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        老年慢性心力衰竭患者血漿尾加壓素Ⅱ與尿水通道蛋白-2關(guān)系的研究

        2014-05-18 06:24:06方放黃方張瑗龍丹楊翔錢曉明
        實(shí)用老年醫(yī)學(xué) 2014年4期
        關(guān)鍵詞:血漿心功能水平

        方放 黃方 張瑗 龍丹 楊翔 錢曉明

        慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)是各種心血管疾病的終末期臨床綜合征,其發(fā)病率高,死亡率高,近期遠(yuǎn)期預(yù)后均較差;老年人在慢性疾病的基礎(chǔ)上由多病因誘發(fā)的心力衰竭,臨床表現(xiàn)更加復(fù)雜,治療上存在諸多矛盾,病死率較一般單一性心力衰竭高[1]。CHF發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,因此尋找早期診斷和新的防治方法,具有重要的臨床意義。

        目前認(rèn)為CHF以心室重構(gòu)為主要表現(xiàn),而神經(jīng)內(nèi)分泌在其中扮演重要角色。尾加壓素Ⅱ(urotensinⅡ,U-Ⅱ)是目前發(fā)現(xiàn)的最強(qiáng)的縮血管活性肽,可引起人冠狀動(dòng)脈、乳動(dòng)脈、隱靜脈和臍靜脈的收縮,收縮動(dòng)脈血管作用是內(nèi)皮素的50多倍,收縮靜脈作用約為內(nèi)皮素的10倍[2];其在CHF的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中可能起著重要作用。水鈉潴留也是CHF的重要臨床表現(xiàn),水通道蛋白2(aquaporin-2,AQP2)是腎臟重吸收水分,維持機(jī)體水平衡的關(guān)鍵蛋白,位于腎臟集合管主細(xì)胞管腔側(cè)和靠近管腔側(cè)的囊泡內(nèi),與CHF的水鈉潴留密切相關(guān)[3]。本研究旨在測(cè)定不同程度CHF患者的血漿U-Ⅱ及尿AQP2水平,分析其與心功能分級(jí)的相關(guān)性,并進(jìn)一步探討兩者之間的相關(guān)性。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 入選我院2012年1月至2013年6月住院老年CHF患者202例,男148例,女54例,年齡60~83歲,平均(67.4±12.2)歲。NYHA心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)56例、Ⅲ級(jí)69例和Ⅳ級(jí)77例,所有診斷均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)2007年CHF診斷治療指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。對(duì)照組選取同期健康體檢者100例,男71例,女29例,年齡60~79歲,平均(66.8±11.0)歲,年齡、性別與病例組匹配。所有入選病例均除外肝腎功能不全、急性心肌梗死、腫瘤、糖尿病及近期發(fā)生的腦卒中。

        1.2 方法 所有入選患者,于入院次日清晨空腹采靜脈血5 ml,10%EDTA-Na2和抑肽酶抗凝,4 ℃、3000 r/min離心15 min留取血漿后置于-80℃待檢。入院次日空腹晨尿15 ml,4 ℃、3000 r/min離心15 min,取上層尿液5 ml置于-80℃待檢。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ABC-ELISA法)測(cè)定人血漿U-Ⅱ及尿液AQP2水平,試劑盒購(gòu)自上海西唐生物科技有限公司,均嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行操作。

        1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,所有計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,2組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn),多組間均數(shù)比較采用單因素方差分析,兩變量間相關(guān)采用Spearman秩相關(guān),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 對(duì)照組與CHF組U-Ⅱ、AQP2水平的比較 對(duì)照組血漿U-Ⅱ濃度較CHF組高,隨著心功能等級(jí)的增加,U-Ⅱ含量降低;CHF組AQP2水平較對(duì)照組高,且隨著心功能等級(jí)的增加而升高;差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

        表1 CHF組及對(duì)照組血漿U-Ⅱ及尿AQP2比較(±s)

        表1 CHF組及對(duì)照組血漿U-Ⅱ及尿AQP2比較(±s)

        注:與對(duì)照組比較,*P<0.05;與心功能Ⅱ級(jí)比較,△P<0.05;與心功能Ⅲ級(jí)比較,▲P<0.05

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        2.2 心功能分級(jí)與AQP2和U-Ⅱ之間的相關(guān)性CHF患者心功能分級(jí)與尿AQP2水平正相關(guān)(r=0.628,P<0.05),心功能分級(jí)與血漿U-Ⅱ水平負(fù)相關(guān)(r= -0.364,P <0.05),血漿 U-Ⅱ與尿 AQP2之間呈負(fù)相關(guān)(r= -0.314,P <0.01)。

        3 討論

        CHF是各種心血管疾病的最終階段,是一種復(fù)雜的臨床癥狀群,其發(fā)生發(fā)展是多種因素共同作用的結(jié)果,目前CHF的治療已從過(guò)去增強(qiáng)心肌細(xì)胞收縮力為主的模式轉(zhuǎn)變?yōu)槟壳耙宰钄嗌窠?jīng)內(nèi)分泌的過(guò)度激活、改善心肌重構(gòu)為主的生物學(xué)治療模式[5]。U-Ⅱ最早是在硬骨魚的脊髓尾部神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)分離出的一種生長(zhǎng)抑素環(huán)肽,人類U-Ⅱ是由其前體水解形成的唯一具有生物活性的11個(gè)氨基酸殘基組成的神經(jīng)肽,是迄今最強(qiáng)的縮血管物質(zhì),它通過(guò)抑制心肌收縮力、增加外周血管阻力、促進(jìn)心室重構(gòu)而在心功能衰竭的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起重要作用,它在CHF發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的作用引起科研人員的重視[2]。然而,目前研究對(duì)U-Ⅱ在CHF患者的變化趨勢(shì)不一致,有研究顯示U-Ⅱ含量隨CHF分級(jí)增加而增加,而有的研究顯示U-Ⅱ隨CHF分級(jí)增加而降低;Douglas等[6]發(fā)現(xiàn)終末期CHF患者心臟 U-Ⅱ表達(dá)上調(diào);Krüger等[7]報(bào)道 U-Ⅱ可能以旁分泌或自分泌的形式作用心臟,外周循環(huán)中血漿U-Ⅱ水平在運(yùn)動(dòng)或靜止?fàn)顟B(tài)的CHF患者和正常對(duì)照組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;富路等[8]報(bào)道CHF患者血漿U-Ⅱ水平明顯低于正常對(duì)照組,治療后與治療前相比U-Ⅱ水平明顯升高,賀兆發(fā)等[9]也報(bào)道類似趨勢(shì)。本研究發(fā)現(xiàn),對(duì)照組血漿U-Ⅱ濃度較CHF組高,且隨著心功能等級(jí)的增加,U-Ⅱ含量降低。CHF病程常較長(zhǎng),發(fā)病機(jī)制、臨床經(jīng)過(guò)復(fù)雜,其不同疾病階段及與U-Ⅱ的相互作用機(jī)制仍未明確,既往報(bào)道U-Ⅱ的結(jié)果不一致可能與CHF不同疾病階段U-Ⅱ濃度不同有關(guān),也可能與U-Ⅱ接受調(diào)節(jié)表達(dá)改變的時(shí)間窗口期收集標(biāo)本時(shí)間不同有關(guān),此類機(jī)制需進(jìn)一步探討。另外,檢測(cè)方法不同、標(biāo)本收集、檢測(cè)操作人員熟練度等也可致檢測(cè)誤差。U-Ⅱ在不同部位含量不同可能因?yàn)閁-Ⅱ以自分泌或旁分泌的形式分泌,并在微循環(huán)中迅速清除,所以在心臟U-Ⅱ水平升高,而外周血中未見(jiàn)升高。

        CHF常伴水鈉潴留,且NYHA心功能等級(jí)隨患者血清鈉濃度依次降低[10]。AQP2是調(diào)節(jié)CHF患者水鈉代謝的關(guān)鍵靶蛋白,AQP2受血管加壓素(AVP)調(diào)節(jié),CHF患者尿液AQP2排除增多[2]。本研究發(fā)現(xiàn),CHF組AQP2水平較對(duì)照組高,且隨著心功能等級(jí)的增加而升高,提示尿AQP2水平可反應(yīng)心功能等級(jí)。進(jìn)一步分析CHF患者心功能分級(jí)與尿AQP2、血漿U-Ⅱ水平的關(guān)系,結(jié)果發(fā)現(xiàn)CHF患者心功能等級(jí)與血漿U-Ⅱ水平負(fù)相關(guān),與尿AQP2水平正相關(guān),血漿U-Ⅱ與尿AQP2之間呈負(fù)相關(guān);本研究結(jié)果可能是U-Ⅱ通過(guò)影響AVP或其他影響AQP2的因素調(diào)節(jié)AQP2的表達(dá),也可能是CHF患者疾病復(fù)雜性的表現(xiàn),但二者與心功能等級(jí)的相關(guān)性均顯示它們可影響CHF患者的心臟功能,進(jìn)一步影響CHF患者的病情發(fā)展。因此,U-Ⅱ和AQP2能反映CHF嚴(yán)重程度,U-Ⅱ可能影響CHF患者腎臟的水鈉代謝,成為心力衰竭治療新靶點(diǎn)。

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