趙 娟

（中國(guó)人民解放軍第三二四醫(yī)院干部病房，重慶 400020）

血管性癡呆（VD）是指因腦血管疾?。òㄈ毖?、出血性、急性和慢性缺氧性腦血管疾病）所導(dǎo)致的智能及認(rèn)知功能障礙的臨床綜合征[1]，是老年人常年癡呆的病因之一。目前，我國(guó)已步入老齡化社會(huì)，血管性癡呆的發(fā)病率日漸增高，其困擾讓全社會(huì)面臨著重大的挑戰(zhàn)，受到社會(huì)的廣泛關(guān)注。筆者于2011年1月至2013年2月采用鹽酸多奈哌齊聯(lián)合銀杏葉膠囊治療血管性癡呆，療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選擇門診或住院的VD患者40例，其中男34例，女6例。均符合《美國(guó)精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)分類手冊(cè)(第4版)》（DSM－Ⅳ）關(guān)于VD診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病分會(huì)于2002年制訂的國(guó)內(nèi)VD診斷草案中可能和很可能的VD診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；Hachinski缺血量表不低于7分；簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)評(píng)估量表（MMSE）評(píng)分為10～26分，癡呆程度為輕至中度；臨床癥狀、體征及影像學(xué)檢查支持；文化程度小學(xué)至大專。排除有嚴(yán)重心、肝、腎及血液疾病、嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者。隨機(jī)分為兩組，各20例，治療組中，男16例，女4例；年齡 65～86歲，平均（66．2±2．3）歲。對(duì)照組中，男 18 例，女 2 例；年齡 64～85歲，平均（65．3±3．1）歲。兩組患者的性別、年齡、病情輕重等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

所有患者均在原常規(guī)用藥基礎(chǔ)上（阿司匹林腸溶片或硫酸氫氯吡格雷、降壓藥物、降糖藥物、調(diào)脂藥物），治療組給予銀杏葉膠囊 （湖南漢森制藥廠，批號(hào)為 040502，規(guī)格為每粒 0．25 g）0．5 g ／d，同時(shí)給予鹽酸多奈哌齊片（商品名安理申，衛(wèi)材＜中國(guó)＞藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20050978，規(guī)格為每片 5 mg），前 4周 5 mg／d，4周后加至10 mg／d；對(duì)照組給予銀杏葉膠囊0．5 g／d。兩組療程均為8周。

1．3 觀察指標(biāo)

在治療前及治療8周后分別測(cè)定MMSE及日常生活活動(dòng)能力量表（ADL）。安全性評(píng)價(jià)：用藥前及用藥8周后測(cè)定血常規(guī)，尿常規(guī)，肝、腎功能，心肌酶譜及心電圖。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表1。治療期間，有4例發(fā)生不良反應(yīng)，其中輕度頭昏、頭暈2例，輕度惡心、腹脹2例，隨著用藥的繼續(xù)，上述不良反應(yīng)消失。40例患者在治療后均未發(fā)現(xiàn)肝、腎功能損害等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

表1 治療前后兩組患者的MMSE及ADL評(píng)分比較(，分)

表1 治療前后兩組患者的MMSE及ADL評(píng)分比較(，分)

注：與對(duì)照組比較，P＜0．05。

組別 MMSE ADL治療組（n＝20）對(duì)照組（n＝20）治療前17．54 ± 2．0 17．17 ± 2．2治療8周后22．36 ± 1．8 20．51 ± 1．6治療前31．25 ± 8．78 32．28 ± 9．81治療8周后25．57 ± 6．98 28．79 ± 12．35

3 討論

VD是由血管因素引起的大腦功能衰退，特別是與智能有關(guān)的功能全面衰退且衰退到一定程度的綜合征，通常包括記憶力、認(rèn)知能力、情緒和行為等一系列的癥狀與體征[3]，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和疾病的預(yù)后，給患者、家人及社會(huì)造成極大的經(jīng)濟(jì)和生活負(fù)擔(dān)。部分學(xué)者認(rèn)為，VD是由于缺血導(dǎo)致膽堿遞質(zhì)在腦內(nèi)的濃度減低，引起相應(yīng)的神經(jīng)元功能缺陷[4]。皮質(zhì)乙酰膽堿（Ach）不足被認(rèn)是VD特征的神經(jīng)生化改變。VD本身引起Ach的降低，腦梗死反復(fù)發(fā)作后，腦組織大量破壞，缺血、缺氧引起了乙酰膽堿系統(tǒng)損害和Ach合成、釋放不足[5－6]，這是認(rèn)知功能下降的重要原因之一。提高和穩(wěn)定腦組織內(nèi)的乙酰膽堿系統(tǒng)的代謝成為主要靶點(diǎn)。乙酰膽堿酯酶抑制劑能抑制乙酰膽堿水解，以改善記憶功能。鹽酸多奈哌齊是第2代膽堿酯酶抑制劑，其作用是可逆的，特異性的抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)乙酰膽堿酯酶水解乙酰膽堿而增加受體部位的乙酰膽堿含量，從而改善AD的認(rèn)知功能而很少產(chǎn)生外周不良反應(yīng)，有明顯的臨床安全性和很好的耐受性[7]。

銀杏葉制劑主要有黃酮類、萜內(nèi)酯類、酚酸類化合物和微量元素等，其中黃酮類占22%～27%，可以改善組織代謝，增強(qiáng)缺血局部的組織代謝，增加神經(jīng)細(xì)胞對(duì)缺氧的耐受能力，減少缺血損傷的面積，穩(wěn)定細(xì)胞膜，降低過(guò)氧化脂質(zhì)的形成，提高紅細(xì)胞超氧化物歧化酶的活性；拮抗內(nèi)皮素（ET），保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，拮抗谷氨酸等興奮性氨基酸引發(fā)的神經(jīng)毒性作用，提高學(xué)習(xí)能力，推遲缺氧性記憶障礙的產(chǎn)生。銀杏內(nèi)酯β可阻止Aβ在海馬內(nèi)沉積，增加神經(jīng)遞質(zhì)含量，改善腦細(xì)胞功能，促進(jìn)腦功能恢復(fù)，增加海馬與維生素B的親和力，抑制海馬糖皮質(zhì)激素分泌，調(diào)節(jié)大腦對(duì)葡萄糖的利用率，改善認(rèn)知功能[8]。

鹽酸多奈哌齊聯(lián)合銀杏葉膠囊從不同作用機(jī)制治療VD，同時(shí)可能存在一定程度的協(xié)同作用，可控制和減輕血管性癡呆癥狀，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)：

[1]耿德章．中國(guó)老年學(xué)[M]．北京：人民衛(wèi)生出版社，2002:893－894．

[2]American Psychiatric Association．Diagnostic and statistical manual of mental disoider[M]．4th ed．Washington DC:American Psychiatric Association，1994:1．

[3]王耀山，王德生，神經(jīng)系統(tǒng)疾病鑒別診斷學(xué)[M]．北京：軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社，2004:16－21．

[4]Erkinjuntti T，Roman G，Gauthier S，et al．Energing therapyes for vascular dementia and wascular cognitive impairment[J]．Strole，2004，34(14):1 010－1 017．

[5]柳春雨，陳康寧，段 煒，等．鹽酸多奈哌齊、西酞普蘭對(duì)局灶性腦缺血再灌注大鼠認(rèn)知影響的實(shí)驗(yàn)研究[J]．中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2006，23（1）：68 － 71．

[6]彭丹濤，許賢豪，侯青云，等．鹽酸多奈哌齊（安理申）治療輕中度阿爾茨海默病有效性及安全性的臨床研究[J]．中華神經(jīng)科雜志，2002，35(1):19－21．

[7]李 晶，孫 蓉，馬滌輝，等．鹽酸多奈哌齊治療輕中度老年癡呆的臨床研究[J]．中國(guó)老年保健醫(yī)學(xué)，2006，4（2）:21 －22．

[8]譚 萍．急性腦梗死患者血小板磷酸二酯酶，鈣離子變化及銀杏葉提取物對(duì)其調(diào)節(jié)作用機(jī)理研究[D]．上海：第二軍醫(yī)大學(xué)，2004．