魏文平　石軍剛

【摘要】 目的 研究鹽酸氨溴索聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸治療慢性支氣管炎的臨床療效。方法 研究納入98例確診的慢性支氣管炎患者， 其中男性75例， 女性23例。將患者隨機(jī)分為單純鹽酸氨溴索治療的對(duì)照組（49例）和聯(lián)合了N-乙酰半胱氨酸治療的觀察組（49例）。此外， 兩組均給予抗炎等常規(guī)治療。按上述方案治療6個(gè)月后， 比較兩組的治療效果， 用力肺活量（FVC）、FEV1/預(yù)計(jì)值（%）、FEV1/FVC（%）等肺功能指標(biāo)以及生活質(zhì)量評(píng)分在治療前后的改變。結(jié)果 兩組均能在消除咳嗽、咳痰、喘息等癥狀方面取得良好療效， 在影像學(xué)檢查指標(biāo)方面也均達(dá)到預(yù)期的治療效果。但聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸治療的觀察組總體有效率更高， 與對(duì)照組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 此外觀察組患者的肺功能指標(biāo)在治療后優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）， 生活質(zhì)量評(píng)分也高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 鹽酸氨溴索聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸治療慢性支氣管炎的臨床療效較優(yōu)， 可以在臨床中推廣。

【關(guān)鍵詞】 慢性支氣管炎； 鹽酸氨溴索；N-乙酰半胱氨酸；療效

【Abstract】 Objective To investigate the effect of ambroxol hydrochloride combined with N-acetylcysteine in the treating of chronic bronchitis. Methods 98 cases （male n=75， female n=24） with chronic brochitis were divided into the control group （n=49） and the observation group （n=49） randomly. All groups received basic treatment such as anti-inflammatory therapy. Moreover， in the control group patients were also treated with f ambroxol hydrochloride and in the observation group fambroxol hydrochloride were used with N-acetylcysteine. Results All group had a good effect on relieving cough， sputum and other symptoms. Nevertheless in the observation group， the total effective rate was higher than that in the control group （P<0.05）. Compared with control group， observation group showed greater improvement in pulmonary function and life quality. Conclusion The effect of ambroxol hydrochloride combined with N-acetylcysteine in the treating of chronic bronchitis is better and satisfying and worthy of being used.

【Key words】 Chronic bronchitis； Ambroxol hydrochloride； N-acetylcysteine； Effect

慢性支氣管炎是常見(jiàn)的呼吸道疾病， 隨著近年來(lái)空氣質(zhì)量的下降， 慢性支氣管炎的發(fā)病率逐年上升。因而近期針對(duì)慢性支氣管炎治療的研究十分熱門(mén)也很有意義。該病的病理基礎(chǔ)為氣管、支氣管黏膜及其周?chē)M織的非特異性炎癥， 臨床癥狀表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的咳嗽、咳痰、喘息， 伴隨患者呼吸功能的下降， 隨著病情的發(fā)展， 最終可發(fā)展為慢性阻塞性肺病[1]， 嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。因而早期的治療， 有效的控制病情顯得尤為重要。目前臨床上使用鹽酸氨溴索治療慢性支氣管炎已經(jīng)取得了肯定的療效， 使用鹽酸氨溴索治療慢性支氣管炎的有效率最高已經(jīng)達(dá)到90%左右了[2]。雖然如此， 但是還是有必要進(jìn)一步的提高慢性支氣管炎的療效， 但是新藥研發(fā)， 而在已有藥物的基礎(chǔ)上， 進(jìn)行藥物的聯(lián)用較為實(shí)際。N-乙酰半胱氨酸用于慢性阻塞性肺疾病的治療的報(bào)道也已經(jīng)存在， 其改善呼吸道狀況的效果是肯定的[3]。本研究在此基礎(chǔ)上， 采用鹽酸氨溴索聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸治療慢性支氣管炎， 在改善患者肺功能等方面取得了良好的效果。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2012年1月～2013年3月期間來(lái)本院因慢性支氣管炎相關(guān)癥狀的患者98例。上述患者病史、臨床表現(xiàn)、影像學(xué)檢查均符合慢性支氣管炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。包括男性患者75例， 女性患者23例， 平均年齡（65.1±8.6）歲。年齡、性別方面的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 納入研究的患者入院治療前三個(gè)月均為接受其他治療， 無(wú)其他肺部疾病、嚴(yán)重的心腦血管疾病、腫瘤及血液系統(tǒng)疾病， 無(wú)嚴(yán)重的肝、腎功能損害， 無(wú)鹽酸氨溴索及N-乙酰半胱氨酸的使用禁忌證?；颊哂幸欢ǖ奈幕剑?能夠理解醫(yī)囑并能按照研究要求按時(shí)按量服藥。所有患者對(duì)研究知情并簽署了知情同意書(shū)。

1. 2 治療方案 患者隨機(jī)分為對(duì)照組（49例）和觀察組（49例）。對(duì)照組治療方案為基礎(chǔ)治療， 即消炎、解痙、平喘、祛痰、止咳治療， 并在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上服用鹽酸氨溴索片劑， 用量為3次/d， 1～2片/次， 飯后服用。觀察組在和對(duì)照組相同的基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上， 還需按上述劑量口服鹽酸氨溴索片劑， 同時(shí)口服N-乙酰半胱氨酸片劑， 劑量為600 mg/d。治療方案持續(xù)6個(gè)月。

1. 3 觀察指標(biāo)

1. 3. 1 肺功能指標(biāo) 本研究選取的肺功能指標(biāo)為：FVC （用力肺活量）、FEV1%（FEV1占預(yù)計(jì)值的百分比）以及FEV1/FVC（%） 比值。上述指標(biāo)的測(cè)定由專(zhuān)科醫(yī)師操作完成， 所有數(shù)值均為3次測(cè)量后的平均值。 患者最初入院時(shí)進(jìn)行一次測(cè)量， 此次數(shù)值作為基線。治療方案完成時(shí)進(jìn)行第二次測(cè)量。

1. 3. 2 臨床療效 療效分為顯效、有效、無(wú)效。療效等級(jí)按如下標(biāo)準(zhǔn)。顯效： 咳嗽、咳痰、氣喘癥狀消失， 聽(tīng)診無(wú)異常， 影像學(xué)檢查顯示明顯好轉(zhuǎn)； 有效： 咳嗽、咯痰、氣喘癥狀減少， 兩肺呼吸音粗或啰音減少， 影像學(xué)檢查有部分好轉(zhuǎn)； 無(wú)效： 咳嗽、咯痰、氣喘無(wú)減少、影像學(xué)檢查未見(jiàn)好轉(zhuǎn)。除此之外， 計(jì)算總體有效率。

1. 3. 3 生活質(zhì)量 生活質(zhì)量的評(píng)估利用圣喬治呼吸問(wèn)卷（St.Georges respiratory questionnaire， SGRQ）來(lái)完成。該問(wèn)卷主要用于評(píng)價(jià)慢性氣流受限疾病對(duì)生活質(zhì)量的影響程度，問(wèn)卷設(shè)計(jì)包括癥狀、活動(dòng)能力以及疾病對(duì)日常生活的影響三大部分，含50個(gè)項(xiàng)目?；颊咴诠ぷ魅藛T的指導(dǎo)下完成問(wèn)卷填寫(xiě)， 指導(dǎo)人員僅給予必要的解釋?zhuān)?避免暗示性引導(dǎo)， 保證問(wèn)卷填寫(xiě)的完整度和真實(shí)性。問(wèn)卷測(cè)量次數(shù)同肺功能指標(biāo)的測(cè)定。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析。肺功能與問(wèn)卷積分以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 組間比較采用t檢驗(yàn)， 有效率的比較采用卡方檢驗(yàn)。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組治療前后肺功能各項(xiàng)指標(biāo)比較 采用聯(lián)合治療的觀察組的肺功能指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組， 如表1所示， 各組治療后， FVC、FEV1%、FEV1/FVC均比治療前有所提高（P<0.05）。但是聯(lián)合治療的觀察組在治療后各項(xiàng)指標(biāo)的改善程度比對(duì)照組要大（P<0.05）。

2. 2 兩組療效對(duì)比 采用聯(lián)合治療的觀察組總體療效較高，各組顯效例數(shù)、有效例數(shù)、無(wú)效例數(shù)見(jiàn)表2。觀察組的總體有效率為95.31%， 高于對(duì)照組的84.37%（卡方值為4.195， P<0.05） 。

2. 3 兩組患者圣喬治呼吸問(wèn)卷各部分得分情況比較 采用聯(lián)合治療的觀察組生活質(zhì)量的改善更明顯， 治療方案完成后， 圣喬治呼吸問(wèn)卷各部分積分均有提高， 且前后差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。其中， 如表3所示， 觀察組在癥狀部分的優(yōu)于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。但是兩組活動(dòng)部分和影響部分的積分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組間的總體積分差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 結(jié)果提示N-乙酰半胱氨酸的聯(lián)用提高了患者的生活質(zhì)量。

3 討論

慢性支氣管炎的病理基礎(chǔ)是非特異性的氣道炎癥， 主要由肺泡巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞介導(dǎo)[4]。反復(fù)的咳痰是慢性支氣管炎的臨床癥狀之一， 痰液分泌過(guò)多， 排痰不暢不但引起同期不良， 還以因?yàn)榧?xì)菌聚集引發(fā)起感染。痰液分泌過(guò)多的機(jī)制在于炎癥過(guò)程中， 支氣管腺體出現(xiàn)增生， 粘液分泌增多。因而排痰藥物的應(yīng)用， 是慢性支氣管炎治療中必要的措施[5]。鹽酸氨溴索是一種粘液溶解劑， 兼具抗氧化、抑制炎性介質(zhì)的釋放、促進(jìn)肺泡表面活性的作用[6， 7]， 因而起到排除痰液的作用， 降低痰液的粘性， 而且促進(jìn)支氣管纖毛的運(yùn)動(dòng)性， 有利于痰液的排出和咳嗽癥狀的減輕， 其治療慢性支氣管炎的效果是明確的。本研究中發(fā)現(xiàn)鹽酸氨溴索的應(yīng)用確實(shí)取得了良好的效果。但是慢性支氣管炎除了氣道炎癥外還是一個(gè)涉及多因素的復(fù)雜過(guò)程， 其中氧化損傷在慢性支氣管炎的機(jī)制中也扮演著重要的角色。如氧化應(yīng)激、氧化/抗氧化失衡的發(fā)生都會(huì)直接對(duì)支氣管上皮造成損傷， 造成纖毛缺失， 倒伏， 加劇排痰障礙。其次氧化應(yīng)激、氧化/抗氧化失衡中產(chǎn)生的大量過(guò)氧化物和自由基等促進(jìn)氣道上皮細(xì)胞釋放趨化因子增多， 誘導(dǎo)炎性細(xì)胞活化， 加劇氣道炎性反應(yīng)[8]。氧化物質(zhì)還可以激活NF-κB來(lái)增加致炎因子的表達(dá)， 炎癥反應(yīng)的加劇又會(huì)釋放大量自由基， 導(dǎo)致進(jìn)一步的氧化應(yīng)激， 形成惡性循環(huán)[9]。所以抑制炎癥的同時(shí)， 同時(shí)采取抗氧化措施打可能會(huì)取得更好的療效。N-乙酰半胱氨酸是一種效果明確的抗氧化劑， 其抗氧化機(jī)制是補(bǔ)充抗氧化物谷胱甘肽的濃度，與GSH-過(guò)氧化氫酶作用后可有效的降低H2O2和脂質(zhì)過(guò)氧化物的生成[10]。本研究在觀察組中聯(lián)用了N-乙酰半胱氨酸， 發(fā)現(xiàn)治療結(jié)束后總體療效比對(duì)照組好， 肺功能指標(biāo)的改善也要比對(duì)照組好， 提示N-乙酰半胱氨酸的抗氧化效果有助于慢性支氣管的治療。

總之， 對(duì)慢性支氣管炎的應(yīng)用患者鹽酸氨溴聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸的方案能夠取得更好的療效， 對(duì)患者的肺功能和生活質(zhì)量的改善情況也較好， 值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] Corhay JL， Vincken W， Schlesser M， et al. Chronic bronchitis in COPD patients is associated with increased risk of exacerbations： a cross-sectional multicentre study.Int J Clin Pract， 2013（67）：1294-1301.

[2] 代潔， 黃炎青.鹽酸氨溴索治療慢性支氣管炎的臨床療效觀察.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)， 2011， 8（16）：81-82.

[3] De Backer J， Vos W， Van Holsbeke C， et al. Effect of high-dose N-acetylcysteine on airway geometry， inflammation， and oxidative stress in COPD patients. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis， 2013（8）：569-579.

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[5] 謝永平，李靜宇，黎國(guó)梅，等.老年慢性支氣管炎急性加重期105例痰需氧菌培養(yǎng)及藥敏結(jié)果分析.中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志， 2009， 21（3）：269-270.

[6] 鄧亮.鹽酸氨溴索與肺表面活性物質(zhì)治療新生兒呼吸窘迫綜合征124例.當(dāng)代醫(yī)學(xué)， 2013，19（25）：25-26.

[7] 李洪璠.鹽酸氨溴索對(duì)慢性支氣管炎急性發(fā)作的療效觀察.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥， 2013（13）：198-199.

[8] Hanta I， Kocabas A， Canacankatan N， et al. Oxidant-antioxidant balance in patients with COPD.Lung， 2006，184（2）：51-55.

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[10] Steckert AV， de Castro A A， Quevedo J， et al. Sepsis in the Central Nervous System and Antioxidant Strategies with N-Acetylcysteine， Vitamins， and Statins.Curr Neurovasc Res， 2013.

1. 3 觀察指標(biāo)

1. 3. 1 肺功能指標(biāo) 本研究選取的肺功能指標(biāo)為：FVC （用力肺活量）、FEV1%（FEV1占預(yù)計(jì)值的百分比）以及FEV1/FVC（%） 比值。上述指標(biāo)的測(cè)定由專(zhuān)科醫(yī)師操作完成， 所有數(shù)值均為3次測(cè)量后的平均值。 患者最初入院時(shí)進(jìn)行一次測(cè)量， 此次數(shù)值作為基線。治療方案完成時(shí)進(jìn)行第二次測(cè)量。

1. 3. 2 臨床療效 療效分為顯效、有效、無(wú)效。療效等級(jí)按如下標(biāo)準(zhǔn)。顯效： 咳嗽、咳痰、氣喘癥狀消失， 聽(tīng)診無(wú)異常， 影像學(xué)檢查顯示明顯好轉(zhuǎn)； 有效： 咳嗽、咯痰、氣喘癥狀減少， 兩肺呼吸音粗或啰音減少， 影像學(xué)檢查有部分好轉(zhuǎn)； 無(wú)效： 咳嗽、咯痰、氣喘無(wú)減少、影像學(xué)檢查未見(jiàn)好轉(zhuǎn)。除此之外， 計(jì)算總體有效率。

1. 3. 3 生活質(zhì)量 生活質(zhì)量的評(píng)估利用圣喬治呼吸問(wèn)卷（St.Georges respiratory questionnaire， SGRQ）來(lái)完成。該問(wèn)卷主要用于評(píng)價(jià)慢性氣流受限疾病對(duì)生活質(zhì)量的影響程度，問(wèn)卷設(shè)計(jì)包括癥狀、活動(dòng)能力以及疾病對(duì)日常生活的影響三大部分，含50個(gè)項(xiàng)目?；颊咴诠ぷ魅藛T的指導(dǎo)下完成問(wèn)卷填寫(xiě)， 指導(dǎo)人員僅給予必要的解釋?zhuān)?避免暗示性引導(dǎo)， 保證問(wèn)卷填寫(xiě)的完整度和真實(shí)性。問(wèn)卷測(cè)量次數(shù)同肺功能指標(biāo)的測(cè)定。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析。肺功能與問(wèn)卷積分以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 組間比較采用t檢驗(yàn)， 有效率的比較采用卡方檢驗(yàn)。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組治療前后肺功能各項(xiàng)指標(biāo)比較 采用聯(lián)合治療的觀察組的肺功能指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組， 如表1所示， 各組治療后， FVC、FEV1%、FEV1/FVC均比治療前有所提高（P<0.05）。但是聯(lián)合治療的觀察組在治療后各項(xiàng)指標(biāo)的改善程度比對(duì)照組要大（P<0.05）。

2. 2 兩組療效對(duì)比 采用聯(lián)合治療的觀察組總體療效較高，各組顯效例數(shù)、有效例數(shù)、無(wú)效例數(shù)見(jiàn)表2。觀察組的總體有效率為95.31%， 高于對(duì)照組的84.37%（卡方值為4.195， P<0.05） 。

2. 3 兩組患者圣喬治呼吸問(wèn)卷各部分得分情況比較 采用聯(lián)合治療的觀察組生活質(zhì)量的改善更明顯， 治療方案完成后， 圣喬治呼吸問(wèn)卷各部分積分均有提高， 且前后差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。其中， 如表3所示， 觀察組在癥狀部分的優(yōu)于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。但是兩組活動(dòng)部分和影響部分的積分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組間的總體積分差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 結(jié)果提示N-乙酰半胱氨酸的聯(lián)用提高了患者的生活質(zhì)量。

3 討論

慢性支氣管炎的病理基礎(chǔ)是非特異性的氣道炎癥， 主要由肺泡巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞介導(dǎo)[4]。反復(fù)的咳痰是慢性支氣管炎的臨床癥狀之一， 痰液分泌過(guò)多， 排痰不暢不但引起同期不良， 還以因?yàn)榧?xì)菌聚集引發(fā)起感染。痰液分泌過(guò)多的機(jī)制在于炎癥過(guò)程中， 支氣管腺體出現(xiàn)增生， 粘液分泌增多。因而排痰藥物的應(yīng)用， 是慢性支氣管炎治療中必要的措施[5]。鹽酸氨溴索是一種粘液溶解劑， 兼具抗氧化、抑制炎性介質(zhì)的釋放、促進(jìn)肺泡表面活性的作用[6， 7]， 因而起到排除痰液的作用， 降低痰液的粘性， 而且促進(jìn)支氣管纖毛的運(yùn)動(dòng)性， 有利于痰液的排出和咳嗽癥狀的減輕， 其治療慢性支氣管炎的效果是明確的。本研究中發(fā)現(xiàn)鹽酸氨溴索的應(yīng)用確實(shí)取得了良好的效果。但是慢性支氣管炎除了氣道炎癥外還是一個(gè)涉及多因素的復(fù)雜過(guò)程， 其中氧化損傷在慢性支氣管炎的機(jī)制中也扮演著重要的角色。如氧化應(yīng)激、氧化/抗氧化失衡的發(fā)生都會(huì)直接對(duì)支氣管上皮造成損傷， 造成纖毛缺失， 倒伏， 加劇排痰障礙。其次氧化應(yīng)激、氧化/抗氧化失衡中產(chǎn)生的大量過(guò)氧化物和自由基等促進(jìn)氣道上皮細(xì)胞釋放趨化因子增多， 誘導(dǎo)炎性細(xì)胞活化， 加劇氣道炎性反應(yīng)[8]。氧化物質(zhì)還可以激活NF-κB來(lái)增加致炎因子的表達(dá)， 炎癥反應(yīng)的加劇又會(huì)釋放大量自由基， 導(dǎo)致進(jìn)一步的氧化應(yīng)激， 形成惡性循環(huán)[9]。所以抑制炎癥的同時(shí)， 同時(shí)采取抗氧化措施打可能會(huì)取得更好的療效。N-乙酰半胱氨酸是一種效果明確的抗氧化劑， 其抗氧化機(jī)制是補(bǔ)充抗氧化物谷胱甘肽的濃度，與GSH-過(guò)氧化氫酶作用后可有效的降低H2O2和脂質(zhì)過(guò)氧化物的生成[10]。本研究在觀察組中聯(lián)用了N-乙酰半胱氨酸， 發(fā)現(xiàn)治療結(jié)束后總體療效比對(duì)照組好， 肺功能指標(biāo)的改善也要比對(duì)照組好， 提示N-乙酰半胱氨酸的抗氧化效果有助于慢性支氣管的治療。

總之， 對(duì)慢性支氣管炎的應(yīng)用患者鹽酸氨溴聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸的方案能夠取得更好的療效， 對(duì)患者的肺功能和生活質(zhì)量的改善情況也較好， 值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] Corhay JL， Vincken W， Schlesser M， et al. Chronic bronchitis in COPD patients is associated with increased risk of exacerbations： a cross-sectional multicentre study.Int J Clin Pract， 2013（67）：1294-1301.

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[5] 謝永平，李靜宇，黎國(guó)梅，等.老年慢性支氣管炎急性加重期105例痰需氧菌培養(yǎng)及藥敏結(jié)果分析.中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志， 2009， 21（3）：269-270.

[6] 鄧亮.鹽酸氨溴索與肺表面活性物質(zhì)治療新生兒呼吸窘迫綜合征124例.當(dāng)代醫(yī)學(xué)， 2013，19（25）：25-26.

[7] 李洪璠.鹽酸氨溴索對(duì)慢性支氣管炎急性發(fā)作的療效觀察.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥， 2013（13）：198-199.

[8] Hanta I， Kocabas A， Canacankatan N， et al. Oxidant-antioxidant balance in patients with COPD.Lung， 2006，184（2）：51-55.

[9] Li YJ， Yu C， Li J， et al. Andrographolide antagonizes cigarette smoke extract-induced inflammatory response and oxidative stress in human alveolar epithelial A549 cells through induction of micro RNA-218.Exp Lung Res， 2013（39）：463-471.

[10] Steckert AV， de Castro A A， Quevedo J， et al. Sepsis in the Central Nervous System and Antioxidant Strategies with N-Acetylcysteine， Vitamins， and Statins.Curr Neurovasc Res， 2013.

1. 3 觀察指標(biāo)

1. 3. 1 肺功能指標(biāo) 本研究選取的肺功能指標(biāo)為：FVC （用力肺活量）、FEV1%（FEV1占預(yù)計(jì)值的百分比）以及FEV1/FVC（%） 比值。上述指標(biāo)的測(cè)定由專(zhuān)科醫(yī)師操作完成， 所有數(shù)值均為3次測(cè)量后的平均值。 患者最初入院時(shí)進(jìn)行一次測(cè)量， 此次數(shù)值作為基線。治療方案完成時(shí)進(jìn)行第二次測(cè)量。

1. 3. 2 臨床療效 療效分為顯效、有效、無(wú)效。療效等級(jí)按如下標(biāo)準(zhǔn)。顯效： 咳嗽、咳痰、氣喘癥狀消失， 聽(tīng)診無(wú)異常， 影像學(xué)檢查顯示明顯好轉(zhuǎn)； 有效： 咳嗽、咯痰、氣喘癥狀減少， 兩肺呼吸音粗或啰音減少， 影像學(xué)檢查有部分好轉(zhuǎn)； 無(wú)效： 咳嗽、咯痰、氣喘無(wú)減少、影像學(xué)檢查未見(jiàn)好轉(zhuǎn)。除此之外， 計(jì)算總體有效率。

1. 3. 3 生活質(zhì)量 生活質(zhì)量的評(píng)估利用圣喬治呼吸問(wèn)卷（St.Georges respiratory questionnaire， SGRQ）來(lái)完成。該問(wèn)卷主要用于評(píng)價(jià)慢性氣流受限疾病對(duì)生活質(zhì)量的影響程度，問(wèn)卷設(shè)計(jì)包括癥狀、活動(dòng)能力以及疾病對(duì)日常生活的影響三大部分，含50個(gè)項(xiàng)目?；颊咴诠ぷ魅藛T的指導(dǎo)下完成問(wèn)卷填寫(xiě)， 指導(dǎo)人員僅給予必要的解釋?zhuān)?避免暗示性引導(dǎo)， 保證問(wèn)卷填寫(xiě)的完整度和真實(shí)性。問(wèn)卷測(cè)量次數(shù)同肺功能指標(biāo)的測(cè)定。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析。肺功能與問(wèn)卷積分以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 組間比較采用t檢驗(yàn)， 有效率的比較采用卡方檢驗(yàn)。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組治療前后肺功能各項(xiàng)指標(biāo)比較 采用聯(lián)合治療的觀察組的肺功能指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組， 如表1所示， 各組治療后， FVC、FEV1%、FEV1/FVC均比治療前有所提高（P<0.05）。但是聯(lián)合治療的觀察組在治療后各項(xiàng)指標(biāo)的改善程度比對(duì)照組要大（P<0.05）。

2. 2 兩組療效對(duì)比 采用聯(lián)合治療的觀察組總體療效較高，各組顯效例數(shù)、有效例數(shù)、無(wú)效例數(shù)見(jiàn)表2。觀察組的總體有效率為95.31%， 高于對(duì)照組的84.37%（卡方值為4.195， P<0.05） 。

2. 3 兩組患者圣喬治呼吸問(wèn)卷各部分得分情況比較 采用聯(lián)合治療的觀察組生活質(zhì)量的改善更明顯， 治療方案完成后， 圣喬治呼吸問(wèn)卷各部分積分均有提高， 且前后差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。其中， 如表3所示， 觀察組在癥狀部分的優(yōu)于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。但是兩組活動(dòng)部分和影響部分的積分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組間的總體積分差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 結(jié)果提示N-乙酰半胱氨酸的聯(lián)用提高了患者的生活質(zhì)量。

3 討論

慢性支氣管炎的病理基礎(chǔ)是非特異性的氣道炎癥， 主要由肺泡巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞介導(dǎo)[4]。反復(fù)的咳痰是慢性支氣管炎的臨床癥狀之一， 痰液分泌過(guò)多， 排痰不暢不但引起同期不良， 還以因?yàn)榧?xì)菌聚集引發(fā)起感染。痰液分泌過(guò)多的機(jī)制在于炎癥過(guò)程中， 支氣管腺體出現(xiàn)增生， 粘液分泌增多。因而排痰藥物的應(yīng)用， 是慢性支氣管炎治療中必要的措施[5]。鹽酸氨溴索是一種粘液溶解劑， 兼具抗氧化、抑制炎性介質(zhì)的釋放、促進(jìn)肺泡表面活性的作用[6， 7]， 因而起到排除痰液的作用， 降低痰液的粘性， 而且促進(jìn)支氣管纖毛的運(yùn)動(dòng)性， 有利于痰液的排出和咳嗽癥狀的減輕， 其治療慢性支氣管炎的效果是明確的。本研究中發(fā)現(xiàn)鹽酸氨溴索的應(yīng)用確實(shí)取得了良好的效果。但是慢性支氣管炎除了氣道炎癥外還是一個(gè)涉及多因素的復(fù)雜過(guò)程， 其中氧化損傷在慢性支氣管炎的機(jī)制中也扮演著重要的角色。如氧化應(yīng)激、氧化/抗氧化失衡的發(fā)生都會(huì)直接對(duì)支氣管上皮造成損傷， 造成纖毛缺失， 倒伏， 加劇排痰障礙。其次氧化應(yīng)激、氧化/抗氧化失衡中產(chǎn)生的大量過(guò)氧化物和自由基等促進(jìn)氣道上皮細(xì)胞釋放趨化因子增多， 誘導(dǎo)炎性細(xì)胞活化， 加劇氣道炎性反應(yīng)[8]。氧化物質(zhì)還可以激活NF-κB來(lái)增加致炎因子的表達(dá)， 炎癥反應(yīng)的加劇又會(huì)釋放大量自由基， 導(dǎo)致進(jìn)一步的氧化應(yīng)激， 形成惡性循環(huán)[9]。所以抑制炎癥的同時(shí)， 同時(shí)采取抗氧化措施打可能會(huì)取得更好的療效。N-乙酰半胱氨酸是一種效果明確的抗氧化劑， 其抗氧化機(jī)制是補(bǔ)充抗氧化物谷胱甘肽的濃度，與GSH-過(guò)氧化氫酶作用后可有效的降低H2O2和脂質(zhì)過(guò)氧化物的生成[10]。本研究在觀察組中聯(lián)用了N-乙酰半胱氨酸， 發(fā)現(xiàn)治療結(jié)束后總體療效比對(duì)照組好， 肺功能指標(biāo)的改善也要比對(duì)照組好， 提示N-乙酰半胱氨酸的抗氧化效果有助于慢性支氣管的治療。

總之， 對(duì)慢性支氣管炎的應(yīng)用患者鹽酸氨溴聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸的方案能夠取得更好的療效， 對(duì)患者的肺功能和生活質(zhì)量的改善情況也較好， 值得臨床推廣應(yīng)用。

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