王燕

（山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院，山東 濟南 250012）

曲美他嗪治療穩(wěn)定型心絞痛168例臨床療效觀察

王燕

（山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院，山東 濟南 250012）

目的 探討鹽酸曲美他嗪治療穩(wěn)定型心絞痛的療效及安全性。方法采用雙盲法隨機將168例穩(wěn)定型心絞痛患者分成對照組和觀察組，兩組各84例。對照組采用常規(guī)西藥治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加服鹽酸曲美他嗪。比較兩組的療效、治療前后心電圖和運動耐量改善情況及不良反應(yīng)。結(jié)果觀察組發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時間分別為(1.04±0.68)次和(2.20±1.15)min，顯著低于對照組(P＜0.05)；ST段降低導(dǎo)聯(lián)和下降電壓總和分別為(1.88±0.95)mV和(0.91±0.66)mV，顯著低于對照組(P＜0.05)；6 min步行距離和LVEF分別為(374.22±42.39)m和(66.01±9.31)%，顯著高于對照組(P＜0.05)；不良反應(yīng)率為2.35%，與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上服用曲美他嗪，能顯著改善穩(wěn)定型心絞痛患者心肌缺血，緩解臨床癥狀，治療后運動耐量好，療效確切。

冠心?。环€(wěn)定型心絞痛；曲美他嗪；療效

穩(wěn)定型心絞痛（Stable angian pectoris，SAP）是冠心病的常見表現(xiàn)類型。隨著我國老齡化的加劇，SAP發(fā)病率逐年增加，嚴(yán)重威脅我國老年人生命安全[1]。以往，臨床上常采用藥物治療和冠脈血運重建對SAP進行治療，然而傳統(tǒng)藥物的療效有限，血運重建介入手術(shù)也有一定局限性[2]。近年來，有研究發(fā)現(xiàn)治療心肌缺血的同時給予優(yōu)化心肌能量代謝能起到改善心肌缺血的功效。鹽酸曲美他嗪（Trimetazidine，TMZ）是具有心肌細(xì)胞保護作用的代謝治療藥物[3]。本研究在常規(guī)傳統(tǒng)藥物治療的基礎(chǔ)上給予鹽酸曲美他嗪治療SAP取得了理想的療效，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年8月至2013年10月我院收治的SAP患者168例，其中男性97例，女性71例，年齡43～82歲，平均(60.28±8.42)歲，病程1～12年，平均(4.15±1.05)年。采用雙盲法隨機將分為對照組和觀察組，兩組年齡、病程、男女比例等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組SAP患者臨床資料比較(±s)

表1 兩組SAP患者臨床資料比較(±s)

組別對照組觀察組t值/χ2值P值例數(shù)84 84男/女 (例) 48/36 49/35 1.15＞0.05年齡(歲) 60.22±8.70 60.41±8.39 0.73＞0.05病程(年) 2.15±1.17 2.23±1.09 1.30＞0.05

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合美國心臟病協(xié)會的診斷標(biāo)準(zhǔn)，有ST段降低，在連續(xù)兩個導(dǎo)聯(lián)出現(xiàn)T波變化；既往有心絞痛＞3個月；CT或冠狀動脈造影診斷為心肌缺血[4]。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除心律失常、急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛等心血管疾病，血壓異常，心力衰竭Ⅲ度，嚴(yán)重肝腎及造血系統(tǒng)疾病，精神病患者，妊娠、哺乳期婦女及對治療藥物過敏的病例[5]。

1.3 治療方法 對照組根據(jù)ACC/AHA《穩(wěn)定型心絞痛診療指南》進行常規(guī)西藥治療，每日口服阿司匹林，每次100 mg，1次/d；普伐他汀，每次20 mg，1次/d；美托洛爾，每次25 mg，2次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上使用鹽酸曲美他嗪，每次20 mg，3次/d。兩組患者在心絞痛發(fā)作時，均舌下服硝酸甘油。連續(xù)服藥2個月為一個療程，治療兩個療程后比較兩組療效。

1.4 觀察指標(biāo)及療效標(biāo)準(zhǔn) 治療2個療程后比較兩組的療效，治療前后心電圖、運動耐量和心肌供血改善情況及不良反應(yīng)。療效評價指標(biāo)包括：住院時間、心絞痛發(fā)作次數(shù)和發(fā)作持續(xù)時間；心電圖改善情況評價指標(biāo)包括：ST段降低導(dǎo)聯(lián)和下降電壓差總和；運動耐量改善情況評價指標(biāo)為6 min步行距離，心肌供血改善情況評價指標(biāo)為左室射血分?jǐn)?shù)(LEVF)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 兩組治療前心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后兩組發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時間較各自治療前水平顯著降低(P＜0.05)，其中觀察組發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時間分別為(1.04±0.68)次和（2.20±1.15）min，顯著低于對照組治療后水平(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組臨床療效比較(±s)

表2 兩組臨床療效比較(±s)

2.2 兩組心電圖改善情況比較 兩組治療前ST段降低導(dǎo)聯(lián)和下降電壓總和差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后觀察組ST段降低導(dǎo)聯(lián)和下降電壓總和較治療前降低，而對照組ST段降低導(dǎo)聯(lián)和下降電壓總和與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。其中觀察組ST段降低導(dǎo)聯(lián)和下降電壓總和分別為(1.88±0.95)mV和(0.91±0.66)mV，顯著低于對照組治療后水平(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組心電圖改善情況比較(±s，mV)

表3 兩組心電圖改善情況比較(±s，mV)

組別對照組(n=84)觀察組(n=84) t值P值ST段降低導(dǎo)聯(lián)治療前3.64±1.17 3.69±1.18 0.68＞0.05治療后2.62±1.03 1.88±0.95 2.71＜0.05 ST段下降電壓總和治療前2.70±1.46 2.78±1.41 0.90＞0.05治療后1.69±0.83 0.91±0.66 2.81＜0.05

2.3 兩組心肌供血和運動耐量改善情況比較 兩組治療前6 min步行距離和LVEF差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后觀察組6 min步行距離和LVEF較治療前顯著降低，而對照組與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。其中觀察組治療后6 min步行距離和LVEF分別為(374.22±42.39)m和(66.01±9.31)%，顯著高于對照組治療后水平(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組心肌供血和運動耐量改善情況比較(±s)

組別對照組(n=84)觀察組(n=84) t值P值6 min步行距離(m)治療前273.06±34.17 273.85±35.20 0.54＞0.05治療后313.15±40.84 374.22±42.39 3.11＜0.05 LVEF(%)治療前56.19±10.21 55.77±10.19 0.94＞0.05治療后60.20±8.45 66.01±9.31 3.60＜0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)情況比較 兩組治療過程中及治療后均未出現(xiàn)血、尿常規(guī)及腎功能異常病例。觀察組出現(xiàn)1例嘔吐和1例失眠，不良反應(yīng)率為2.35%；對照組出現(xiàn)2例嘔吐和1例惡心，不良反應(yīng)率為3.53%，兩組不良反應(yīng)率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討 論

SAP是一種由冠狀動脈固定性嚴(yán)重狹窄，引起的心肌急劇和暫時缺血與缺氧的臨床綜合征。因此，SAP的治療關(guān)鍵在于增加冠脈血流量、緩解心肌缺血、降低心肌氧耗及恢復(fù)心肌供需間平衡。傳統(tǒng)上常采用藥物對SAP進行治療，可增加心肌局部血流和心臟血量，降低心肌耗氧量，在一定程度上可緩解心肌缺氧的狀況，減少心絞痛發(fā)作次數(shù)[6]。目前臨床上廣泛使用的抗心絞痛藥主要有3類，即硝酸酯、β受體阻滯劑及鈣離子通道拮抗劑。李江[6]采用傳統(tǒng)藥物對SAP進行治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者心絞痛發(fā)作次數(shù)和發(fā)作持續(xù)時間較治療前顯著降低，這表明傳統(tǒng)藥物治療對SAP具有比較確切的療效。

近年來，隨著對SAP研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)SAP也是一種代謝病。常規(guī)藥物治療雖然可以改善心肌缺血癥狀，但并沒有改變心肌代謝功能的異常。心肌代謝異常會導(dǎo)致脂肪、糖類等物質(zhì)發(fā)生代謝障礙，影響心肌功能，因此傳統(tǒng)的治療藥物對SAP的療效有限[7]。本研究結(jié)果顯示對照組治療后ST段降低導(dǎo)聯(lián)和下降電壓總和較治療前無顯著降低，LVEF較治療前無顯著提高，這表明傳統(tǒng)藥物雖然對SAP有確切療效，但其療效有限，研究結(jié)果與黃娟娟等[7]報道結(jié)果一致。

SAP治療有兩個主要目標(biāo)：一是緩解心絞痛癥狀和發(fā)作頻率，二是改善生活質(zhì)量。鹽酸曲美他嗪(TMZ)是一種有效抗缺血和心絞痛的影響心肌能量代謝藥物。其作用原理在于減少高能磷酸鹽生成過程中對氧的需求，降低產(chǎn)生ATP的氧耗，增加心肌缺氧時利用氧的效能。TMZ是一個具有獨特作用機制的藥物,與傳統(tǒng)的SAP治療藥物比較，TMZ對缺血心肌直接作用，即可有效緩解缺血癥狀，緩解心絞痛癥狀，又可保護心肌，有利于患者冠脈術(shù)后生活質(zhì)量。賀春暉等[8]通過TMZ治療SAP療效與安全性的系統(tǒng)評價，發(fā)現(xiàn)TMZ較傳統(tǒng)藥物對SAP療效更好，術(shù)后患者恢復(fù)更好，且安全性與傳統(tǒng)藥物治療無明顯差別。本文研究結(jié)果顯示觀察組心絞痛發(fā)作次數(shù)、發(fā)作持續(xù)時間、ST段降低導(dǎo)聯(lián)和下降電壓總和均顯著低于對照組；6 min步行距離和LVEF均顯著高于對照組；總不良反應(yīng)率與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這與賀春暉等[8]研究結(jié)果相同。TMZ其心肌細(xì)胞保護作用機制在于提高心肌葡萄糖的氧化效率，增加心肌利用氧的性能，有效增強再灌注時的心肌酸再磷酸化，減少缺血時因為自由基產(chǎn)生時造成的細(xì)胞損害作用，有效保證能量代謝和護線粒體功能，對心肌有保護作用[9]。

綜上所述，在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上服用鹽酸曲美他嗪能顯著改善穩(wěn)定型心絞痛患者心肌缺血，緩解臨床癥狀，治療后運動耐量好，療效確切。

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[2]戴路剛.鹽酸曲美他嗪治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛療效觀察[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2011,27(6):843-844.

[3]王 燕.穩(wěn)心顆粒聯(lián)合鹽酸曲美他嗪治療穩(wěn)定型心絞痛48例[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2010,8(8):996.

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Clinical efficacy of Trimetazidine on 168 cases of stable angina pectoris.

WANG Yan.Shandong University School of Medicine,Jinan 250012,Shandong,CHINA

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy and safety of Trimetazidine on 168 cases with stable angina pectoris treatment.MethodsOne hundred sixty eight patients with stable angina were randomly divided into control group and observation group by double blind methods with 84 cases in each one.The control group was treated with conventional western medicine treatment while the observation group was given additional Trimetazidine.vThe two groups were compared with efficacy,electrocardiogram and exercise tolerance and adverse reaction of before and after treatment.ResultsThe occurring frequency and persisting time of angina pectoris in the observation groups were (1.04±0.68)and(2.20±1.15)min respectively,which were significantly lower than that of the control group(P＜0.05). The drop and sum of the ST segment depression lead voltage in the observation groups were(1.88±0.95)mV and (0.91±0.66)mV,which were significantly lower than that of the control group(P＜0.05).The 6min walking distance and LVEF%in the observation groups were(374.22±42.39)min and(66.01±9.31)%respectively,which were significantly higher than that of the control group(P＜0.05).The total adverse reaction rate was 2.35%,with no significant difference compared to the control groups(P＞0.05).Conclusions The treatment of stable angina pectoris with conventional western medicine combined with Trimetazidine could significantly improve ischemia,relieve clinical symptoms and improve exercise tolerance.

Coronary heart disease;Trimetazidine;Stable angina pectoris;Clinical efficacy

R541.4

A

1003—6350（2014）10—1421—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.10.0549

2013-12-04)

王 燕。E-mail：byzhanshi@126.com