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        老年男性阿爾茨海默病患者睪酮及T淋巴細(xì)胞的變化

        2014-05-18 06:24:06耿慧鐘遠(yuǎn)
        實用老年醫(yī)學(xué) 2014年4期
        關(guān)鍵詞:睪酮雄激素淋巴細(xì)胞

        耿慧 鐘遠(yuǎn)

        認(rèn)知功能障礙是阿爾茨海默病(AD)患者的主要表現(xiàn),有研究顯示睪酮水平低下能加劇男性認(rèn)知功能障礙的發(fā)生[1],此外AD的發(fā)生與免疫機(jī)制異常激活有關(guān)。近來有研究顯示睪酮有調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞免疫的作用,本研究旨在探討AD患者睪酮水平以及輔助T淋巴細(xì)胞(CD4+T)和抑制性/細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(CD8+T)的數(shù)量變化,為進(jìn)一步探討睪酮調(diào)節(jié)免疫機(jī)制在AD發(fā)展過程中的作用提供依據(jù)。

        1 研究對象與方法

        1.1 研究對象及分組 選取2010年3月至2011年2月期間在我院老年病科住院的26例老年男性AD患者作為AD組以及32例輕度認(rèn)知功能障礙(MCI)患者作為MCI組。AD的診斷符合NINCDS-ADRDA的診斷標(biāo)準(zhǔn),同時Hachinski缺血指數(shù)<4分;MCI的診斷參照Peterson文獻(xiàn)制訂的MCI診斷標(biāo)準(zhǔn)。并選取同期入院的20例認(rèn)知功能正常老年男性作為對照(NC組)。認(rèn)知功能的檢查均由我科接受過量表培訓(xùn)的專員操作。所有對象均經(jīng)知情同意。詳細(xì)詢問病史,進(jìn)行血常規(guī)、血生化、血脂、甲狀腺功能、葉酸、維生素B12檢查,半年內(nèi)均進(jìn)行過頭顱CT或MRI檢查。排除影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能的內(nèi)科疾病者(如甲狀腺疾病,貧血,維生素B12和或葉酸缺乏),有腦卒中史及其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病者(腦腫瘤,帕金森等),Hachinski缺血評分>4、嚴(yán)重抑郁癥(Hamilton抑郁量表分值≥12分)、精神分裂癥等精神疾病者或長期服用抗精神病藥物者,長期飲酒者、嚴(yán)重頭部外傷史者,以及意識障礙、嚴(yán)重失語、不能配合隨訪者,嚴(yán)重心、肝、腎功能不全,惡性腫瘤患者。

        1.2 睪酮及T淋巴細(xì)胞測定 所有研究對象均空腹抽取肘靜脈血5 ml送檢我院同位素室,采用美國雅培公司i2000SR全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)測定睪酮水平。同時抽取靜脈血5 ml送檢我院中心實驗室,采用流式細(xì)胞儀測定T淋巴細(xì)胞相對計數(shù),每份樣本同時做同型陰性對照。每份標(biāo)本計數(shù)3000個淋巴細(xì)胞,數(shù)據(jù)全部經(jīng)流式細(xì)胞儀的SYSTEMⅡ軟件獲取和分析。

        1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)分析應(yīng)用SPSS 15.0統(tǒng)計軟件。結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,計量資料采用單因素方差分析,組間兩兩比較用q檢驗,計數(shù)資料采用卡方檢驗,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 一般資料比較 NC組年齡范圍為73~87歲,平均年齡為(78.3±4.5)歲,其中高血壓6例、冠心病5例、糖尿病4例、腔隙性腦梗死3例,大學(xué)及以上文化程度14例;MCI組年齡范圍為72~90歲,平均年齡為(82.5±5.3)歲,其中高血壓11例、冠心病7例、糖尿病8例、腔隙性腦梗死6例,大學(xué)及以上文化程度22例;AD組年齡范圍為74~93歲,平均年齡為(82.6±4.9)歲,其中高血壓9例、冠心病6例、糖尿病5例、腔隙性腦梗死4例,大學(xué)及以上文化程度17例。3組間一般情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表1。

        表1 3組間一般情況資料的比較

        2.2 3組間T淋巴細(xì)胞及睪酮水平比較 3組睪酮水平比較見圖1。與NC組(5.35±1.78)ng/ml相比較,AD組睪酮水平為(4.38±1.53)ng/ml,有明顯下降(P<0.05);而MCI組睪酮水平為(5.33±2.02)ng/ml,與 NC組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

        2.3 3組CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞變化 NC組CD4+T淋巴細(xì)胞計數(shù)為(35.43±11.73)%,CD8+T淋巴細(xì)胞為(23.46±6.50)%,AD組CD4+T淋巴細(xì)胞計數(shù)為(43.65±7.87)%,CD8+T淋巴細(xì)胞計數(shù)為(28.98±8.12)%,2組差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);MCI組CD4+T淋巴細(xì)胞計數(shù)為(38.84±10.87)%,CD8+T淋巴細(xì)胞計數(shù)為(25.98±8.01)%,與NC組比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)(見圖2,3)。

        3 討論

        圖1 3組間睪酮水平比較

        睪酮水平與 AD有關(guān)[1-3]。有研究顯示早期AD患者腦組織中睪酮水平即有明顯下降,下降水平甚至與中晚期AD患者相當(dāng),均明顯低于年齡匹配的正常人群[4]。而且雄激素水平降低常在AD發(fā)病之前即存在。有研究顯示在AD診斷之前5~10年即可以檢測出血漿雄激素水平的降低[5]。李宏軍等[6]對9例男性AD患者補(bǔ)充十一酸睪酮酯(安特爾)連續(xù)6周后,發(fā)現(xiàn)病人的體能癥狀和精神心理癥狀以及量表評分均有不同程度的改善。國外也有一些小規(guī)模的人群試驗,用睪酮對正常中老年男性進(jìn)行短期治療,結(jié)果顯示能有效提高他們的生活質(zhì)量,包括工作記憶能力以及空間認(rèn)知能力[7-10]。本研究結(jié)果顯示AD患者睪酮水平有下降,支持既往研究結(jié)果。

        圖2 3組間CD4+T淋巴細(xì)胞比較

        圖3 3組間CD8+T淋巴細(xì)胞比較

        睪酮對AD認(rèn)知功能的影響可能與T細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)有關(guān)。本研究結(jié)果顯示AD組CD4+T、CD8+T細(xì)胞數(shù)有明顯升高。提示AD患者T細(xì)胞亞群失調(diào),細(xì)胞免疫功能可能發(fā)生了紊亂。有研究顯示雄激素缺乏的克氏癥患者補(bǔ)充睪酮后能夠改善其T淋巴細(xì)胞的免疫紊亂[11]。另外,胸腺是T淋巴細(xì)胞成熟的場所,雄激素的存在是男性胸腺退化的主要因素,去勢后可以使胸腺再生,這種再生可被睪酮所抑制[12-13],因此雄激素有重要的調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞免疫的作用。另外有研究顯示AD患者腦內(nèi)T淋巴細(xì)胞數(shù)目較同齡對照人群明顯增高。外周T淋巴細(xì)胞巨噬細(xì)胞炎癥蛋白-1α(MIP-1a)的表達(dá)增加,與腦血管內(nèi)膜上受體CCR-5的結(jié)合是T淋巴細(xì)胞通過血腦屏障進(jìn)入大腦的重要機(jī)制[14]。AD患者腦內(nèi)不適當(dāng)激活免疫反應(yīng)可攻擊神經(jīng)組織而造成細(xì)胞損傷和死亡,導(dǎo)致患者大腦病理性損傷以及認(rèn)知功能的減退。

        綜上,睪酮可能通過調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞表達(dá),降低T淋巴細(xì)胞在腦內(nèi)的積聚,減少免疫紊亂所導(dǎo)致的神經(jīng)細(xì)胞損傷,從而提高AD患者的認(rèn)知功能。

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