龍小平，李玉梅

（自貢市第四人民醫(yī)院檢驗科，四川 自貢 643000）

1 126例尿路感染的病原菌分布及藥物敏感性分析

龍小平，李玉梅

（自貢市第四人民醫(yī)院檢驗科，四川 自貢 643000）

目的了解本院近年尿路感染的病原菌分布及藥物敏感情況，為臨床合理用藥提供依據(jù)。方法對我院2010年8月至2013年4月分離出的1 125株病原菌的分布情況進行統(tǒng)計，并對常見的致病菌株進行藥物敏感性分析。結(jié)果尿路感染以大腸埃希菌檢出率最高，為52.80%，其后依次為腸球菌屬(13.07%)、克雷伯菌屬(7.02%)、銅綠假單胞菌(4.62%)。大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌ESBLs檢出率分別為45.1%和34.5%。分離的病原菌中排列前四位的革蘭氏陰性桿菌對亞胺培南最敏感，對阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦也有較高敏感性。排列前四位的革蘭氏陽性球菌對萬古霉素敏感性為100%。結(jié)論大腸埃希菌仍為尿路感染最常見的病原菌，病原菌菌譜分布廣，敏感的藥物較少，多重耐藥嚴重。臨床應(yīng)該高度重視標(biāo)本的送檢及根據(jù)藥敏報告合理使用抗生素，不濫用抗生素，減少耐藥株的產(chǎn)生。

尿路感染；病原菌；敏感性

尿路感染(Urinary Tract Infection，UTI)指病原體侵犯尿路黏膜或組織引起的尿路炎癥，是臨床常見感染性疾病之一。近年來，由于抗菌藥物的長期大量使用，耐藥菌株顯著增多，致病菌的種類也有所變化。為了解我院尿路感染病原菌分布及藥物敏感性，本研究采用回顧性分析方法，對我院近年來收集的中段尿培養(yǎng)結(jié)果進行分析，為臨床醫(yī)生使用抗菌藥物提供參考，現(xiàn)將結(jié)果報道如下：

1 材料與方法

1.1 菌株來源2010年8月至2013年4月我院門診及住院有泌尿系感染癥狀的患者用無菌方法留取送檢的清潔中段尿培養(yǎng)標(biāo)本。質(zhì)控菌株：大腸埃希菌ATCC25922、金黃色葡萄球菌ATCC25923、銅綠假單胞菌ATCC27853、糞腸球菌ATCC29212。

1.2 分離培養(yǎng)嚴格按照《全國臨床操作規(guī)程》進行，無菌吸取尿標(biāo)本10μl接種在血瓊脂平皿上置35℃～37℃、5%二氧化碳溫箱培養(yǎng)18～24 h，進行革蘭染色及計數(shù)菌落數(shù)。判斷陽性標(biāo)準(zhǔn)：革蘭氏陰性桿菌菌落計數(shù)≥105/ml，革蘭氏陽性球菌菌落計數(shù)≥104/ml，真菌菌落數(shù)≥105/ml。

1.3 細菌鑒定及藥敏分離到的革蘭氏陰性桿菌采用德國西門子醫(yī)學(xué)診斷中心德靈NC31、葡萄球菌屬及腸球菌屬采用德靈PC20進行鑒定及藥敏。鏈球菌及真菌采用法國梅里埃公司ATB分析儀及配套相應(yīng)的鑒定藥敏卡進行細菌鑒定及藥敏。

1.4 ESBLs確證實驗按CLSI進行，采用頭孢噻肟、頭孢噻肟/克拉維酸及頭孢他啶、頭孢他啶/克拉維酸紙片擴散法進行確證實驗，判斷標(biāo)準(zhǔn)為兩組藥敏紙片中任何一組的加克拉維酸抑菌環(huán)直徑比不加者增大≥5 mm為產(chǎn)酶株。

1.5 平皿及藥敏紙片來源血平皿購自鄭州安圖生物公司，MH平皿購自鄭州博賽生物公司，頭孢噻肟、頭孢噻肟/克拉維酸及頭孢他啶、頭孢他啶/克拉維酸紙片購自杭州天和微生物公司。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法所有數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析。

2 結(jié)果

2.1 UIT病原菌分布及構(gòu)成比研究共收集尿培養(yǎng)標(biāo)本共4 335份，分離出1 125株菌株，檢出率為25.1%。其中男性549例，女性577例，致病菌仍以革蘭氏陰性桿菌為主，占78.31%，革蘭氏陽性球菌占17.16%，真菌占4.53%。大腸埃希菌分離率最高594株(52.80%)；其次為腸球菌147株(13.07%)，見表1。

表1 尿路感染病原菌分布

2.2 主要致病菌對抗菌藥物的敏感性尿路感染致病菌中革蘭氏陰性桿菌前四位依次為大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌、陰溝腸桿菌，對抗菌藥物的敏感率見表2。革蘭氏陽性球菌前四位依次為糞腸球菌、屎腸球菌、表皮葡萄球菌、金黃色葡萄球菌，對抗菌藥物的敏感率見表3。

表2 尿路感染前4位革蘭氏陰性桿菌對常見抗菌藥物的敏感率(%)

表3 尿路感染前4位革蘭氏陽性桿菌對常見抗菌藥物的敏感率(%)

3 討論

尿路感染是臨床常見的感染性疾病，尿路感染的致病菌多屬于條件致病菌，通常是上行感染所致，因機體通常有一定抵抗力，雖然細菌?？蛇M入膀胱，但并不都引起尿感，但在各種易感因素的影響下，尿路抵抗力降低，易發(fā)生尿感。如尿路結(jié)石、腎實質(zhì)病變致尿流不暢；侵襲性操作如尿路器械的使用、導(dǎo)尿常使尿路黏膜損傷并將細菌直接帶入尿路；慢性全身性疾病或長期使用免疫抑制劑導(dǎo)致機體免疫力降低等。

本組結(jié)果表1顯示，在分離的1 125株致病菌中致病菌仍以革蘭氏陰性桿菌為主，占78.31%，其次為革蘭氏陽性球菌占17.16%，真菌占4.53%。大腸埃希菌為最主要致病菌占52.80%，其后依次為腸球菌屬占13.07%、克雷伯菌屬占7.02%、銅綠假單胞菌占4.62%，與文獻報道基本一致[2-3]。值得注意的是目前沒有足夠的資料提供一個為大家所接受的區(qū)別正常尿路真菌群和真菌感染的標(biāo)準(zhǔn)。通常采用定量培養(yǎng)真菌菌落數(shù)≥105/ml。但隨著激素、免疫抑制劑及廣譜抗生素的使用，真菌感染日益增多，臨床在應(yīng)用抗菌藥物治療無效時應(yīng)當(dāng)考慮真菌感染的可能。

本組結(jié)果表2顯示尿路感染前4位革蘭氏陰性桿菌依次為大腸埃希菌、肺炎克雷伯、銅綠假單胞菌、陰溝腸桿菌。大腸埃希菌對氨芐青霉素、哌拉西林、氨芐青霉素/舒巴坦、頭孢唑林、環(huán)丙沙星、加替沙星、復(fù)方新諾明、妥布霉素、慶大霉素、頭孢曲松、頭孢噻肟、頭孢吡肟、氨曲南敏感率低，對亞胺培南、阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦敏感率高。雖然大腸埃希菌對左氧氟沙星的敏感率較低，只有33%，但臨床應(yīng)用此藥常有效，這與喹諾酮類藥物在尿液中分布濃度較高有關(guān)系。大腸埃希菌耐藥主要為產(chǎn)生超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBLs)，ESBLs是目前腸桿菌科細菌(尤其是大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌)對廣譜頭孢菌素產(chǎn)生耐藥性最主要的原因，它由質(zhì)粒介導(dǎo)，產(chǎn)ESBL細菌對青霉素類、第1、2、3代頭孢菌素及單環(huán)菌素耐藥，僅對頭霉素類、碳青霉烯類及酶抑制劑敏感。肺炎克雷伯菌對喹諾酮類抗菌藥物敏感性較大腸埃希菌高，其余抗菌藥物敏感性相似，本資料產(chǎn)ESBLs率大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌分別為45.1%、34.5%。對于這一類細菌應(yīng)該首選含ESBLs抑制劑的復(fù)合制劑，碳青霉烯類或其他敏感性抗菌藥物治療。銅綠假單胞菌具有多重耐藥的特點，本資料顯示該菌對亞胺培南、阿米卡星、妥布霉素、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢吡肟、頭孢他啶敏感率高，但阿米卡星、妥布霉素均屬于氨基糖苷類，腎毒性較大，使用時應(yīng)注意患者的腎功能。表2結(jié)果顯示，陰溝腸桿菌對頭孢類抗生素、磺胺類敏感性低，對阿米卡星、喹諾酮類抗生素敏感性稍高，對亞胺培南敏感性最高為87%。

此外，本組結(jié)果表3顯示尿路感染前4位革蘭氏陽性菌依次為糞腸球菌、屎腸球菌、表皮葡萄球菌、金黃色葡萄球菌。腸球菌已成為尿路感染的主要病原菌，對抗菌藥物耐藥較為嚴重，均對紅霉素、環(huán)丙沙星、四環(huán)素、慶大霉素、鏈霉素耐藥，但糞腸球菌與屎腸球菌對部分抗菌藥物的敏感性有顯著性差異，本結(jié)果與國內(nèi)文獻報道相一致[1]。糞腸球菌對青霉素、氨芐青霉素敏感性高，大于90%，而屎腸球菌對這兩種藥物敏感均小于10%；糞腸球菌對奎奴普丁/達福普汀嚴重耐藥，而屎腸球菌對該藥較為敏感。兩種腸球菌對利奈唑胺敏感性大于90%，未發(fā)現(xiàn)對萬古霉素耐藥的腸球菌。葡萄球菌屬是引起尿路感染的主要革蘭氏陽性球菌之一，共分離出39株，其中金黃色葡萄球菌12株，凝固酶陰性的葡萄球菌27株，以表皮葡萄球菌為主15株。葡萄球菌屬對抗菌藥物的耐藥性嚴重，對青霉素、氨芐青霉素?zé)o敏感菌株，對苯唑西林敏感性分別為20%、33%，對苯唑青霉素耐藥的細菌對青霉素類、頭孢菌素類抗生素均耐藥，有資料顯示[8]這類細菌同時對氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類、氟喹喏酮類、磺胺類、利福平均產(chǎn)生不同程度的耐藥，上述藥物即使體外敏感，臨床也應(yīng)該慎用。本資料顯示表皮葡萄球菌及金黃色葡萄球菌對新類唑烷酮類(利奈唑胺)和萬古霉素敏感性均為100%，對奎奴普丁/達福普汀敏感性也較高>90%，但2013抗菌藥物敏感性執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)從試驗報告C組中刪除喹奴普汀-達福普汀，因為此藥FDA不允許用于MRSA或凝固酶陰性葡萄球菌。臨床治療葡萄球菌引起的尿路感染時應(yīng)首先判斷是否為MRCNS或MRSA，再根據(jù)參考藥敏結(jié)果選藥，要避免把萬古霉素作為常規(guī)和預(yù)防性治療葡萄球感染的首選藥物，以免增加耐藥菌株的產(chǎn)生。

我院尿路感染以大腸埃希菌最常見，但病原菌菌譜分布廣，多重耐藥嚴重。了解我院尿路感染病原菌的分布及藥敏，有利于指導(dǎo)臨床在尿培養(yǎng)藥敏結(jié)果出來以前合理選用抗菌藥物。同時臨床應(yīng)該高度重視標(biāo)本的送檢及藥敏報告，結(jié)合藥敏報告及患者的治療效果合理使用抗生素，不濫用抗生素，減少耐藥株的產(chǎn)生。

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Distribution and antibiotics susceptibility analysis of pathogens in 1 119 cases of urinary tract infection.

LONG

Xiao-ping,LI Yu-mei.
Department of Laboratory Medicine,the Fourth People’s Hospital of Zigong City,Zigong 643000, Sichun,CHINA

ObjectiveTo analyze the distribution and antibiotics susceptibility of pathogens in urinary tract infection and provide experience to reasonable clinical usage of antibacterials.MethodsThe distribution and antibiotic susceptibility of 1 119 pathogens collected in our hospital from January 2010 to August 2012 were analyzed.ResultsEscherichia coliwas the most prodominant pathogen with a percentage of 52.73%,followed by Enterococcus(13.05%),Klebsiella(7.06%)andPseudomonas aeruginosa(4.65%).The incidence of ESBLs in was 45.1%in E.coli and 34.5%in Klebsiella pneumoniae.The most sensitive antibiotics to the first grade of four species of gram-negative was carbopenems,and the most sensitive antibiotics to the first grade of four species of gram-positive was vancomyin(100%).ConclusionE.coliisthemostpredominantpathogenofurinarytractinfection,withwidedistribution,less sensitive antibiotics,and severe multidrug resistance.The clinical staffs should pay more attention to the test of the samplesandthereasonableuseofantibioticswithdrugsusceptibilityfordecreasingtheresistantstrains.

Urinary tract infection;Pathogens;Antibiotic susceptibility

R691.3

B

1003—6350（2014）08—1221—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.08.0474

2013-10-23)

龍小平。E-mail：longxp15@163.com