李竹，梁文 ，遲戈，李非，馬艷彬，楊牧

遼寧省食品藥品監(jiān)督管理局　技術(shù)審評中心，遼寧　沈陽　110003

基于技術(shù)審評的全瓷義齒用氧化鋯瓷塊的質(zhì)控要求

李竹，梁文 ，遲戈，李非，馬艷彬，楊牧

遼寧省食品藥品監(jiān)督管理局技術(shù)審評中心，遼寧沈陽110003

0　前言

全瓷義齒用氧化鋯瓷塊以氧化鋯為主要材料，用于制作牙科固定義齒的冠、橋、嵌體、貼面，與以粉狀形式提供的全瓷義齒用氧化鋯材料產(chǎn)品不同。

目前我國生產(chǎn)該類產(chǎn)品的企業(yè)并不多，通過國家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站搜索，數(shù)據(jù)庫顯示國內(nèi)注冊的有6項、進口注冊有2項，基于其制作全瓷義齒的優(yōu)點，氧化鋯瓷塊應(yīng)用量逐年升高，在國產(chǎn)醫(yī)療器械產(chǎn)品中具有一定代表性。同時，該類產(chǎn)品按照《醫(yī)療器械分類目錄》，其管理類別為I I類6863-7金屬、陶瓷類義齒材料，即其安全性和有效性應(yīng)加以必要的控制。因此分析研究這類產(chǎn)品的安全性和有效性，全面掌握性能要求是十分必要的。

目前，用氧化鋯瓷塊制作全瓷義齒的臨床應(yīng)用情況文獻中有報道。Fischer 等人[1]認為，氧化鋯瓷塊相較以往的氧化鋁瓷塊，有更高的機械力學參數(shù)，極限超載能力強，三單位橋義齒的承受力約為2000N。就制作的橋體而言，二氧化鋯全瓷冠瓷塊較二氧化鋁全瓷冠瓷塊而言，顯示出極佳的機械性能和長時間的可靠性。但并不是所有患者都適合全瓷義齒，選擇全瓷固定義齒時必須評估頜間距離以確保支架和飾瓷有足夠空間。頜間距離小、連接體面積不能滿足要求的患者（如深覆合淺覆蓋，基牙臨床牙冠短），基牙松動、進行性牙周病患者；有嚴重副功能運動、夜磨牙等不良習慣的患者均不適于全瓷義齒[2-4]。

從我國注冊技術(shù)審評角度，降低上述風險發(fā)生的一個有效手段就是對氧化鋯瓷塊性能要求進行嚴格控制。本文基于各國行業(yè)標準和指南文件[5-6]，臨床應(yīng)用實際情況及筆者從事注冊技術(shù)審評工作的經(jīng)驗，對氧化鋯瓷塊的結(jié)構(gòu)組成、作用機理、技術(shù)要求、風險分析、臨床要求5個方面進行了分析研究，旨在進一步規(guī)范氧化鋯瓷塊產(chǎn)品的技術(shù)性能要求，尤其是原材料要求和加工義齒工藝控制。

1　氧化鋯瓷塊的結(jié)構(gòu)組成

氧化鋯瓷塊按照形狀，分為圓柱體、長方體及定制幾何體（圖1）。

氧化鋯瓷塊主要成份為氧化鋯、氧化釔、氧化鋁及其他氧化物。材料成分（重量百分比）舉例：氧化鋯（含氧化鉿、氧化釔）（Z r O2+HfO2+Y2O3）≥99%；氧化釔（Y2O3）4.5%～6.0%；氧化鉿（HfO2）≤5%；氧化鋁（A l2O3）≤0.5%；其他氧化物≤0.5%。

圖1　氧化鋯瓷塊

2　工作原理

（1）氧化鋯瓷塊的成型工藝。國內(nèi)外生產(chǎn)企業(yè)一般采用等靜壓成型或干壓成型兩種工藝，氧化鋯瓷塊典型生產(chǎn)工藝流程，見圖2。關(guān)鍵工藝是粉體成型和瓷坯預(yù)燒結(jié)，對產(chǎn)品的性能指標有直接影響。少數(shù)國外生產(chǎn)企業(yè)如美國Glidewell采用注漿成型工藝。等靜壓成型或干壓成型的優(yōu)點是工藝簡單、適合大工業(yè)生產(chǎn)；缺點是透光性稍差，整體性能略低。注漿成型的優(yōu)點是瓷塊透光性好，整體性能如強度、密度等較高；缺點是工藝復(fù)雜。

圖2　氧化鋯瓷塊典型生產(chǎn)工藝流程圖

（2）氧化鋯瓷塊是制作全瓷義齒的材料，相當于制作金屬烤瓷修復(fù)體的金屬基底，如鈷鉻合金。氧化鋯瓷塊通常采用CA D/CA M（計算機輔助設(shè)計/計算機輔助制造）方法制作全瓷義齒，制作流程如下：① 對牙齒或牙模進行數(shù)字掃描，獲得牙齒或牙模三維數(shù)據(jù)；② 按照牙模數(shù)據(jù)進行CA D過程，設(shè)計瓷塊加工模型；③ 采用數(shù)控機床按照瓷塊加工模型進行CA M過程，制成全瓷義齒內(nèi)冠；④ 全瓷義齒內(nèi)冠經(jīng)空氣燒結(jié)或真空燒結(jié)，以達到臨床使用要求的強度和美觀效果；⑤ 用瓷粉在全瓷義齒內(nèi)冠表面上釉，形成瓷瓷結(jié)合，制作出全瓷義齒。

3　技術(shù)要求

（1）企業(yè)針對手動系統(tǒng)和兼容的自動加工系統(tǒng)推出的不同形狀的氧化鋯瓷塊都應(yīng)有尺寸和誤差要求。

（2）氧化鋯瓷塊表面應(yīng)無斑點裂紋及可見異物。

（3）氧化鋯瓷塊密度為（標示值±0.05）g/cm3。

（4）氧化鋯瓷塊燒結(jié)密度應(yīng)＞6.0g/ cm3。

（5）按YY 0716-2009中規(guī)定的三點彎曲試驗（或雙軸彎曲試驗）測試，經(jīng)說明書規(guī)定的程序燒結(jié)后的樣塊，撓曲強度應(yīng)＞800MP a（或根據(jù)不同用途參照I S O6872標準中關(guān)于撓曲強度的要求）。

（6）按YY 0716-2009中規(guī)定的Ⅱ型陶瓷的試驗方法進行試驗，按說明書規(guī)定的程序燒結(jié)后的樣塊，化學溶解性應(yīng)＜100μg/cm2。

（7）氧化鋯瓷塊的生物相容性應(yīng)按照標準Y Y/T0268的規(guī)定選擇試驗項目，一般要求評價產(chǎn)品的細胞毒性、口腔粘膜刺激性、遲發(fā)型超敏反應(yīng)、亞慢性（亞急性）全身毒性及遺傳毒性。

（8）按YY 0716-2009中規(guī)定的方法進行試驗時，氧化鋯瓷塊中鈾-238的活性濃度＜1.0B q/g。

（9）按ISO13356-2008中4.2規(guī)定的原子吸收光譜分析等方法進行試驗時，氧化鋯瓷塊的成分應(yīng)符合企業(yè)聲稱的產(chǎn)品成分。

4　風險分析

風險分析可參照YY/T0316-2008《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的有關(guān)要求，產(chǎn)品定性定量分析是否準確；危害分析是否全面；風險可接收準則，降低風險的措施及采取措施后風險的可接收程度，是否有新的風險產(chǎn)生；是否確定了風險管理的范圍、規(guī)定和人員職責分工；是否確定了風險反饋的規(guī)定及信息收集情況。

依據(jù)Y Y/T0316附錄E列舉了氧化鋯瓷塊的危害分析（表1），還應(yīng)結(jié)合具體產(chǎn)品的情況評估。針對產(chǎn)品的各項風險，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)采取應(yīng)對措施，確保風險降到可接受的程度。

風險判定及分析考慮的問題包括：材料微量輻射等因素是否會導(dǎo)致使用中出現(xiàn)不正常結(jié)果，操作信息包括操作方法的準確性、警示性語言、注意事項、運輸及意外機械破壞可能存在的危害等。

5　臨床要求

氧化鋯瓷塊產(chǎn)品屬于制作全瓷義齒的材料，全瓷義齒屬于定制式固定義齒中的一種，依據(jù)《關(guān)于印發(fā)豁免提交臨床試驗資料的第二類醫(yī)療器械目錄（試行）的通知》（國食藥監(jiān)械[2011]475號）文件，定制式固定義齒可以豁免提交臨床試驗資料，因此本產(chǎn)品也可豁免臨床試驗，但應(yīng)同時提交申報產(chǎn)品與已上市同類產(chǎn)品的對比說明。對比說明應(yīng)當包括工作原理、產(chǎn)品材質(zhì)、結(jié)構(gòu)組成、主要技術(shù)指標、預(yù)期用途等內(nèi)容。

表1　氧化鋯瓷塊危害分析

6　結(jié)論

氧化鋯瓷塊是制作全瓷義齒的材料，主要特點半透性和生物相容性好。用氧化鋯瓷塊制作全瓷義齒具有極佳美觀性和良好的生物相容性，受到醫(yī)生和患者的推崇。目前口腔固定義齒全瓷修復(fù)已成為主要的發(fā)展趨勢之一，因其有足夠的厚度，能在保證瓷強度的同時增強美觀性；又因其生物相容性好，不會引起過敏反應(yīng)。這些均是金屬烤瓷修復(fù)不可比擬的優(yōu)勢[7-8]。氧化鋯瓷塊需求日益增加，從監(jiān)管層面，為保證氧化鋯瓷塊產(chǎn)品的安全性和有效性，應(yīng)加強對氧化鋯瓷塊產(chǎn)品原材料性能要求，氧化鋯的含量是否符合標準規(guī)定等監(jiān)管，同時評價其生產(chǎn)瓷塊工藝是否成熟可控。從行業(yè)層面，上市后的臨床應(yīng)用，加強對用瓷塊加工全瓷義齒工藝的控制，以保證產(chǎn)品質(zhì)量；從使用層面，醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)對比不同材料制作義齒的風險和受益，選取有質(zhì)量保證的瓷塊產(chǎn)品，嚴格注意制作全瓷義齒的程序和燒結(jié)溫度及事項。

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本文作者：李竹，碩士，主要從事中藥鑒定及醫(yī)療器械評審。

作者郵箱：lizhu81@163.com

[中圖分類號]R783.6；R197.39

[文獻標志碼]B

doi：10.3969/j.issn.1674-1633.2014.02.022

[文章編號]1674-1633(2014)02-0077-03

收稿日期：2013-06-03修回日期：2013-12-23

Technical-Evaluation-Based Quality Control Requirements of All-Ceramic Zirconia Tiles

LI Zhu, LIANG Wen, CHI Ge,LI Fei, MA Yan-bin, YANG Mu
Technical Evaluation Center, Liaoning Food and Drug Administration, Shenyang Liaoning 110003, China

[摘要]目的從技術(shù)審評角度，研究全瓷義齒用氧化鋯瓷塊產(chǎn)品的安全性和有效性。方法基于各國行業(yè)標準和指南文件，對全瓷義齒用氧化鋯瓷塊產(chǎn)品從結(jié)構(gòu)組成、工作原理、技術(shù)要求、風險分析、臨床要求5個方面進行了分析研究。結(jié)論從技術(shù)審評角度，為保證產(chǎn)品的安全性和有效性，應(yīng)加強對全瓷義齒用氧化鋯瓷塊的原材料和生產(chǎn)工藝的控制。

[關(guān)鍵詞]全瓷義齒；氧化鋯瓷塊；固定義齒；技術(shù)審評；生產(chǎn)工藝

Abstract：ObjectiveTo investigate the security and effectiveness of all-ceramic zirconia tiles fromthe perspective of technical evaluation.MethodsBased on the relevant standards and guidance documents in this fi eld fromvarious countries and regions, the research was carried out focusing on the structure, principle, technical requirements, risk analysis and clinical trial of the all-ceramic zirconia tiles.ConclusionFromthe perspective of technical evaluation, the rawmaterials and production techniques of the all-ceramic zirconia tiles should be enhancedly controlled so as to ensure the security and effectiveness.

Key words：all-ceramic dentures; zirconia tiles; fixed dentures; technical evaluation; production techniques