穆 鑫，趙 穎，阿麗塔，李 陽，王 昕，唐小利，張永祥，杜冠華

（1.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥物研究所，北京 100050；2.中國藥理學(xué)會，北京 100050；3.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)信息研究所，北京 100005；4.北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部，北京 100191；5.軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所，北京 100850）

藥理學(xué)是生命科學(xué)領(lǐng)域的重要學(xué)科，藥理學(xué)的發(fā)展直接關(guān)系到醫(yī)學(xué)、藥學(xué)和生命科學(xué)的進(jìn)步和發(fā)展。中國現(xiàn)代藥理學(xué)經(jīng)過幾代藥理學(xué)家的努力與奮斗，從無到有，從小到大，不斷發(fā)展進(jìn)步，不僅促進(jìn)了我國臨床醫(yī)學(xué)、制藥工業(yè)、生命科學(xué)的發(fā)展，而且在國際上產(chǎn)生了重要的影響。

2008年國家科技重大專項(xiàng)“重大新藥創(chuàng)制”專項(xiàng)啟動以來，中國藥理學(xué)家在國際上發(fā)表了許多高水平的論文，本文擬通過分析2008～2013年這六年來中國作者發(fā)表的國際論文情況，了解中國藥理學(xué)學(xué)科發(fā)展的概況，探討藥理學(xué)研究的熱點(diǎn)和趨勢，以指導(dǎo)現(xiàn)階段我國藥理學(xué)發(fā)展的方向。本文在2012版期刊引證報告（JCR）自然科學(xué)版中藥理學(xué)和藥劑學(xué)源（Pharmacology＆Pharmacy）學(xué)科261種期刊中篩選出222種藥理學(xué)相關(guān)期刊為分析對象，檢索2008～2013年中國（包括港澳臺地區(qū)）學(xué)者發(fā)文情況，對論文的期刊分布、研究領(lǐng)域分布、熱點(diǎn)分布和機(jī)構(gòu)分布進(jìn)行統(tǒng)計和分析。

1 2008～2013年我國科研人員發(fā)表國際論文概況

1.1 文獻(xiàn)總量 2008～2013年，中國作者在2012版JCR自然科學(xué)版中藥理學(xué)期刊上發(fā)表的文章數(shù)量逐年穩(wěn)步提高，見Tab 1。2013年中國作者參與發(fā)表的文獻(xiàn)篇數(shù)為5 090篇，占期刊全部文獻(xiàn)量的12.37%，較2008年增長了近5個百分點(diǎn)。這說明從2008年“重大新藥創(chuàng)制”重大專項(xiàng)實(shí)施以來，我國藥理學(xué)學(xué)科得到了快速的發(fā)展，其中就體現(xiàn)在中國作者發(fā)表國際論文的數(shù)量上。

Tab 1 Pharmacological research papers published by Chinese authors from 2008 to 2013

1.2 文獻(xiàn)類型分布 2008～2013年中國作者發(fā)表的文獻(xiàn)類型包括：研究論文、會議摘 要、綜述、通信、編者按、勘誤、會議論文等。其中，發(fā)表的原創(chuàng)性論文數(shù)量最多，約占總量的80%左右，且六年間比例變化不大；其次為會議交流摘 要，約占總量的10%左右；發(fā)表綜述性文章約占總量的5%。這三項(xiàng)相加占到了中國作者發(fā)表文獻(xiàn)類型的95%以上，其他類型則較少，且在六年間比例變化不大，保持恒定。這反映出我國藥理學(xué)工作者的科研情況比較穩(wěn)定，正處于穩(wěn)步發(fā)展階段。

1.3 第一／通訊作者所在國家／地區(qū)發(fā)文量比例分布 2008～2013年中國學(xué)者參與發(fā)表的文獻(xiàn)中，第一／通訊作者所在國家／地區(qū)前三位為中國、美國和日本，見Tab 2。中國作者為第一／通訊作者的文獻(xiàn)數(shù)量一直逐年穩(wěn)步上升，約占每年發(fā)表總數(shù)的90%左右，且比例在六年間差別不大。其次為美國，美國作者為第一／通訊作者的文獻(xiàn)數(shù)量逐年略有上升，約占每年發(fā)表總數(shù)的4%左右，比例也比較恒定，說明我國與美國的科研合作一直比較密切。2008、2009、2010、2012年日本作者為第一／通訊作者的文獻(xiàn)數(shù)量排名第三，2011、2013年排名第四，但每年的文獻(xiàn)數(shù)量和所占總量的百分比均呈現(xiàn)下降趨勢，2013年只有24篇（占當(dāng)年文獻(xiàn)總量的0.47%），還不及2008年56篇（占當(dāng)年文獻(xiàn)總量的1.73%）的一半，這可能與近幾年來兩國政治經(jīng)濟(jì)因素影響有關(guān)。其他一些國家作者為第一／通訊作者的文獻(xiàn)如韓國、澳大利亞、德國、英國等也有分布，但數(shù)量均不多。從中我們可以看出，中國藥理學(xué)家發(fā)表的文獻(xiàn)還是以在國內(nèi)的科研工作為主，和國外的合作則主要集中于美國，歐洲和亞洲鄰國也有部分合作。

Tab 2 Pharmacological research papers cooperated with Chinese，American and Japanese from 2008 to 2013

1.4 研究領(lǐng)域分布 我國是中草藥大國，植物藥研究一直在我國藥理學(xué)研究領(lǐng)域中占重要地位。2008～2013年，我國研究人員發(fā)表的國際論文中有將近五分之一都與植物藥有關(guān)，這也是我國藥理學(xué)研究的特色和傳統(tǒng)優(yōu)勢所在。

從2008～2013年發(fā)表的文章數(shù)量來看，我國研究人員研究領(lǐng)域多集中在藥物毒性研究、神經(jīng)藥理學(xué)、生化與分子藥理學(xué)等方面。藥物的毒性與藥理活性是不可分割的整體，藥物毒性研究貫穿在新藥研發(fā)、上市和臨床用藥過程中，隨著科學(xué)的進(jìn)步和社會的發(fā)展，重視藥物毒性研究是自然現(xiàn)象，這體現(xiàn)了在科研中對應(yīng)用價值的重視。神經(jīng)藥理學(xué)一直是藥理學(xué)重點(diǎn)關(guān)注的領(lǐng)域之一，它是藥理學(xué)與神經(jīng)科學(xué)的交叉學(xué)科，是當(dāng)今國內(nèi)外生命科學(xué)家關(guān)注的焦點(diǎn)?，F(xiàn)代藥理學(xué)的進(jìn)展主要表現(xiàn)在受體學(xué)說、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、離子通道等分子水平上的突破，神經(jīng)藥理學(xué)研究尤為明顯。神經(jīng)藥理學(xué)的發(fā)展，是生命科學(xué)發(fā)展的必然趨勢，也是現(xiàn)代藥理學(xué)發(fā)展的重點(diǎn)方向。生化與分子藥理學(xué)是藥理學(xué)與分子生物學(xué)的結(jié)合，學(xué)科的發(fā)展和相互滲透，使分子生物學(xué)的新理論、新技術(shù)融入到藥理學(xué)學(xué)科中，促進(jìn)了藥理學(xué)的進(jìn)步。分子生物學(xué)技術(shù)已成為藥理學(xué)研究中最常用的技術(shù)手段之一。另外，化學(xué)治療藥物藥理學(xué)、免疫藥理學(xué)、腫瘤藥理學(xué)等也是近年來發(fā)表文章涉及較多的領(lǐng)域。

1.5 研究熱點(diǎn)分布 2008～2013年中國藥理學(xué)研究熱點(diǎn)相對固定。藥物毒性研究重視藥物代謝動力學(xué)，高效液相色譜技術(shù)和質(zhì)譜技術(shù)等先進(jìn)技術(shù)的普遍應(yīng)用加速了藥物代謝動力學(xué)的發(fā)展。神經(jīng)藥理學(xué)研究中阿爾采末病仍是研究重點(diǎn)，中風(fēng)和精神分裂癥研究同樣也受到關(guān)注，神經(jīng)元保護(hù)始終貫徹其中。生化與分子藥理學(xué)更多體現(xiàn)在藥物作用機(jī)制研究中，信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及其過程中的生物大分子仍是關(guān)注焦點(diǎn)。腫瘤藥理中乳腺腫瘤、肺腫瘤、肝腫瘤藥理研究最為集中，這也與我國腫瘤的發(fā)病率密切相關(guān)。另外，人類基因組計劃的實(shí)施和完成使基因相關(guān)的表達(dá)研究受到持續(xù)關(guān)注，“從基因功能到藥物”這種新的藥物發(fā)現(xiàn)模式吸引了我國藥理學(xué)者的目光，并開始在此領(lǐng)域進(jìn)行相關(guān)的研究工作。

2 2008～2013年我國科研人員發(fā)表國際論文期刊分析

2.1 期刊影響因子分布 2008～2013年我國科研人員發(fā)表國際論文期刊影響因子前三位的均為綜述類雜志。影響因子最高的雜志為《Nature Reviews Drug Discovery》，影響因子為33.078，共有9篇，其中2008年發(fā)表4篇為最多。影響因子排在第2位的雜志為《Pharmacological Reviews》，影響因子為22.345，共有4篇。第3位《Medicinal Research Reviews》雜志上共發(fā)表20篇，影響因子為9.853。研究類論文影響因子前三位的雜志分別為《Neuropsychopharmacology》、《Pharmacology Therapeutics》、《Clinical Pharmacology Therapeutics》，影響因子分別為8.678、7.793、6.846，分別發(fā)表了56篇、22篇和48篇。2008～2013年刊發(fā)我國科研人員文獻(xiàn)影響因子在5以上的學(xué)術(shù)期刊共有17種，文獻(xiàn)共計1 325篇，見Tab 3。

Tab 3 Pharmacological research papers published by Chinese authors in high quality journals from 2008 to 2013

2.2 發(fā)文量分布 2008～2013年我國科研人員發(fā)表文章最多的雜志為《Acta Pharmacologica Sinica》（中文刊名：中國藥理學(xué)報），共有1 657篇，見Tab 4。此刊創(chuàng)立于1980年，是國內(nèi)被SCI收錄刊發(fā)藥理學(xué)相關(guān)研究內(nèi)容的唯一期刊。需要說明的是該刊2013年為“第12屆亞洲太平洋地區(qū)藥理學(xué)家會議暨中國藥理學(xué)會第十二次全國學(xué)術(shù)大會”出版了會議專刊，使2013年一年中國作者在該刊的發(fā)文量達(dá)到了802篇，遠(yuǎn)超其他年份，這其中會議交流摘 要占很大比例。中國作者發(fā)表文章數(shù)量第二多的雜志為《Journal of Ethnopharmacology》，六年間共發(fā)表1 138篇。該刊主要刊發(fā)天然藥物與傳統(tǒng)藥物的文章，而我國科研人員近六年發(fā)表的文章約五分之一都與天然藥物相關(guān)，這也說明天然藥物與傳統(tǒng)藥物藥理學(xué)研究在我國的藥理學(xué)研究中占有重要地位。發(fā)文量第三的雜志為《European Journal of Pharmacology》，共有890篇。該刊收錄文獻(xiàn)范圍比較廣泛，包括行為藥理學(xué)、神經(jīng)藥理學(xué)、心血管藥理學(xué)、內(nèi)分泌藥理學(xué)、免疫藥理學(xué)、分子與細(xì)胞藥理學(xué)、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)與泌尿系統(tǒng)藥理學(xué)等。

2.3 被引頻次分布 被引用的次數(shù)與文獻(xiàn)的影響力相關(guān)，也與發(fā)表的時間有一定關(guān)系，在此本文僅介紹幾篇被高引的文獻(xiàn)以供參考。截止作者檢索時間2014年3月18日，我國科研人員2008～2013年發(fā)文被引大于100次的文獻(xiàn)共有11篇。這其中綜述類文獻(xiàn)4篇，研究性論文6篇，通信1篇。被引次數(shù)最多的文章為介紹垂體腺苷酸環(huán)化酶激活多肽及其受體發(fā)現(xiàn)20年來的綜述［1］，被引226次。在研究論文中，發(fā)現(xiàn)一種新的可獲得喹諾酮抗性基因qnrD的文章［2］被引129次，排名研究類論文第一。另外，其他被高引的文章包括：臺灣地區(qū)全民健康保險研究資料庫中缺血性腦卒中案例的確認(rèn)文章［3］被引126次，樹突大分子作為藥物載體的綜述［4］被引124次，經(jīng)鼻滴入納米TiO（2）對中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害的研究論文［5］被引112次，藥物聯(lián)合應(yīng)用的機(jī)制綜述［6］被引111次，對奧斯他韋有抗藥性的A型（H1N1）流感病毒在大洋洲、東南亞和南非出現(xiàn)和傳播的研究論文［7］被引110次。

3 2008～2013年我國科研人員發(fā)表國際論文基金資助分布

2008～2013年我國科研人員發(fā)表的國際論文部分得到了基金的資助，根據(jù)資金支持范圍、支持力度和影響力，本文統(tǒng)計了國家自然科學(xué)基金、國家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計劃（973計劃）、國家高技術(shù)研究發(fā)展計劃（863計劃）、重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)這四個主要國內(nèi)基金的支持發(fā)文情況，見Tab 5。國家自然科學(xué)基金支持我國科研人員發(fā)表的國際論文數(shù)量最多，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其他三項(xiàng)基金支持?jǐn)?shù)量的總和，且從2008年開始支持文獻(xiàn)的數(shù)量一直呈上升趨勢，至2013年支持文獻(xiàn)的數(shù)量為2 118篇，占中國作者當(dāng)年發(fā)表文獻(xiàn)總量的41.61%，這說明國家自然科學(xué)基金是我國基礎(chǔ)科學(xué)研究的主要驅(qū)動力。除2008年外，2009～2013年這五年間973計劃和863計劃支持的文獻(xiàn)數(shù)量一直變化不大，表明這兩項(xiàng)基金近幾年支持范圍比較恒定，為我國科學(xué)研究的發(fā)展一直穩(wěn)步貢獻(xiàn)。重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)由于實(shí)施較晚，2008、2009年兩年支持文獻(xiàn)數(shù)量為0，從2010年起其支持的文獻(xiàn)數(shù)量一直穩(wěn)步上升。另外，由于重大新藥創(chuàng)制的支持偏重應(yīng)用性研究，加之新藥專利保護(hù)等一些原因，致其支持資助反映在文獻(xiàn)的數(shù)量上并不多。

Tab 5 Pharmacological research papers supported by grant-giving foundations from 2008 to 2013

4 2008～2013年我國科研人員研究機(jī)構(gòu)分析

2008～2013年中國第一／通訊作者JCR藥理學(xué)發(fā)文涉及的研究機(jī)構(gòu)主要為大學(xué)和高校，科研院所次之，臨床醫(yī)院最少。浙江大學(xué)以723篇文章排在所有機(jī)構(gòu)的第一位，中國藥科大學(xué)和北京大學(xué)分別以708篇和597篇排名二、三位，其他發(fā)文量較多的機(jī)構(gòu)大部分為東部經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)的高?；驀抑攸c(diǎn)扶持的?？拼髮W(xué)，如上海交通大學(xué)、沈陽藥科大學(xué)等。在科研院所中，中國科學(xué)院和中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院下屬院所遙遙領(lǐng)先于其他各研究機(jī)構(gòu)。中國科學(xué)院上海藥物研究所以339篇排名科研院所類機(jī)構(gòu)第一，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所緊隨其后，以9篇之差排名次席，中國科學(xué)院昆明植物研究所發(fā)文241篇排名第三。在藥理學(xué)研究中，醫(yī)院總體發(fā)文量較少，且特點(diǎn)表現(xiàn)為臺灣地區(qū)醫(yī)院發(fā)文量明顯高于大陸，長庚紀(jì)念醫(yī)院、臺北榮民總醫(yī)院、高雄長庚紀(jì)念醫(yī)院等臺灣醫(yī)院近六年發(fā)文量比較穩(wěn)定，其中長庚紀(jì)念醫(yī)院共發(fā)文100篇，排名醫(yī)院類機(jī)構(gòu)第二，臺北榮民總醫(yī)院發(fā)文99篇，排名第三。大陸醫(yī)院中僅北京301醫(yī)院一家醫(yī)院獨(dú)撐大梁，發(fā)文138篇排名醫(yī)院類機(jī)構(gòu)第一，其他醫(yī)院如北京協(xié)和醫(yī)院、廣州軍區(qū)總醫(yī)院等雖有些文章發(fā)表，但數(shù)量一直不多。這說明醫(yī)院的醫(yī)療水平與藥理學(xué)關(guān)系密切，重視這種關(guān)系將有助于醫(yī)療水平的提高。

5 我國藥理學(xué)發(fā)展中存在的問題及建議

2008～2013年是我國生命科學(xué)快速發(fā)展的六年，我國藥理學(xué)工作者緊緊圍繞人民健康的需求和社會發(fā)展的需要，辛勤工作，努力奮斗，取得了令人可喜的成績，發(fā)表的國際論文數(shù)量穩(wěn)步增加，在國際上的影響力也日益增強(qiáng)。在肯定這些輝煌成績的同時，我們也應(yīng)看到其中的不足，加以改進(jìn)和完善，以引領(lǐng)學(xué)科的進(jìn)步和發(fā)展。

2008～2013年我國科研人員參與發(fā)表和作為第一／通訊作者發(fā)表的文章數(shù)量均增長迅速，但高水平的文章并沒有隨著文章總體數(shù)量的增多而增多，不論是從發(fā)表文章期刊的影響因子還是從文章被引用情況看，并沒有達(dá)到新的高度。我國藥理學(xué)的研究仍需在創(chuàng)新上下功夫。

我國科研人員發(fā)表的國際論文大都為基礎(chǔ)性研究文章，對于應(yīng)用性研究重視程度還不高。在臨床上，藥理學(xué)對于合理用藥的指導(dǎo)作用亟待加強(qiáng)，尤其是針對臨床用藥所需的研究工作，急需廣泛深入的研究。在新藥研制過程中，我國科研人員發(fā)表大量的藥理學(xué)科研成果轉(zhuǎn)化為新藥的數(shù)量還不多，應(yīng)擴(kuò)大轉(zhuǎn)化藥理學(xué)研究，使更多的科研技術(shù)成果轉(zhuǎn)化為新藥，直接服務(wù)于社會經(jīng)濟(jì)建設(shè)和人類健康事業(yè)。

隨著科學(xué)的進(jìn)步和社會的發(fā)展，各學(xué)科間的邊界越來越模糊，各學(xué)科間相互融合，誕生了很多新的研究領(lǐng)域，國際上許多開創(chuàng)性的研究工作往往誕生在這些新的并未充分得到開發(fā)的領(lǐng)域。我國作者發(fā)表的藥理學(xué)論文大都集中在傳統(tǒng)領(lǐng)域中，在新的形勢下，我國藥理學(xué)工作者應(yīng)突破傳統(tǒng)領(lǐng)域的束縛，賦予藥理學(xué)學(xué)科更大的發(fā)展空間和領(lǐng)域。

另外，中藥研究是中國藥理學(xué)研究的特色，我國中藥藥理學(xué)研究居于國際領(lǐng)先水平。在繼承中藥優(yōu)勢和特色的基礎(chǔ)上，我國藥理學(xué)工作者應(yīng)充分利用現(xiàn)代科技方法與手段，借鑒國際藥品標(biāo)準(zhǔn)與規(guī)范，研發(fā)能夠進(jìn)入國際市場的中藥產(chǎn)品，以提高中藥在國際市場的競爭力。

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