陳芷菱 周炯峰

深圳市第二人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，深圳 518000

不同劑量阿司匹林在冠心病行經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)后的應(yīng)用效果

陳芷菱 周炯峰▲

深圳市第二人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，深圳 518000

目的探討不同劑量阿司匹林在冠心病行經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)（PCI）后的應(yīng)用效果。 方法 選取本院2011年2月～2013年2月行PCI的202例冠心病患者為研究對象，簡單抽樣法隨機分為A、B兩組，每組101例，A組給予低劑量阿司匹林（0.1 g/d），B組給予高劑量阿司匹林（0.3 g/d）。比較兩組治療后6個月隨訪期內(nèi)不良腦血管事件發(fā)生情況，記錄其各項指標的變化情況。 結(jié)果兩組治療前各項指標比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后6、12個月各指標均較治療前明顯降低（P＜0.05）；A、B兩組治療后6、12個月血栓烷B2及總膽固醇組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后6個月，B組三酰甘油（TG）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平明顯低于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后12個月兩組各項指標均較治療6個月后降低，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后A組不良腦血管事件發(fā)生率為13.86%，B組為15.84%，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.69，P＞0.05）。 結(jié)論對冠心病患者行PCI后給予低劑量阿司匹林，可有效降低不良腦血管事件發(fā)生率，安全性較高，具有臨床推廣價值。

經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)；阿司匹林；不良腦血管事件

介入手術(shù)后阿司匹林的應(yīng)用劑量一直是國內(nèi)外研究討論的熱門話題。部分外國專家學(xué)者研究指出，經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)（percutaneous coronary intervention， PCI）后給予患者81 mg/d的阿司匹林可在確保療效的基礎(chǔ)上降低出血率及不良腦血管事件發(fā)生率［1］。由于國內(nèi)就該方面的研究報道一直較少，亞洲人對PCI術(shù)后給予阿司匹林的最佳耐受劑量仍成為國內(nèi)該領(lǐng)域各學(xué)者研究的重點內(nèi)容［2］。本研究探討介入手術(shù)聯(lián)合不同劑量阿司匹林在預(yù)防不良腦血管事件的應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2011年2月～2013年2月行PCI的202例冠心病患者為研究對象，均通過冠狀動脈造影及血管內(nèi)成像技術(shù)，符合冠狀動脈粥樣硬化性心臟病診斷標準［3］。排除嚴重肝腎功能不全者，合并嚴重臟器疾病者，意識不清或表達障礙者，相關(guān)藥物過敏者，抗凝異常者，阿司匹林抵抗者。其中男125例，女77例；年齡21～74歲，平均（57.3±5.4）歲。根據(jù)簡單抽樣法隨機分為A、B兩組，每組101例，兩組患者的性別、年齡等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 PCI手術(shù)方法 ①術(shù)前行常規(guī)冠狀動脈造影術(shù)（CAG），后利用QCA測定冠狀動脈病灶狹窄度；②對病灶狹窄度＞70%的患者行心臟支架手術(shù)。

1.2.2 術(shù)后給藥方法 兩組患者均于術(shù)后給予氯呲格雷片（杭州賽諾菲安萬特民生制藥有限公司，BJ16743），0.075 g/d，口服，1次/d（用藥12個月）+依諾肝素鈉注射液（Aventis Pharma Specialitis，3SM20），0.4 ml/d，皮下注射，1次/d（用藥3～5 d）+卡托普利片（北京京豐制藥有限公司生產(chǎn)，20130901A），0.0125 g/次，口服，3次/d（長期）+單硝酸異山梨酯緩釋膠囊（遠大醫(yī)藥（中國）有限公司生產(chǎn)，批準文號：國藥準字H20040026），0.05 g/d，口服，1次/d（長期）。此外，兩組患者均給予阿司匹林片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，BJ16743），其中A組以0.1 g/d維持治療，B組以0.3 g/d維持治療，療程為12個月。

1.3 觀察指標

比較兩組患者住院期間及治療后6個月隨訪期內(nèi)不良腦血管事件發(fā)生情況，記錄其血栓烷B2、膽固醇、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）等各項指標的變化情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 13.0對數(shù)據(jù)進行處理，計量資料以±s表示，采取t檢驗；計數(shù)資料以%表示，采取χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后各項指標變化的比較

兩組治療前各項指標比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后6、12個月各指標均較治療前明顯降低（P＜0.05）；A、B兩組治療后6、12個月血栓烷B2及總膽固醇組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后6個月，B組TG及LDL-C水平明顯低于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后12個月兩組各項指標均較治療6個月后降低，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）（表1）。

表1 兩組治療前后各項指標變化的比較（±s）

表1 兩組治療前后各項指標變化的比較（±s）

與同組治療前比較，*P＜0.05；與B組對應(yīng)時間點比較，#P＜0.05

組別 血栓烷B2（ng/L） （mmol/L） TG（mmol/L） LDL-C （mmol/L）膽固醇A組（n=101）治療前治療后6個月治療后12個月B組（n=101）治療前治療后6個月治療后12個月142.69±32.26 106.32±16.33*105.98±15.89*7.33±0.53 5.04±0.57*4.83±0.54*4.01±0.46 2.13±0.52*#2.08±0.48*#4.14±0.59 3.18±0.44*#2.89±0.45*#143.79±33.27 103.42±17.94*102.47±16.88*7.27±0.52 5.00±0.51*4.83±0.49*4.00±0.47 1.98±0.54*1.88±0.53*4.15±0.60 2.23±0.47*2.21±0.46*

2.2 治療后兩組不良腦血管事件發(fā)生率的比較

治療后A組不良腦血管事件發(fā)生率為13.86%，B組為15.84%，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.69，P＞0.05）（表2）。

表2 治療后兩組不良腦血管事件發(fā)生率的比較（n）

3 討論

作為冠心病治療的重要方案之一，介入術(shù)可有效降低患者冠狀動脈再狹窄率［4］，提高其預(yù)后質(zhì)量。隨著醫(yī)療技術(shù)的提升、醫(yī)療器械的更進及臨床治療技術(shù)的改善，冠狀動脈支架置入術(shù)（心臟旁路移植手術(shù)）已經(jīng)受到越來越多冠心病患者的青睞，其接受度也日益提高。但由于藥物洗脫支架上聚合物涂層對血管內(nèi)皮細胞具有損害性［5］，隨著年歲的積累，不可降解的聚合物易逐漸積聚于冠狀動脈血管內(nèi)［6］，引發(fā)變態(tài)反應(yīng)及炎癥反應(yīng)［7］，導(dǎo)致支架血栓發(fā)病風(fēng)險增加，對患者生命安全不利。

余細勇等［8］研究者證實，血漿miR-126是預(yù)測PCI術(shù)后心臟主要不良事件的主要生物標志物。為了有效降低心臟旁路移植手術(shù)術(shù)后不良心腦血管疾病發(fā)生率，必須長期給予抗血栓類藥物起到消栓溶栓作用，阿司匹林作為最常見的抗栓藥物被廣泛應(yīng)用于抑制PCI術(shù)后不良腦血管事件發(fā)生的臨床干預(yù)過程中，臨床治療效果已經(jīng)得到證實，但其應(yīng)用劑量一直存在爭議。早前已有部分外國學(xué)者指出阿司匹林的最佳給藥劑量為81 mg/d，但由于我國此類研究報告較少，該劑量是否適用于廣大亞洲患者體質(zhì)仍成為國內(nèi)專家探討的重點話題。

本研究發(fā)現(xiàn)，低劑量阿司匹林給藥組（A組）患者治療后血栓烷B2較治療前明顯降低，且與高劑量給藥組（B組）比較無明顯差異，表明阿司匹林給藥劑量的高低與該藥物對血栓烷B2水平的影響程度無關(guān)［9］。臨床研究證實，血栓烷（素）A2（TXA2）具有強大的血小板聚集作用，血栓烷B2作為推測TXA2含量的有效指標［10］，其濃度降低表示患者治療后TXA2水平降低，血小板凝聚能力減弱。阿司匹林可通過抑制血小板環(huán)氧化酶-1［11］，以乙?；z氨酸的方式達到阻滯TXA2形成的目的，突顯其對血栓的預(yù)防作用。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)兩組患者治療后總膽固醇水平較治療前降低，且A組TG、LDL-C水平降幅不及B組，表明阿司匹林的降脂作用同樣突出，患者服藥后可改善其血脂濃度，降低血管阻塞的發(fā)生率。較高劑量阿司匹林服藥效果就TG及LDL-C改善情況而言優(yōu)于低劑量組，但對部分耐受性不足或存在阿司匹林抵抗的患者而言，低劑量耐受性更高、藥物毒副作用反應(yīng)更小，臨床應(yīng)用價值更廣闊。

綜上所述，對冠心病患者行PCI術(shù)后給予低劑量阿司匹林，可有效抑制血小板凝聚，起到良好抗血栓及降脂作用，不良腦血管事件發(fā)生率低，安全可靠，具有臨床推廣價值。

［1］唐念中，陳少萍，石秀英，等.經(jīng)皮冠狀動脈介入治療術(shù)后患者口服低劑量與高劑量阿司匹林對不良心腦血管事件的影響［J］.中國介入心臟病學(xué)雜志，2014，22（1）：18-25.

［2］劉焱，孫麗萍，王會穎等.心腦舒通膠囊聯(lián)合阿司匹林干預(yù)阿司匹林抵抗者心腦血管不良事件及實驗室指標的療效評估［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2011，9（5）：518-519.

［3］CN-WS.冠狀動脈粥樣硬化性心臟病診斷標準［S］.2010.

［4］劉焱.中西醫(yī)結(jié)合干預(yù)2型糖尿病合并阿司匹林抵抗者心腦血管不良事件療效評估［A］//第三次全國中西醫(yī)結(jié)合內(nèi)分泌代謝病學(xué)術(shù)大會暨糖尿病論壇論文集［C］.2010：140-142.

［5］劉俊輝，劉文嫻，陳立穎，等.不規(guī)范劑量阿司匹林對心腦血管疾病高?；颊叩挠绊懀跩］.中國全科醫(yī)學(xué)，2009，12 （7）：546-548.

［6］田銳，呂樹錚，柳弘，等.老年人藥物洗脫支架置入術(shù)后應(yīng)用西洛他唑的療效和安全性［J］.中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2012，31（3）：185-188.

［7］王悅，李雅君.質(zhì)子泵抑制劑對冠心病患者經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)后雙重抗血小板治療的影響［J］.中國醫(yī)藥，2013，8（1）：10-11.

［8］余細勇，陳紀言，鄭志偉，等.血漿miR-126作為潛在預(yù)測PCI術(shù)后心臟主要不良事件的生物標記物［A］//第十三次全國臨床藥理學(xué)學(xué)術(shù)大會論文集［C］.2012：179-180.

［9］何小燕，谷玉平.腦血管病患者與阿司匹林抵抗的相關(guān)性研究［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2012，10（10）：1203-1204.

［10］唐念中.PCI術(shù)后低劑量與高劑量阿司匹林對心血管事件的影響［D］.上海：第二軍醫(yī)大學(xué)，2013.

［11］郭敏，王靜，鄒陽春，等.冠狀動脈介入術(shù)后抗血小板治療聯(lián)合不同質(zhì)子泵抑制劑對消化道出血的預(yù)防作用和心血管事件的影響［J］.中華老年多器官疾病雜志，2012，11（11）：833-836.

Effect of different doses of aspirin in the treatment of coronary heart disease after percutaneous coronary intervention

CHEN Zhi-ling ZHOU Jiong-feng▲
Department of Internal Medicine-Cardiovascular,the Second People′s Hospital of Shenzhen City,Shenzhen 518000, China

ObjectiveTo explore the application effect of different doses of aspirin in coronary heart disease after percutaneous coronary intervention (PCI).Methods202 patients with coronary heart disease,who received PCI in our hospital from February 2011 to February 2013 were chosen as the research objects and were randomly divided into group A and group B according to random table method,101 cases in each group.Group A were treated with low dose of aspirin(0.1 g/d)while group B were treated with high dose of aspirin(0.3 g/d).The occurrence of adverse cerebrovascular events during the 6 month follow-up period were compared between two groups after treatment and its changes were recorded.ResultsThe indexes in two groups before treatment had no significant difference(P＞0.05),and all indexes of the two groups six and twelve months after treatment were lower than those before treatment(P＜0.05);After six months treatment,TG and LDL-C in group B was lower than that in group A,the difference was significant(P＜0.05);The indicators of two groups after 12 months treatment were decreased compared with 6 months treatment,but the difference was not significant(P＞0.05).The incidence rate of adverse cerebrovascular events after treatment in group A was 13.86%, compared with 15.84%in group B,the difference was not significant(P＞0.05).ConclusionGiving a small amount of aspirin to patients with coronary heart disease patients after PCI can effectively reduce the incidence of adverse cerebrovascular events and has high security.This method has clinical value.

Percutaneous coronary intervention;Aspirin;Adverse cerebrovascular events

R972

A

1674-4721（2014）10（c）-0070-03

2014-08-21本文編輯：郭靜娟）

▲通訊作者