蔡莉莉,李敬會,李德梅,徐劍剛

(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院老年病科、湖北省十堰市老年病研究所,十堰 442000)

阿侖膦酸鈉聯(lián)合鮭魚降鈣素治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥64例

蔡莉莉,李敬會,李德梅,徐劍剛

(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院老年病科、湖北省十堰市老年病研究所,十堰 442000)

目的 探討阿侖膦酸鈉聯(lián)合鮭魚降鈣素對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(PMOP)患者的臨床療效。方法將128例PMOP患者隨機(jī)分為治療組和對照組各64例,2組患者均給予阿侖膦酸鈉(每周70 mg)及碳酸鈣D3片(每天1片)口服,治療組定期給予鮭魚降鈣素肌內(nèi)注射,第1天50 U,第2天開始100 U,qd,共15 d,間隔1.5個月后重復(fù)上述治療1次,然后再次間隔1.5個月后重復(fù)治療1次。兩組均治療6個月,比較治療前后骨密度值(BMD)及疼痛改善情況。結(jié)果治療組和對照組治療后BMD值均較治療前明顯提高(P＜0.01,P＜0.05),治療組提高更明顯,治療后治療組與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療后2組骨痛均有不同程度改善,治療組總有效率(95.31%)較對照組(81.25%)高(P＜0.05),2組均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論阿侖膦酸鈉聯(lián)合鮭魚降鈣素治療PMOP安全、有效。

阿侖膦酸鈉;鮭魚降鈣素;骨質(zhì)疏松癥,絕經(jīng)后;骨密度

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(postmenopausal osteoporosis, PMOP)為原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis,OP)的一種,其特點是長期骨吸收超過骨形成,導(dǎo)致骨量降低、骨組織微細(xì)結(jié)構(gòu)被破壞、骨強(qiáng)度降低,骨折危險性增加[1],患者多有不同程度的腰背部及全身骨痛,甚至行動困難。2011年5月～2012年10月,筆者采用鮭魚降鈣素聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療PMOP取得滿意效果,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取在我院就診的PMOP患者128例。診斷標(biāo)準(zhǔn):參照文獻(xiàn)[2]診斷標(biāo)準(zhǔn),以雙能X線吸收法(dual energy X ray absorption method,DXA)測量漢族婦女峰值骨量(±s)為正常參考值,骨密度值(bone mineral density,BMD)＜-2s以上為骨質(zhì)疏松。納入標(biāo)準(zhǔn):①自然絕經(jīng)＞1年;②年齡55～70歲;③符合上述OP的診斷標(biāo)準(zhǔn);④自愿加入本研究并簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn):①繼發(fā)性O(shè)P、特發(fā)性O(shè)P和老年性O(shè)P患者;②患有糖尿病、甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性骨髓瘤、惡性腫瘤等疾病或有嚴(yán)重肝腎功能異常者;③近6個月內(nèi)曾使用過糖皮質(zhì)激素、甲狀旁腺激素、降鈣素、雙膦酸鹽、維生素D或活性維生素D等影響骨代謝的藥物及免疫調(diào)節(jié)藥者;④過敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯克盟幬锍煞诌^敏者;⑤由于各種原因不能堅持完成治療者或隨訪脫落者。

將入選病例按照就診時間編號,采用隨機(jī)數(shù)余數(shù)分組法分為治療組和對照組各64例,2組年齡、體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)、骨密度(BMD)等比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),見表1,2。

表1 2組患者臨床資料比較 ±s

表1 2組患者臨床資料比較 ±s

組別例數(shù)平均年齡/歲絕經(jīng)時間/年BMI/ [kg·(m2)-1]對照組6460.22±4.6312.08±3.9722.87±1.96治療組6459.84±5.2111.53±3.2623.06±2.01

1.2 治療方法 2組患者均給予阿侖膦酸鈉片(商品名:福善美,杭州默沙東制藥有限公司,每片70 mg,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字J20080073)口服,每周70 mg;碳酸鈣D3片(惠氏制藥有限公司生產(chǎn),商品名:鈣爾奇D,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H10950029,每片含碳酸鈣600 mg,維生素D3125 U)口服,1片·d-1,共6個月。治療組給予鮭魚降鈣素(商品名:密蓋息,瑞士諾華制藥公司,批準(zhǔn)文號:進(jìn)口藥品注冊證號H20090495)肌內(nèi)注射,第1天50 U,第2天開始100 U,qd,共15 d,間隔1.5個月后重復(fù)上述治療1次。

1.3 觀察指標(biāo) BMD:治療前后應(yīng)用雙能X線骨密度儀(意大利GK99-UNIGAMMA X-RAY PLUS)測定患者腰椎L2-4后前位及股骨頸的BMD。臨床疼痛癥狀療效評價:按照視覺模擬評分法(visual analogue scale, VAS)進(jìn)行治療前后骨痛程度評價,按照疼痛強(qiáng)度分為四級:0級(0分),無疼痛;玉級(1～3分),有輕微疼痛,患者能忍受;Ⅱ級(4～6分),患者疼痛并且影響睡眠,但尚能忍受;Ⅲ級(7～10分),患者疼痛逐漸強(qiáng)烈,疼痛劇烈或難以忍受。療效評定:顯效,進(jìn)步2級以上或疼痛消失;有效,進(jìn)步1級但仍有疼痛癥狀;無效,疼痛無減輕或者加重?？傆行?%)=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)監(jiān)測:治療前后分別監(jiān)測所有患者的肝腎功能、血鈣、血磷水平及藥品不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 13.0版統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,組間及組內(nèi)治療前后計量數(shù)據(jù)比較均采用t檢驗,率的比較采用Χ2檢驗,P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后BMD變化 2組治療前BMD差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。與本組治療前比較,治療組與對照組治療后BMD值均明顯提高(P＜0.01,P＜0.05),治療組提高更明顯。治療后治療組與對照組比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),見表2。

表2 2組治療前后BMD變化 ±s

表2 2組治療前后BMD變化 ±s

與同組治療前比較,t=2.148,*1P＜0.05,t=4.130;*2P＜0.01;與對照組治療后比較,t=2.082,*3P＜0.05

組別與時間L2-4股骨頸對照組治療前0.549±0.0180.533±0.026治療后0.623±0.020*10.618±0.022*1治療組治療前0.553±0.0210.531±0.023治療后0.762±0.017*2*30.747±0.019*2*3

2.2 治療前后骨痛癥狀改善情況 2組治療后骨痛均有不同程度改善,治療組改善更明顯,2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),見表3。

表3 兩組臨床療效比較 例

2.3 不良反應(yīng) 治療前后經(jīng)檢測2組患者肝腎功能、血鈣、血磷水平等均無顯著變化,治療組中有3例出現(xiàn)面部潮紅,2例出現(xiàn)胃腸道不適癥狀;對照組中有3例出現(xiàn)胃腸道不適癥狀,酌情進(jìn)行觀察或給予對癥處理后,上述癥狀均逐漸減輕至消失,最終所有患者均完成治療及隨訪。

3 討論

治療PMOP并減少其骨折并發(fā)癥的重要方法之一是抑制骨吸收,降低骨轉(zhuǎn)換率[3]。研究證實,絕經(jīng)后給予小劑量雌激素可有效預(yù)防OP的發(fā)生,但有研究認(rèn)為雌激素可增加心血管疾病和乳腺癌發(fā)病率[4],故目前其使用頗有爭議。阿侖膦酸鈉作為新一代雙膦酸鹽類藥物,是目前已知最強(qiáng)的骨吸收抑制藥,在PMOP患者中的療效已得到肯定[5-7],其主要作用機(jī)制是:對破骨細(xì)胞發(fā)揮細(xì)胞毒作用;阻斷破骨細(xì)胞啟動的破骨過程,抑制骨吸收;吸附于骨組織中羥基磷灰石結(jié)晶表面,抑制其結(jié)晶和非結(jié)晶前體物質(zhì)形成,阻止骨骼中鈣鹽“逸出”,從而增加骨密度。本研究資料顯示,PMOP患者口服阿侖膦酸鈉6個月后,其腰椎及股骨頸的BMD值均較治療前好轉(zhuǎn),骨痛癥狀有一定改善。

降鈣素作用機(jī)制包括:①抑制破骨細(xì)胞活性,減少其數(shù)目并減慢其成熟的速度;②調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞的活性和數(shù)量,促進(jìn)骨礦化,減少骨流失,提高骨密度;③刺激內(nèi)源性鎮(zhèn)痛物質(zhì)β-內(nèi)啡肽的釋放,阻止鈣離子進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞,抑制疼痛遞質(zhì)前列腺素的合成[8],從而緩解骨痛。目前降鈣素已被廣泛應(yīng)用于以骨吸收增加及骨量丟失為特點的各種OP[9-11]。張煒等[12]報道鮭魚降鈣素能在較短時間內(nèi)改善PMOP患者的骨痛癥狀,且能有效改善骨量,本研究中治療組使用了降鈣素BMD值較治療前明顯升高,骨痛癥狀有效緩解。

本研究結(jié)果表明,聯(lián)合使用阿侖膦酸鈉及鮭魚降鈣素較單用阿侖膦酸鈉對PMOP患者具有更顯著的治療效果,通過上述對藥物作用機(jī)制的分析可知,阿侖膦酸鈉主要通過抑制破骨細(xì)胞起作用,降鈣素則在此基礎(chǔ)上通過調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞而促進(jìn)了骨形成過程,故兩者聯(lián)合使用對骨吸收和骨形成兩個過程均起到了調(diào)節(jié)作用,從而使治療效果更為顯著。治療過程中筆者還觀察到患者骨痛癥狀緩解更為顯著,這可能與降鈣素獨特而顯著的抑制骨痛作用有關(guān)。

雙膦酸鹽類藥物均對上消化道有局部刺激作用,用藥時可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)消化道不良反應(yīng)。本研究中2組均有患者出現(xiàn)胃腸道不適癥狀,但2組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義,提示阿侖膦酸鈉及鮭魚降鈣素聯(lián)合用藥并未增加消化道不良反應(yīng)的發(fā)生。為盡量減少鮭魚降鈣素所致藥物不良反應(yīng)的發(fā)生,筆者采用首次劑量減半的給藥方式,治療組3例患者出現(xiàn)一過性面部潮紅癥狀,但均自行逐漸減輕至消失,未影響治療及隨訪觀察,這主要是由于降鈣素引起交感神經(jīng)興奮,外周血管收縮而引起[13]。2組相比用藥過程中未見其他不良反應(yīng)明顯增加,提示聯(lián)用阿侖膦酸鈉及鮭魚降鈣素可能為治療PMOP的一種安全有效的方法,但本研究入組病例數(shù)有限,且尚未進(jìn)行遠(yuǎn)期療效觀察,尚待進(jìn)行更大規(guī)模及更長期的研究進(jìn)一步驗證。

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DOI 10.3870/yydb.2014.07.018

R977;R681

A

1004-0781(2014)07-0909-02

2013-07-16

2013-08-22

蔡莉莉(1979-),女,湖北竹山人,主治醫(yī)師,講師,碩士,研究方向:老年病學(xué)。E-mail:sycaill@163.com。

李敬會(1971-),女,湖北鄖西人,主任醫(yī)師,副教授,碩士,研究方向:老年病學(xué)、骨質(zhì)疏松癥。電話:0719-8637313,E-mail:ljh15981@sohu.com。