陽諾，馬輝，冼磊，陳銘伍，胡松

（廣西醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院胸心外科1、肛腸外科2，廣西 南寧 530021）

依達拉奉在體外循環(huán)術(shù)中的心肌保護作用

陽諾1，馬輝2，冼磊1，陳銘伍1，胡松1

（廣西醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院胸心外科1、肛腸外科2，廣西 南寧 530021）

目的探討依達拉奉在體外循環(huán)術(shù)中的心肌保護作用。方法將60例需行體外循環(huán)心臟停跳二尖瓣置換術(shù)的風濕性心臟病患者隨機分為實驗組和對照組各30例。實驗組于預充液中按0.5 mg/kg加入依達拉奉注射液，對照組加入等量生理鹽水，分別于術(shù)前(T1)、轉(zhuǎn)機30 min(T2)、停機(T3)、術(shù)畢(T4)、術(shù)后24 h(T5)、術(shù)后72 h(T6)共6個時點分別檢測全血LDH(乳酸脫氫酶)、CK-MB（肌酸激酶同工酶）、cTnT（肌鈣蛋白）及血清IL-6(白介素-6)、IL-8(白介素-8)含量的變化。結(jié)果(1)心肌酶LDH、CK-MB、cTnT術(shù)前各組差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，體外循環(huán)(CPB)開始后各時點心肌酶的含量均較術(shù)前增高(P＜0.01)，且各時點實驗組均較對照組低，兩組差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。(2)IL-6、IL-8濃度水平隨CPB及手術(shù)時間逐漸增高，均于手術(shù)結(jié)束時達高峰，術(shù)后24 h下降，術(shù)后72 h恢復至術(shù)前水平，但實驗組低于對照組，兩組濃度水平差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。結(jié)論(1)依達拉奉注射液用于體外循環(huán)術(shù)中心肌酶漏出量降低，表明依達拉奉可減輕心肌缺血再灌注損傷，對心肌具有保護作用。(2)依達拉奉可通過清除體內(nèi)過量生成的氧自由基及減少炎性因子的生成，減輕全身炎性反應，具有減輕體外循環(huán)中急性心肌損傷的作用。

依達拉奉；體外循環(huán)；心肌保護

在體外循環(huán)術(shù)心臟手術(shù)中缺血再灌注(Ischemic reperfusion injury，IRI)是造成心肌損傷的主要原因，如何在體外循環(huán)中有效的保護心肌一直是研究的熱點問題[1-2]。目前大量研究顯示，體外循環(huán)過程中大量氧自由基(Oxygen free radical，OFR)的產(chǎn)生、全身炎性反應(SIRS)、鈣超載等因素均參與心肌的再灌注損傷。依達拉奉作為外源性的抗氧化劑具有清除氧自由基和抑制脂質(zhì)過氧化的作用，因此我們選取60例需在體外循環(huán)下行二尖瓣置換術(shù)(MVR)的患者，術(shù)中將依達拉奉應用于實驗組，通過對比觀察圍術(shù)期中兩組患者心肌酶譜及體內(nèi)炎性介質(zhì)的變化，從而探討在體外循環(huán)術(shù)中依達拉奉是否具備心肌保護作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2009年3～12月在我院行體外循環(huán)心臟停跳二尖瓣置換術(shù)的風濕性心臟病患者60例，所有患者術(shù)前心功能Ⅱ～Ⅲ級，無細菌性心內(nèi)膜炎，無肝腎功能不全史。隨機分為對照組(n=30)和實驗組(n=30)，兩組性別、年齡、體重等情況術(shù)前比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者一般情況比較(±s)

表1 兩組患者一般情況比較(±s)

項目例數(shù)性別(例)NYHA心功能分級(例)年齡(歲)體重(kg)男68女心胸比CPB時間(min)ⅡⅢ30 30 24 22 11 13 19 17對照組觀察組t(χ2)值P值0.372 0.541 46.35±12.41 45.22±10.76 0.546 0.584 50.48±10.41 52.63±10.39 0.814 0.421 0.276 0.597 0.63±0.06 0.67±0.09 0.771 0.444 72.23±11.47 66.50±17.61 0.853 0.399

1.2 給藥方法實驗組于轉(zhuǎn)機前在預充液中按0.5 mg/kg加入依達拉奉(購自南京先聲制藥有限公司)，對照組加入等量生理鹽水。

1.3 心肌損傷指標檢測分別于術(shù)前(T1)、轉(zhuǎn)機30 min(T2)、停機(T3)、術(shù)畢(T4)、術(shù)后24 h(T5)、術(shù)后72 h(T6)各時點分別采集靜脈血7 ml，檢測全血中乳酸脫氫酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌鈣蛋白(cTnT)含量。其中LDH、CK-MB采用美國貝克曼庫爾特公司生產(chǎn)貝克曼全自動生化儀測定，cTnT采用雙夾心法測定。

1.4 細胞因子的檢測血漿中IL-6、IL-8采用ELISA(雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附)法測定(試劑盒購自美國R&D生物制劑公司)，測定值經(jīng)紅細胞比容值校正，公式為：校正值=HCT基礎值/HCT檢測值×檢測值。

1.5 統(tǒng)計學方法采用SPASS13.0統(tǒng)計軟件，所有數(shù)據(jù)均經(jīng)校正，公式為：校正值=HCT基礎值/ HCT檢測值×檢測值。校正后的數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差±s)表示，采用重復測量資料的方差分析法，組間不同時點指標比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 心肌損傷指標的變化體外循環(huán)開始后兩組患者的心肌損傷指標均隨CPB及手術(shù)時間延長而逐漸升高。(1)LDH濃度水平實驗組于T3、T4、T5及T6共4個時點顯著低于對照組(P＜0.05)。(2) CK-MB濃度水平實驗組于T2、T3、T4及T5共4個時點顯著低于對照組(P＜0.05)。(3)cTnT濃度水平實驗組于T2、T3、T4、T5及T6共5個時點顯著低于對照組(P＜0.05)，見表2。

2.2 炎性因子指標的變化兩組患者血漿中IL-6、IL-8的濃度水平均隨CPB及手術(shù)時間延長而遞增，但實驗組于T3、T4及T5共3個時點血漿中IL-6、IL-8的濃度水平顯著低于對照組(P＜0.05)，見表3。

表2 不同時點血漿中各指標的變化(±s，U/L)

表2 不同時點血漿中各指標的變化(±s，U/L)

T1T2T3T4T5T6指標LDH組別實驗組對照組檢驗值P值CK-MB 實驗組對照組檢驗值P值cTnT 實驗組對照組檢驗值P值164.42±7.74 172.62±9.35 2.012 0.067 13.56±7.51 12.91±5.62 2.043 0.102 0.15±0.05 0.14±0.03 1.984 0.067 241.51±19.75 253.42±21.34 1.987 0.058 37.78±13.75 39.23±10.51 1.657 1.232 1.02±0.17 1.35±0.32 0.879 0.098 325.45±51.84 435.84±48.75 2.607 0.043 62.47±15.47 82.76±11.93 3.654 0.031 6.79±2.52* 8.53±1.75 2.811 0.002 384.65±83.24 492.26±78.47 2.126 0.049 71.83±13.86 95.44±16.21 2.357 0.021 10.67±2.03 13.98±3.49 3.546 0.030 439.83±43.22 570.83±30.95 3.002 0.039 92.35±23.79 124.92±27.76 2.782 0.048 22.31±4.29 29.77±3.72 2.001 0.100 418.53±51.49 435.55±36.71 2.004 0.072 35.16±14.74 38.41±10.65 1.985 0.064 7.65±1.82 9.74±2.06 3.970 0.011

表3 各時點兩組IL-6、IL-8指標變化比較(±s，g/L)

表3 各時點兩組IL-6、IL-8指標變化比較(±s，g/L)

T1T2T3T4T5T6指標IL-6組別實驗組對照組檢驗值P值IL-8實驗組對照組檢驗值P值9.77±2.54 9.89±2.74 1.020 1.231 6.85±1.03 7.14±0.94 2.001 0.098 60.35±12.33 61.78±11.74 1.906 0,304 79.74±10.71 80.96±13.71 2.012 0.141 152.12±14.55 193.75±17.45 2.320 0.032 151.24±24.15 193.03±19.63 2.989 0.021 214.86±22.47 275.76±21.12 3.332 0.001 345.77±66.45 436.41±76.25 3.967 0.011 51.14±4.84 67.25±4.06 2.198 0.026 61.98±10.05 75.75±12.62 2.621 0.011 9.48±1.84 9.32±1.64 1.989 0.100 6.85±2.46 7.33±3.15 2.000 0.600

3 討論

在體外循環(huán)心臟停跳心內(nèi)直視手術(shù)過程中，我們通過阻斷冠脈血流，心臟停搏，從而創(chuàng)造一個無血、安靜、松弛的心臟手術(shù)環(huán)境，但同時卻又不同程度地導致了以心肌缺血缺氧再灌注損傷、心肌代謝障礙、全身炎性反應(SIRS)為主的病理生理過程。在此過程中，氧自由基的大量產(chǎn)生是造成心肌損傷的主要原因[3]。

依達拉奉作為一種外源性的抗氧化劑，具有清除自由基和抑制脂質(zhì)過氧化的作用，對多種臟器及組織的缺血再灌注損傷有保護作用。蔡志福等[4]的研究已經(jīng)證實，將依達拉奉應用于淺低溫體外循環(huán)心臟不停跳手術(shù)中能獲得良好的心肌保護效果，在本研究中我們考慮，將依達拉奉應用于體外循環(huán)心臟停跳手術(shù)中，是否也能得到良好的心肌保護效果。

通過本研究我們看到，兩組患者的心肌酶LDH、CK-MB、cTnT在術(shù)前差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，CPB開始后，隨著CPB及手術(shù)時間的延長，兩組患者各時點全血中的心肌酶含量均較術(shù)前增高(P＜0.01)，但實驗組心肌酶濃度水平較對照組低，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。研究結(jié)果提示，在實驗組中患者心肌細胞膜酶漏出量明顯減少，說明其心肌保護效果優(yōu)于對照組，這與Yamazaki等[5]的研究結(jié)果相一致。

IL-6、IL-8是參與體外循環(huán)全身炎性反應的重要物質(zhì)，其主要來源于外周循環(huán)的血液細胞及損傷的組織內(nèi)皮細胞等[6]，通常作為判斷炎性反應程度的指標。IL-6為CPB期間炎癥急性期的主要介質(zhì)之一，可通過增強PMN粘附分子CDl8及心肌細胞粘附分子ICAM-1的表達加重心肌損傷[7]。在CPB過程中血漿IL-8含量增高，其可通過增強PMN整聯(lián)蛋白的表達、聚集PMN于微血管等途徑引起器官組織損傷，甚至誘發(fā)多器官功能不全[8]。

依達拉奉作為外源性的抗氧化劑，同時還具有刺激前列腺素類物質(zhì)生成及保護細胞膜完整性的作用。有研究認為依達拉奉可間接通過降低ROS的信號轉(zhuǎn)到作用、抑制磷脂酶A2的激活等途徑，抑制IL-6mRNA、IL-8mRNA的表達，從而降低炎性反應程度[9]。

從本研究中我們看到，術(shù)前兩組患者血漿中IL-6、IL-8濃度水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，兩組患者血漿中IL-6、IL-8的濃度水平均隨CPB及手術(shù)時間延長而遞增，但實驗組于T3、T4及T5共3個時點顯著低于對照組(P＜0.05)，說明在體外循環(huán)心臟停跳手術(shù)中應用依達拉奉，可顯著減少IL-6、IL-8的釋放，從而減輕全身炎性反應程度，達到心肌保護的效果，這與Sander等[10]的研究結(jié)果相一致。

綜上所述，在體外循環(huán)心臟停跳手術(shù)中應用依達拉奉，可顯著減少心肌酶漏出量，減少炎性介質(zhì)的釋放，從而達到良好的心肌保護效果，值得推廣。

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Myocardial protection of edaravone in patients underwent cardiopulmonary bypass surgery.

YANG Nuo,MA Hui,

XIAN Lei,CHEN Min-wu,HU-Song.
Department of Cardiothoracic Surgery1,Department Anus and Intestine Surgery2,the First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University,Nanning 530021,Guangxi,CHINA

ObjectiveTo explore the myocardial protection of edaravone in patients underwent cardiopulmonary bypass(CPB)surgery.MethodsSixty patients with rheumatic heart disease preparing for mitral valve replacement were randomly divided into two groups:control group(n=30)and experimental group(n=30).In experimental group,patients received edaravone(0.5 mg/kg)in circuit priming fluids and patients in control group received equal volume of normal saline.Blood samples were collected respectively at preoperation(T1),30 minute of CPB(T2),the ends of CPB(T3),postoperation(T4),24 hours after operation(T5)and 72 hours after operation(T6)for the assessment of LDH,CK-MB,cTnT,IL-6 and IL-8.Results(1)There was no difference between each group in the levels of LDH、CK-MB and cTnT before the operation.After the CPB had begun,levels of all myocardial enzymes were significantly higher than that before the operation(P＜0.01)at each time points.Meanwhile,levels of all myocardial enzymes were significantly lower in the experimental group than those in the control group(P＜0.05).(2)The levels of IL-6 and IL-8 in both groups elevated from the beginning of CPB and reached peak at the end of the surgery.Both IL-6 and IL-8 declined from the time of 24 hours after the surgery and recovered to normal at the time of 72 hours after the surgery.However,the levels of IL-6 and IL-8 in experimental group were significantly lower than those in control group (P＜0.01).Conclusion(1)Edaravone offers protection to myocardial ischemia-reperfusion injury during CPB surgery by reducing the leakage of myocardial enzymes．(2)Edaravone can decrease the plasma levels of inflammatory cytokines such as IL-6 and IL-8 and eliminate excessive oxygen free radical in vivo to alleviate the postoperative systemic inflammatory response in cardiac surgery.It can also relieve the acute myocardial damage in CPB.

Edaravone;Cardiopulmonary bypass;Myocardial protection;

R654.1

A

1003—6350（2018）08—1111—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.08.0432

2013-12-17)

廣西醫(yī)療衛(wèi)生重點科研課題(編號：桂衛(wèi)重200922)；廣西壯族自治區(qū)衛(wèi)生廳自籌經(jīng)費科研課題(編號：Z2009105)

冼磊。E-mail：xianlei59@163.com