張 璐，李 秀

(安徽醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院，合肥230061)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種常見(jiàn)的慢性呼吸系統(tǒng)疾病。研究證實(shí)，COPD主要累及肺臟，但也可引起全身性病理改變，如全身性炎癥反應(yīng)、營(yíng)養(yǎng)不良、骨骼肌功能不良等，嚴(yán)重影響COPD的轉(zhuǎn)歸及患者的生活質(zhì)量［1］。COPD急性加重是COPD患者死亡的重要因素［2］。血清IL-6、CRP是臨床常用于檢測(cè)炎癥反應(yīng)的指標(biāo)。2013年4～9月，我們對(duì)COPD急性加重期(AECOPD)患者血清 IL-6、CRP水平進(jìn)行了檢測(cè)，探討血清 IL-6、CRP在AECOPD發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的變化及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取在我科住院的AECOPD患者78例作為觀察組，男60例、女18例，年齡(77.2±9.4)歲。診斷均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的2013年修訂版《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中AECOPD診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。根據(jù)FEV1水平、病情加重的時(shí)間及神志變化等將入選患者分為輕度28例、中度26例、重度24例。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并嚴(yán)重心、腦、腎、肝臟等其他疾病;②合并精神疾病;③應(yīng)用免疫抑制劑;④合并氣胸、肺栓塞、肺腫瘤等其他呼吸系統(tǒng)疾病;⑤近期曾服用激素類藥物。選取同期來(lái)我院進(jìn)行健康體檢的健康者64例作為對(duì)照組，其中男34例、女30例，年齡(72.1±7.6)歲。兩組年齡、性別比例差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。以上研究對(duì)象均簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 觀察組入院后2 h內(nèi)予相應(yīng)治療(需入住ICU患者在入院10 min內(nèi)立即給予所需治療)，包括氧療、無(wú)創(chuàng)機(jī)械通氣、靜脈應(yīng)用支氣管擴(kuò)張劑及糖皮質(zhì)激素、霧化吸入支氣管擴(kuò)張劑及糖皮質(zhì)激素、抗凝治療等。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察組于入院當(dāng)日或次日及出院前清晨抽靜脈血3 mL(對(duì)照組于體檢當(dāng)日抽血)，2 000 r/min離心15 min，分離血清。采用電發(fā)光免疫分析法檢測(cè)兩組血清IL-6水平，采用免疫比濁法檢測(cè)CRP水平。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清IL-6、CRP水平比較 觀察組治療前后血清IL-6、CRP水平均高于對(duì)照組(P＜0.05);觀察組治療后血清IL-6、CRP水平均低于治療前(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

2.2 不同病情程度 AECOPD患者血清IL-6、CRP水平比較 治療前，重度AECOPD患者血清IL-6、CRP水平均高于輕度及中度患者(P＜0.05);治療后，重度AECOPD患者血清IL-6、CRP水平均高于輕度及中度患者(P＜0.05)。同程度患者治療后血清IL-6、CRP水平均低于治療前(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組血清IL-6、CRP水平比較(±s)

表1 兩組血清IL-6、CRP水平比較(±s)

注:與對(duì)照組比較，*P ＜0.05;與治療前比較，#P ＜0.05

組別 n IL-6(pg/mL) CRP(mg/L)78治療前 76.05 ±26.54* 46.34 ±12.32*治療后 12.54 ± 4.98*# 8.63 ± 2.53*#對(duì)照組觀察組64 5.68 ± 2.17 6.46 ± 1.15

表2 不同病情程度AECOPD患者血清IL-6、CRP 水平比較(±s)

表2 不同病情程度AECOPD患者血清IL-6、CRP 水平比較(±s)

注:與重度者治療前比較，*P＜0.05;與重度者治療后比較，#P＜0.05;與同程度者治療前比較，△P ＜0.05

病情程度 n IL-6(pg/mL) CRP(mg/L)輕度治療前 61.27 ±26.25* 41.15 ±14.68*治療后 6.51 ± 3.27#△ 6.29 ± 2.85#△中度治療前 72.54 ±27.12* 45.86 ±17.25*治療后 8.63 ± 2.53#△ 7.65 ± 3.41#△重度治療前 96.27 ±34.54 58.31 ±22.68治療后 26.25 ±14.45△ 12.97 ± 8.68△

3 討論

COPD患者從疾病初期到出現(xiàn)心肺等重要臟器嚴(yán)重?fù)p傷是一個(gè)緩慢的發(fā)展過(guò)程。AECOPD是指COPD患者以呼吸道癥狀加重為特征的臨床事件［1］。據(jù)統(tǒng)計(jì)，COPD 患者每年可發(fā)生0.5～3.5次的急性加重;而急性加重可導(dǎo)致肺功能惡化，降低患者的生活質(zhì)量，是COPD患者死亡的重要因素。臨床上，尋找簡(jiǎn)單易測(cè)的炎性指標(biāo)，有利于判斷AECOPD的發(fā)生，從而對(duì)COPD患者進(jìn)行早期診斷、早期治療、早期干預(yù)，以阻止或延緩AECOPD的發(fā)生。

IL-6是一種具有多種生物活性的細(xì)胞因子，當(dāng)炎癥與應(yīng)激反應(yīng)發(fā)生時(shí)，可誘導(dǎo)肝臟產(chǎn)生多種急性期蛋白，是急性期反應(yīng)合成的重要炎癥介質(zhì)，在COPD氣道炎癥發(fā)生發(fā)展以及氣流受限中起著至關(guān)重要的作用，參與COPD的氣道炎癥反應(yīng)和氣道重塑［3］。胡蓉［4］研究發(fā)現(xiàn)，AECOPD 患者血清IL-6水平明顯高于正常對(duì)照組，提示IL-6參與了 AECOPD的炎癥反應(yīng)。Barczyk等［3］發(fā)現(xiàn)，AECOPD患者痰液、血液及支氣管肺泡灌洗液中IL-6水平明顯高于健康對(duì)照組，其機(jī)制可能是IL-6誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞釋放IL-17，最終導(dǎo)致炎癥加劇和氣道重塑。Attaran等［5］也發(fā)現(xiàn)，AECOPD患者的血漿IL-6水平高于正常對(duì)照組，并與肺功能氣流受限指標(biāo)FEV1呈負(fù)相關(guān)，提示IL-6不僅參與了AECOPD的炎癥過(guò)程，還可反映病情的嚴(yán)重程度。

CRP是反映全身炎癥反應(yīng)的客觀指標(biāo)，其在健康人血清中呈低水平表達(dá)，當(dāng)機(jī)體存在炎癥或損傷時(shí)，CRP升高，當(dāng)病變消退時(shí)又迅速降至正常水平，且不受抗炎藥物、免疫抑制劑、激素等影響，可作為急性炎癥損傷程度及評(píng)價(jià)治療效果的客觀指標(biāo)［6］。CRP在心血管疾病中的作用已被證實(shí)，但在AECOPD中的作用尚待研究證實(shí)。研究發(fā)現(xiàn)，AECOPD患者氣道炎癥越重，CRP升高越明顯，CRP與AECOPD 病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)［7，8］。王燕冰等［9］用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法測(cè)定AECOPD患者血清hs-CRP，結(jié)果顯示AECOPD患者血清hs-CRP高于正常對(duì)照組，且AECOPD患者血清hs-CRP水平與肺功能損傷的嚴(yán)重程度呈正相關(guān);治療后病情好轉(zhuǎn)，血清hs-CRP水平也降低。因此，CRP可作為早期判斷AECOPD患者病情嚴(yán)重程度和治療療效的觀察，是判斷炎癥轉(zhuǎn)歸的客觀指標(biāo)。

本研究發(fā)現(xiàn)，AECOPD患者血清 IL-6、CRP水平高于對(duì)照組，提示AECOPD患者存在全身性炎癥反應(yīng)，這與目前大多的臨床研究相符［9～12］。導(dǎo)致AECOPD患者出現(xiàn)全身性炎癥反應(yīng)的原因尚不清楚，目前主要傾向于以下兩種學(xué)說(shuō):①溢出論:COPD患者肺內(nèi)炎癥是全身性炎癥反應(yīng)的根源，即肺內(nèi)的炎癥細(xì)胞及其釋放的炎癥介質(zhì)溢出到血液循環(huán)導(dǎo)致全身性炎癥反應(yīng)［13，14］;②系統(tǒng)性炎癥論:COPD全身性炎癥反應(yīng)并非僅僅是肺部局部炎癥反應(yīng)的肺外效應(yīng)，而是既受局部炎癥反應(yīng)的影響又獨(dú)立存在的一個(gè)病理生理過(guò)程［15］，且可增加COPD患者全身并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)加劇肺部病變［16］。

本研究發(fā)現(xiàn)，AECOPD患者治療后血清IL-6、CRP水平低于治療前，且重度AECOPD患者血清IL-6、CRP水平高于輕、中度患者，提示 IL-6、CRP參與了AECOPD的炎癥發(fā)生、發(fā)展過(guò)程，可作為判斷AECOPD病情及預(yù)后的良好指標(biāo)［10～12］。

目前已有證據(jù)表明肺部炎癥與系統(tǒng)性炎癥存在相關(guān)性，但這些研究大多來(lái)自體外實(shí)驗(yàn)或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，本研究樣本量較小，AECOPD全身性炎癥反應(yīng)的產(chǎn)生機(jī)制仍需進(jìn)行更多的深入研究。

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