段 昕，賈春芳，段 敏

CA199、NSE、CYFRA21－1、TPS和CEA聯(lián)合檢測(cè)在肺癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值

段 昕1，賈春芳1，段 敏2

（1．張北縣中醫(yī)院，河北張北076450；2．張北縣疾控中心，河北張北076450）

目的 探討腫瘤標(biāo)記物CA199、NSE、CYFRA21－1、TPS和CEA在肺癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值。方法 選擇67例肺癌患者、42例肺良性病變患者和30例健康體檢者為研究對(duì)象，分別測(cè)定3組研究對(duì)象的血清腫瘤標(biāo)記物水平。結(jié)果 肺癌組血清腫瘤標(biāo)志物CA199、NSE、CYFRA21－1、TPS和CEA水平均明顯高于肺良性病變組和健康對(duì)照組，差異有顯著性（P＜0．05）。CA199、NSE、CYFRA21－1、TPS和CEA診斷肺癌的敏感度分別為23．88%、41．79%、32．84%、82．09%和50．75%，特異性分別為94．44%、70．83%、100．00%、69．44%和100．00%。小細(xì)胞癌患者NSE水平明顯高于腺癌和鱗癌（P＜0．05），其他腫瘤標(biāo)志物水平不同病理組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。聯(lián)合檢測(cè)時(shí)，隨著檢測(cè)項(xiàng)目的增加，敏感度增加，但特異性下降，各項(xiàng)組合中以含TPS的敏感度較好。5項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)敏感度提高到98．51%，但特異性下降到54．17%。結(jié)論 聯(lián)合檢測(cè)CA199、NSE、CYFRA21－1、TPS和CEA可以顯著提高肺癌診斷的敏感度，值得臨床推廣。

腫瘤標(biāo)記物；肺癌；診斷；聯(lián)合檢測(cè)

（Chin J Lab Diagn，2014：18：0231）

肺癌是臨床上最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，近年來(lái)其發(fā)病率不斷升高，給家庭和社會(huì)帶來(lái)了沉重的負(fù)擔(dān)。肺癌起病隱匿，臨床上往往缺乏特異性表現(xiàn)，有時(shí)很難與肺部良性病變相鑒別，確診時(shí)患者已到晚期或發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，預(yù)后不良。早期診斷是提高臨床療效和降低病死率的關(guān)鍵，因此，尋找有效的早期診斷肺癌方法至關(guān)重要。血清腫瘤標(biāo)志物近年來(lái)在早期診斷肺癌方面發(fā)揮了越來(lái)越重要的作用，但由于種類(lèi)繁多，很多意義不明，缺乏量化指標(biāo)，給臨床應(yīng)用帶來(lái)了一定的困難［1－3］。臨床上常用的肺癌血清腫瘤標(biāo)志物有糖類(lèi)癌抗原（CA199）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、細(xì)胞角蛋白－19片斷抗原（CYFRA21－1）、組織多肽特異性抗原（TPS）和癌胚抗原（CEA），本文主要對(duì)CA199、NSE、CYFRA21－1、TPS和CEA在肺癌診斷中的臨床價(jià)值做進(jìn)一步研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選擇2010年3月至2012年3月期間我院肺病科收治的67例肺癌患者作為肺癌組，均經(jīng)細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)檢查確診為肺癌，其中男性41例，女性26例，年齡35－79歲，平均年齡（58．3±9．5）歲。按WHO標(biāo)準(zhǔn)分類(lèi)：鱗癌26例，腺癌23例，小細(xì)胞肺癌18例。合并嚴(yán)重肝腎功能不全、糖尿病、免疫系統(tǒng)疾病及其它癌癥疾病的患者均已排除在外。選擇2010年3月至2012年3月收治的肺部良性病變患者42例作為良性病變組，其中男性27例，女性15例，年齡39－76歲，平均年齡（56．1±8．7）歲，其中肺炎21例，炎性假瘤10例，肺結(jié)核9例，硬化性血管瘤2例。選擇同時(shí)期在我院體檢確定無(wú)任何疾病的健康者30例作為對(duì)照組，其中男性18例，女性12例，年齡41－77歲，平均年齡（57．9±8．2）歲。3組對(duì)象在年齡、性別等一般資料方面比較無(wú)明顯差異（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

3組對(duì)象均在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取5ml靜脈血送檢，以2 500r／min轉(zhuǎn)速離心常規(guī)分離血清，在－20℃低溫條件下保存待測(cè)。CA199、NSE、CYFRA21－1、TPS及CEA采用瑞士羅氏診斷電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀CobasE601檢測(cè)，采用瑞士羅氏eANAG診斷試劑盒。操作步驟嚴(yán)格按照儀器和試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1．3 判斷標(biāo)準(zhǔn)

CYFRA21－1正常參考值為0－4ng／ml，CEA正常參考值為0－5ng／ml，NSE正常參考值為0－13 ng／ml，TPS正常參考值為0－80U／L，CA199正常參考值為0－37U／ml。超過(guò)正常參考值即為陽(yáng)性，聯(lián)合檢測(cè)時(shí)若存在其中任何一個(gè)指標(biāo)大于正常參考值即為陽(yáng)性。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

全部數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS17．0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料應(yīng)用組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（_x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0．05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 3組對(duì)象血清腫瘤標(biāo)志物水平

肺癌組血清腫瘤標(biāo)志物CA199、NSE、CYFRA21－1、TPS和CEA水平均明顯高于肺良性病變組和對(duì)照組，且均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0．05）。肺部良性病變組與對(duì)照組比較，差異無(wú)顯著性（P＞0．05），見(jiàn)表1。

表1 3組對(duì)象血清腫瘤標(biāo)志物水平比較（_x±s）

2．2 不同癌癥類(lèi)型患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

小細(xì)胞癌患者NSE水平明顯高于腺癌和鱗癌，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0．05），其他腫瘤標(biāo)志物水平不同癌癥類(lèi)型患者比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），見(jiàn)表2。

表2 不同癌癥類(lèi)型患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較（_x±s）

2．3 血清腫瘤標(biāo)志物單一檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果比較

CA199、NSE、CYFRA21－1、TPS和CEA診斷肺癌的敏感度分別為23．88%、41．79%、32．84%、82．09%和50．75%，特異性分別為94．44%、 70．83%、100．00%、69．44%和100．00%。聯(lián)合檢測(cè)時(shí)，隨著檢測(cè)項(xiàng)目的增加，敏感度增加，但特異性下降，聯(lián)合檢測(cè)組合中以含TPS的敏感度較好。5項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)敏感度提高到98．51%，但特異性下降到54．17%，見(jiàn)表3。

表3 血清腫瘤標(biāo)志物單一檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果比較

3 討論

血清腫瘤標(biāo)志物對(duì)肺癌的早期診斷、早期治療價(jià)值受到越來(lái)越廣泛的重視，但由于檢測(cè)肺癌的標(biāo)志物均為腫瘤相關(guān)物質(zhì)，因此，其敏感度和特異性很難滿(mǎn)足臨床需要，單一檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物對(duì)早期診斷發(fā)現(xiàn)肺癌價(jià)值有限。多項(xiàng)研究顯示［4，5］，多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)有助于提高肺癌診斷的敏感度和特異性。CA199、NSE、CYFRA21－1、TPS和CEA等是臨床上用于檢測(cè)肺癌的常用腫瘤標(biāo)志物，但各腫瘤標(biāo)志物診斷價(jià)值如何有待進(jìn)一步深入研究。

本研究結(jié)果顯示，肺癌組血清腫瘤標(biāo)志物CA199、NSE、CYFRA21－1、TPS和CEA水平均明顯高于肺部良性病變組和對(duì)照組，提示5種腫瘤標(biāo)志物對(duì)輔助診斷肺癌均有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。各腫瘤標(biāo)志物對(duì)診斷肺癌的敏感度不一，其中以TPS敏感度最高，達(dá)到82．09%，但其特異性較低，僅為69．44%，提示以TPS臨界值鑒別良惡性腫瘤容易出現(xiàn)較大的誤差，需要在臨床診斷中加以注意。CA199診斷肺癌的敏感度僅為23．88%，而特異性高達(dá)94．44%；CYFRA21－1、CEA診斷肺癌的敏感度為32．84%、50．75%，特異性均高達(dá)100．00%，提示CA199、CYFRA21－1、CEA對(duì)于鑒別良惡性病變有很高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

CA199是一種類(lèi)粘蛋白的糖蛋白成分，多種惡性腫瘤均可以導(dǎo)致其水平升高。多項(xiàng)研究顯示，CA199在診斷肺癌方面敏感度偏低，診斷價(jià)值有限。本研究結(jié)果也證實(shí)了這一點(diǎn)［6］。NSE是神經(jīng)源性細(xì)胞分泌的一種蛋白酶，在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中NSE水平明顯升高，與小細(xì)胞肺癌關(guān)系密切。本研究顯示，小細(xì)胞癌患者NSE水平明顯高于腺癌和鱗癌，說(shuō)明NSE對(duì)于診斷小細(xì)胞肺癌具有重要的臨床價(jià)值。但其診斷肺癌的敏感度和特異性均不高，因此，臨床上單獨(dú)檢測(cè)容易出現(xiàn)誤診，建議與其他腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)。CYFRA21－1主要分布于單層上皮細(xì)胞，腫瘤細(xì)胞死亡時(shí)蛋白酶激活會(huì)加速降解細(xì)胞角蛋白，大量的細(xì)胞角蛋白19可溶性片段會(huì)進(jìn)入血液循環(huán)，使其水平明顯升高［7，8］。TPS是一種檢測(cè)人細(xì)胞角蛋白18相關(guān)的抗原決定簇，對(duì)肺癌的診斷敏感度均高于其他診斷指標(biāo)，是一種較為敏感的反映腫瘤容量性的標(biāo)志物［9］。CEA是一類(lèi)具人類(lèi)胚胎抗原決定簇的酸性糖蛋白，是一種臨床廣泛用于惡性腫瘤檢測(cè)的非特異性腫瘤標(biāo)記物［10］。本研究中肺癌組患者血清CEA水平明顯高于其他兩組，CEA對(duì)肺癌總體診斷的特異性高達(dá)100%，但敏感度不高，可見(jiàn)，CEA對(duì)于肺癌的確診具有肯定價(jià)值，但由于漏診率較高，需要結(jié)合其他指標(biāo)進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)。

本研究顯示，聯(lián)合檢測(cè)時(shí)，隨著檢測(cè)項(xiàng)目的增加，敏感度增加，聯(lián)合檢測(cè)各項(xiàng)組合中以含TPS的敏感度較好。5項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)敏感度提高到98．51%，但特異性下降到54．1%。因此，對(duì)于肺癌患者應(yīng)該聯(lián)合檢測(cè)多項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物可以提高診斷率，但對(duì)于腫瘤標(biāo)志物處于正常水平的患者。應(yīng)該結(jié)合臨床表現(xiàn)及其他檢查做出正確診斷，以免漏診。

綜上所述，聯(lián)合檢測(cè)CA199、NSE、CYFRA21－1、TPS和CEA可以顯著地提高肺癌診斷的敏感度，值得臨床推廣應(yīng)用。

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The diagnostic value of CA199，NSE，CYFRA21－1，TPS and CEA cinjoined detection for lung cancer

DUAN Xin，JIA Chun－fang，DUAN Ming．
（Department of Internal Medicine Zhangbei Hospital of Traditional Chinese Medicine of Hebei Province，Zhangbei 076450，China）

Objective To study diagnostic value of carbohydrate antigen 199（CA199），Neuron－specific enolase（NSE），Cytokeratin fragment 19（CYFRA21－1），Tissue polypeptide specific antigen（TPS）and Carcinoembryonic antigen（CEA）cinjoined detection for lung cancer．Methods 67cases with lung cancer，42cases with benign lung diseases and 30health persons were choosed．The levels of serum tumor markers of the three groups were determined．Results Levels of CA199，NSE，CYFRA21－1，TPS and CEA of lunger cancert group were significantly higher than them of benign lung disease group or healthy control group（P＜0．05）．The sensitivity of CA199，NSE，CYFRA21－1，TPS and CEA respectively were 23．88%，41．79%，32．84%，82．09%and 50．75%，and the specificity respectively were 94．44%，70．83%，100．00%，69．44%and 100．00%．NSE level of small cell cancer group was obviously higher than that of adenocarcinoma group or squamous cell carcinomas group（P＜0．05）．And other tumor markers’levels had no statistically significant difference compared different pathological groups（P＜0．05）．With the increase of the test items，sensitivity increased，but specificity went down，and in which the combinations included TPS was more sensitive．The combinations’sensitivity was 98．51%，but the specificity had no obvious fell to 54．17%．Conclusion CA199，NSE，CYFRA21－1，TPS and CEA cinjoined detection for lung cancer has high sensitivity，is worthy of clinical promotion．

serum tumor markers；lung cancer；diagnosis；cinjoined detection

R734．2

A

2013－02－21）

1007－4287（2014）02－0231－04