王 婷，王 靜，李 強(qiáng)

（1.遼河油田總醫(yī)院血液內(nèi)科，遼寧盤錦124010；2.中國人民解放軍總醫(yī)院健康醫(yī)學(xué)中心，北京100853；3.葫蘆島市中心醫(yī)院，遼寧葫蘆島125000）

急性白血病患者化療前后IL－2、TNF－α及VEGF水平檢測的臨床意義

王 婷1，王 靜2，李 強(qiáng)3

（1.遼河油田總醫(yī)院血液內(nèi)科，遼寧盤錦124010；2.中國人民解放軍總醫(yī)院健康醫(yī)學(xué)中心，北京100853；3.葫蘆島市中心醫(yī)院，遼寧葫蘆島125000）

目的 觀察急性白血病患者化療前后外周血IL－2、TNF－α以及VEGF水平的變化，并探討其與疾病預(yù)后的關(guān)系。方法 應(yīng)用放射免疫分析法對55例化療前后急性白血病患者進(jìn)行血清IL－2和TNF－α含量檢測，應(yīng)用酶聯(lián)免疫法進(jìn)行血漿VEGF含量檢測，并與30例正常健康人作對照，進(jìn)行比較研究。結(jié)果 急性白血病患者外周血IL－2含量較正常人低，TNF－α及VEGF含量較正常人高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.01），但急性淋巴細(xì)胞白血病患者與急性非淋巴細(xì)胞白血病患者之間IL－2、TNF－α和VEGF含量比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異?；?個(gè)月后急性白血病患者IL－2水平升高，TNF－α及VEGF水平下降，與化療前相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.01），且化療后長期完全緩解組與短期完全緩解組相比，外周血IL－2含量更高，TNF－α及VEGF含量更低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.01）。結(jié)論急性白血病患者外周血IL－2、TNF－α及VEGF水平異常，隨著治療逐漸恢復(fù)。定期檢測外周血IL－2、TNF－α及VEGF水平有助于對患者免疫狀態(tài)的監(jiān)測和預(yù)后的評(píng)判。

急性白血?。话捉樗兀?；腫瘤壞死因子－α；血管內(nèi)皮生長因子；檢測

（Chin J Lab Diagn，2014，18：1160）

急性白血病（Acute Leukemia，AL）是造血干細(xì)胞的惡性克隆性疾病，屬于白血病的一種，包括急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋcute Lymphoblastic Leukemia，ALL）和急性非淋巴細(xì)胞白血?。ˋcute Non－Lymphoblastic Leukemia，ANLL）。隨著化療技術(shù)的日益進(jìn)展，急性白血病的完全緩解率（Complete Remission，CR）越來越高，但復(fù)發(fā)依然是患者獲得長期完全緩解的最主要威脅。研究近年的文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，惡性腫瘤常伴有細(xì)胞因子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的失衡，與惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和疾病的預(yù)后有關(guān)［1，2］。本文通過檢測急性白血病患者化療前后外周血IL－2、TNF－α以及VEGF水平的變化，探討急性白血病患者的細(xì)胞因子紊亂情況及其與疾病預(yù)后的關(guān)系。

1 對象與方法

1.1 對象

選擇2011年6月至2013年6月我院血液科收治的急性白血病患者55例為觀察組（男31例，女24例）。觀察組患者根據(jù)瘤變細(xì)胞種類分為ALL組12例（男7例，女5例）和ANLL組43例（男24例，女19例）；化療后，觀察組患者根據(jù)CR時(shí)間又分為短期CR組（CR時(shí)間＜6個(gè)月）和長期CR組（CR時(shí)間≥6個(gè)月），觀察組患者在化療前和化療后6個(gè)月進(jìn)行采血。急性白血病的診斷和療效標(biāo)準(zhǔn)參考第二版《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》［3］。正常人組為來我院進(jìn)行健康體檢合格的30例健康個(gè)體（男19例，女11例），無心、肝、肺、腎等重要臟器疾患，血常規(guī)及肝腎功能檢查均正常。

1.2 檢測方法

正常人組和觀察組患者均在早餐空腹采集抗凝及不抗凝靜脈血各2ml，分離血清和血漿后于－80℃保存待測。采用用放射免疫分析法（RIA）檢測血清IL－2、TNF－α含量，試劑盒由北京科美東雅生物技術(shù)有限公司提供；采用ELISA法檢測血漿VEGF含量，試劑盒由由深圳晶美生物技術(shù)有限公司提供。操作步驟均嚴(yán)格按照試劑說明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS14.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，數(shù)值以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ˉx±s）表示，組與組之間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 化療前后急性白血病患者外周血IL－2、TNF－α及VEGF含量測定 見表1。

表1 正常人組和觀察組急性白血病患者化療前后IL－2、TNF－α及VEGF含量比較

2.2 ALL組和ANLL組患者外周血IL－2、TNF－α和VEGF含量比較 見表2。

表2 ALL組和ANLL組患者外周血IL－2、TNF－α及VEGF含量比較

2.3 長期CR組和短期CR組患者外周血IL－2、TNF－α及VEGF含量比較 見表3。

表3 長期CR組和短期CR組患者外周血IL－2、TNF－α及VEGF含量比較

3 討論

細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)是機(jī)體為了維持體內(nèi)微環(huán)境的生理平衡，抵抗病原微生物、腫瘤和自身免疫病，由體內(nèi)許多細(xì)胞特別是免疫細(xì)胞合成和分泌多種微量的多肽類因子，主要包括淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的淋巴因子、單核細(xì)胞產(chǎn)生的單核因子以及各種生長因子等。本研究對急性白血病患者化療前后外周血的IL－2、TNF－α以及VEGF含量進(jìn)行檢測，發(fā)現(xiàn)患者這三種細(xì)胞因子的血中含量與正常人相比均有顯著性差異，說明急性白血病患者也存在細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的失衡，而化療可以明顯改善這種失衡狀態(tài)。

IL－2是一個(gè)對T細(xì)胞生存、增殖及分化極其重要的Th1型細(xì)胞因子，亦可增強(qiáng)B細(xì)胞增殖和分泌抗體的能力，對NK細(xì)胞的殺傷能力、單核細(xì)胞的成熟和分化也起到促進(jìn)作用。本研究中急性白血病患者的IL－2水平明顯低于正常人水平，與已有的文獻(xiàn)報(bào)道一致［4］；而化療后患者IL－2水平得到明顯恢復(fù)，且長期CR患者比短期CR患者IL－2水平更高，提示IL－2可以作為監(jiān)測患者病情嚴(yán)重程度和預(yù)后的有效指標(biāo)。

TNF－α也是一種Th1型細(xì)胞因子，主要由激活的單核－巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，具有極強(qiáng)的抗腫瘤和促炎功能。本研究中急性白血病患者TNF－α水平并不像其他Th1型細(xì)胞因子（如IL－2）一樣下降，而是出現(xiàn)明顯的上升，與已有的文獻(xiàn)報(bào)道一致［5］。這是由于腫瘤細(xì)胞作為一個(gè)抗原性極強(qiáng)的刺激物，可以誘發(fā)機(jī)體強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)，加上白血病患者對病原菌的易感性，容易并發(fā)多種機(jī)會(huì)性感染，以及長期存在于白血病患者體內(nèi)的免疫混合物對單核—巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的刺激，使得患者發(fā)生持續(xù)的炎癥反應(yīng)，造成TNF－α水平的持續(xù)升高。急性白血病患者升高的TNF－α水平反映的是機(jī)體抵抗腫瘤或合并感染的炎癥反應(yīng)水平，在一定程度上對機(jī)體是有利的，但過高的TNF－α容易造成自身的損傷和炎性介質(zhì)的過度消耗。

血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）作為特異性血管通透性誘導(dǎo)因子和內(nèi)皮細(xì)胞有絲分裂原，在血管形成中發(fā)揮著重要的作用。VEGF的過度表達(dá)與腫瘤細(xì)胞的增殖及轉(zhuǎn)移密切相關(guān)［6，7］。本研究中急性白血病患者外周血VEGF水平明顯上升，而在化療后明顯下降，說明急性白血病患者需要合成并分泌高濃度的VEGF來維持惡性增殖的腫瘤細(xì)胞的生長。實(shí)時(shí)監(jiān)測VEGF血漿濃度，有利于對腫瘤的生長狀態(tài)作出及時(shí)評(píng)價(jià)，而長期CR患者VEGF水平比短期CR患者更低，提示VEGF血漿濃度與急性白血病的預(yù)后密切相關(guān)。

［1］Korkaya H，Liu S，Wicha MS.Breast cancer stem cells，cytokine networks，and the tumor microenvironment［J］.J Clin Invest，2011，121（10）：3804.

［2］Lippitz BE.Cytokine patterns in patients with cancer：a systemat－ic review［J］.Lancet Oncol，2013，14（6）：e218.

［3］張之南，沈 悌.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)［M］.北京，科學(xué)出版社，1998：86.

［4］李 焱，索曉慧，牛志云.急性白血病患者化療前后IL－2及IL－6水平的變化及臨床意義［J］.中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2007，11（3）：324.

［5］劉惠杰.急性白血病患者化療前后血清IGF－Ⅱ、TNF－α和TSGF檢測的臨床意義［J］.放射免疫學(xué)雜志，2011，24（4）：385.

［6］Shibuya M.VEGF－VEGFR signals in health and disease［J］.Biomol Ther（Seoul），2014，22（1）：1.

［7］Sennino B，Ishiguro－Oonuma T，Wei Y.Suppression of tumor invasion and metastasis by concurrent inhibition of c－Met and VEGF signaling in pancreatic neuroendocrine tumors［J］.Cancer Discov，2012，2（3）：270.

Clinical Significance of Determination of Serum IL－2，TNF－αand Plasma VEGF Before and After Treatment in Patients with Acute Leukemia

WANG Ting1，WANG Jing2，LI Qiang3.
（1.Hematology，General Hospital of Liaohe Oilfield，Panjin124010，China；2.Special wards，Health Sciences Centre，People＇s Liberation Army General Hospital，Beijing100853，China；3.Hematology，Central Hospital of Huludao，Huludao 125000，China）

Objective To study the serum IL－2，TNF－αand plasma VEGF levels before and after treatment in patients with acute leukemia，and explore their relationship with the prognosis of acute leukemia.Methods Serum IL－2 and TNF－αwere detected by radioimmunoassay（RIA），plasma VEGF was detected by ELISA in 55patients with acute leukemia before and after treatment as well as 30normal healthy individuals.Results Comparing with healthy control，patients with acute leukemia had significantly lower serum level of IL－2and higher serum TNF－αand plasma VEGF（P＜0.01），but the level of IL－2，TNF－αand VEGF didn’t show any significance between acute lymphoblastic leukemia（ALL）and acute non－lymphoblastic leukemia（ANLL）.After 6month of treatment，Serum IL－2was up－regulated，TNF－αand plasma VEGF were down－regulated，and there were significant differences between acute leukemia patients with long period of complete remission and patients with short period of complete remission（P＜0.01）.Conclusion Patients with acute leukemia had abnormal serum level of IL－2，TNF－αand plasma VEGF，which could be partially recovered after treatment.Determination of serum IL－2，TNF－αand plasma VEGF regularly would benefit patients with acute leukemia for surveillance of their immune situation and disease prognosis.

leukemia；IL－2；TNF－α；Vascular endothelial growth factor

R733.71

A

王婷（1973－），女，學(xué)士，主治醫(yī)師，主要從事血液內(nèi)科疾病臨床治療與研究相關(guān)工作。

2013－08－25）

1007－4287（2014）07－1160－03