多哮喘的發(fā)作，目前學者認為支氣管哮喘至少應分為嗜酸性粒細胞性哮喘和非嗜酸粒細胞性哮喘，并且后者表現(xiàn)以中性粒細胞為主。國外學者[8]研究證實，IL-17可介導哮喘氣道中性粒細胞的浸潤。IL-17是一種由前炎性細胞Th17分泌的細胞因子，可以較強將中性粒細胞招募，可以刺激多種細胞分泌細胞因子，在哮喘的發(fā)作中發(fā)揮重要作用[9,10]。IL-l7可通過刺激巨噬細胞、內皮細胞、上皮細胞、成纖維細胞等產生并分泌多種細胞因子如IL-6、IL-8、PGE2和GM-CSF等，均可參與到哮喘的發(fā)生發(fā)展過程；并且IL-17還可以誘導產生MCP-1、MIP-2及金屬蛋白酶等化學因子引起組織炎癥[11,12]。國內學者的實驗顯示[13]，通過測定血清及誘導痰中IL-17的水平，發(fā)現(xiàn)其表達水平在急性發(fā)作期哮喘患者顯著升高（P＜0.05），進一步說明了IL-17參與到支氣管哮喘的慢性炎性反應中。本研究顯示，B組和C組血清IL-17和CRP無明顯差異（P>0.05），A組血清IL-17和CRP均高于B組和C組（P＜0.01）。A組患兒血清IL-17與CRP有明顯正相關關系（r=0.7026，P＜0.05）。治療后血清IL-17明顯降低（t=8.7728，P＜0.01）。

綜上所述，在本研究中，我們發(fā)現(xiàn)了在支氣管哮喘患兒血清IL-17的水平是明顯高于臨床緩解期患兒和健康兒童，且與血清CRP水平呈正相關。因此，IL-18很可能作為一種危險因子參與到支氣管哮喘的發(fā)病中，并且治療后其水平可以明顯降低，IL-17有望成為監(jiān)測哮喘病情發(fā)作與否和評估預后的參考指標，在哮喘的免疫治療方面也可能有潛在的應用價值。

[1] 張永梅,徐青,安肅英,等.支氣管哮喘患兒急性發(fā)作期血清白細胞介素-25、12的變化及其意義[J].實用兒科臨床雜志,2008,16 (2):1262-1263.

[2] 張嬋,呂繼忠,趙燕平.支氣管哮喘患兒吸入糖皮質激素后對血清中IL-12,IL-4和TNF-α水平的影響[J].牡丹江醫(yī)學院學報, 2011,32(4):25-28.

[3] 王文輝.布地奈德聯(lián)合孟魯司特治療小兒哮喘療效觀察[J].中國基層醫(yī)藥,2013,20(23):3562-3563.

[4] 宋康文.布地奈德聯(lián)合孟魯司特治療兒童支氣管哮喘急性發(fā)作的臨床觀察[J].河北醫(yī)學,2011,17(7):855-857.

[5] 陳杰華,劉恩梅.輔助T細胞17與支氣管哮喘研究進展[J].國際兒科學雜志,2009,36(4):358-360.

[6] 馬洪剛,梁凌云,孫靜.血清降鈣素原和C反應蛋白在小兒感染性肺炎診斷中的應用[J].中國中西醫(yī)結合兒科學,2013,5(6):537-538.

[7] 蘇海燕.支氣管哮喘患兒治療前后血清IL-2、hs-CRP和IL-10檢測的臨床意義[J].放射免疫學雜志,2011,24(1):25-26.

[8] Hellings PW,Kasran A,Liu Z,et a1.Intedeukin-17 orchestrates the granulocyte influx into airways after allergen inhalation in a nlouse modd of allergic asthma[J].Am J Respir Cell Mol Bid, 2008,28(1):42-50.

[9] 楊樹濤.布地奈德聯(lián)合硫酸鎂對支氣管哮喘急性期患兒血清免疫球蛋白E和白細胞介素-17的影響[J].中國基層醫(yī)藥,2013,20 (20):3104-3105.

[10] 李志,楊婷婷,徐維家.Th17和Th9細胞與支氣管哮喘病理機制研究的新進展[J].國際檢驗醫(yī)學雜志,2013,34(12):1553-1554.

[11] Infante DC,Horton HF,Byme MC,et a1.Mirrobial lipopeptides in duce the produetlon of IL-17 in Th cells[J].J Immunol,2008,165 (11):6107-6115.

[12] 王萍,韓波.溫肺止哮湯對支氣管哮喘患兒外周血IL-17和肺功能的影響[J].山東醫(yī)藥,2011,51(11):69-70.

[13] 陸韋,李娟,李同歡,等.IL-17家族與支氣管哮喘[J].廣東醫(yī)學,2010, 31(24):3271-3273.

Significance of Serum IL-17 Expression in Children with Bronchial Asthma

WU Hong-mei
(Department of Laboratory, Chiping Maternal and Child Health Hospital, Chiping 252000, China)

ObjectiveTo study the significance of serum interleukin-17 (IL-17) expression in children with bronchial asthma.Methods106 cases of bronchial asthma in children were enrolled as research subjects. 42 cases of acute exacerbation of children were enrolled as group A, 64 cases of children with chronic remission as group B, 40 healthy children as group C. Serum IL-17 and C-reactive protein (CRP) were detected.ResultsSerum IL-17 and CRP was no significant difference between group B and group C (t=0.7128,0.4426,P>0.05). Serum IL-17 and CRP in group A were higher than group B and group C (t=9.3648, 7.0614, 10.7716, 9.6242, P＜0.01). Serum IL-17 and CRP in group A had significantly positive correlation (r=0.7026, P＜0.05). After 4 weeks of treatment follow-up of 40 patients, serum IL-17 was (152.3±21.6)ng/L and after treatment, serum IL-17 was significantly lowered (t=8.7728, P＜0.01).ConclusionsSerum IL-17 can be used to monitor children with bronchial asthma in acute exacerbation of inflammatory state, and to determine the prognosis of children.

Bronchial asthma; Children; Interleukin-17

R725.6

B

1671-8194（2014）23-0049-02