周三軍 鄧 燕

（1.浙江中醫(yī)藥大學附屬第三醫(yī)院，浙江 杭州 310053；2.重慶市中醫(yī)院，重慶 400021）

聯合使用大劑量痰熱清注射液治療膿毒癥患者療效觀察

周三軍1鄧 燕2△

（1.浙江中醫(yī)藥大學附屬第三醫(yī)院，浙江 杭州 310053；2.重慶市中醫(yī)院，重慶 400021）

目的 觀察大劑量痰熱清注射液治療膿毒癥的臨床療效。方法 85例膿毒血癥患者隨機分為治療組47例和對照組38例，對照組按常規(guī)西醫(yī)方法治療，治療組在對照組基礎上加用痰熱清注射液30mL，每日1次，治療7d，血清降鈣素原（PCT）、C反應蛋白（CRP）水平每日監(jiān)測，血清白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）分別于治療前后檢測，比較兩組差異，評估患者的臨床治療效果。結果 治療組PCT、CRP、IL-6、IL-8、CRP改善程度明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。結論 聯合大劑量痰熱清治療膿毒癥患者臨床療效顯著。

膿毒血癥 痰熱清注射液 療效觀察

膿毒癥是ICU常見病、多發(fā)病，盡管隨著對膿毒癥、膿毒癥休克的病理生理廣泛、深入的研究，血液凈化靶向治療等新理念、新技術已不斷應用于臨床，但膿毒癥的病死率仍居高不下［1］。近年來，PCT作為一種新的與感染密切相關的炎癥診斷指標日益受到重視，有研究顯示PCT與重癥感染密切相關，其水平的高低可很好反映患者療效及預后［2］。膿毒癥用西醫(yī)常規(guī)的抗炎治療周期長，花費大，而且效果不理想。本研究通過觀察膿毒癥患者使用痰熱清注射液后血清炎癥因子的水平變化評估臨床療效?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2010年10月至2013年11月浙江中醫(yī)藥大學附屬第三醫(yī)院ICU收住的85例膿毒癥癥患者，診斷標準參考2003年國際膿毒癥討論公報定義的膿毒癥診斷標準［3］。隨機分為治療組47例，對照組38例。其中治療組男性29例，女性18例；年齡59～85歲，平均68.50歲。對照組男性20例，女性18例；年齡56～87歲，平均69.70歲。兩組性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 對照組按常規(guī)西醫(yī)方法治療，治療組在對照組基礎上加用痰熱清注射液30mL入液靜滴，每日1次，治療7d。

1.3 觀察項目 PCT、CRP水平每日監(jiān)測，IL-6、IL-8、TNF-α分別于治療前后檢測。

1.4 統(tǒng)計學處理 應用SPSS13.0統(tǒng)計軟件分析。計量資料以（±s）表示并采用t檢驗，計數資料的組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組PCT變化比較 見表1。與治療前比較，治療組治療后PCT水平明顯下降（P＜0.05）；治療第7日組間比較，治療組PCT水平明顯低于對照組（P＜0.05）。治療組PCT進行性下降36例，上升11例，。對照組PCT進行性下降18例，上升20例。治療組明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組PCT變化（μg/L，±s）

表1 兩組PCT變化（μg/L，±s）

與本組治療后比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05。下同。

組別 n 第1日 第2日 第3日 第4日 第5日 第6日 第7日治療組 47 25.3±5.1 20.2±4.5 15.1±3.8 11.9±1.3 9.1±1.7 6.9±1.2 5.9±1.8*△對照組 38 23.6±4.7 23.9±5.8 30.4±3.1 34.9±6.8 33.7±1.3 25.9±4.3 26.8±4.1

2.2 兩組CRP水平比較 見表2。與治療前比較，兩組治療后CRP水平明顯下降（P＜0.05）；治療第7日組間比較，治療組CRP水平明顯低于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組患者CRP變化比較（mg/L，±s）

表2 兩組患者CRP變化比較（mg/L，±s）

組別 n 第1日 第2日 第3日 第4日 第5日 第6日 第7日治療組 47 40.33±7.26 31.21±5.47 22.41±4.5917.06±1.7 8.41±1.38 4.01±3.07 1.31±3.32*△對照組 38 41.02±6.95 36.01±3.77 31.12±5.24 24.11±4.27 14.58±6.01 10.53±1.46 6.88±3.41*

表3 兩組治療前后血清IL-6、IL-8及TNF-α比較（±s）

表3 兩組治療前后血清IL-6、IL-8及TNF-α比較（±s）

組 別 TNF-α（ng/mL）（n＝47）治療后 1.65±0.46*治療組 治療前 1.97±0.14（n＝38）治療后 1.25±0.26*△對照組 治療前 1.87±0.28 IL-6（pg/mL） IL-8（ng/mL）197.59±80.25* 5.69±3.67*257.33±55.08 7.04±3.38 167.42±47.65*△ 4.57±1.99*△243.68±57.47 6.92±3.43

2.3 兩組IL-6、IL-8及TNF-α變化比較 見表3。與治療前比較，兩組治療后IL-6、IL-8及TNF-α水平明顯下降（P＜0.05）；治療后組間比較，治療組IL-6、IL-8及TNF-α水平明顯低于對照組（P＜0.05）。

3 討論

膿毒癥是指有感染證據的全身炎癥反應綜合征（SIRS），是嚴重創(chuàng)傷、感染、休克等多種應激狀態(tài)下的常見并發(fā)癥，發(fā)病率高，死亡率高。近年來，越來越多新的生化指標應用于膿毒癥的早期診斷與治療中。其中降鈣素原做為一種新的炎癥指標，已越來越廣泛應用于臨床。PCT是一種無激素活性的降鈣素前肽物質，來自于定位在第11號染色體的單拷貝基因，是由116個氨基酸組成的糖蛋白，分子量約為13kDa，機體在非感染情況下由甲狀腺c細胞產生。當發(fā)生嚴重感染時，甲狀腺以外的多種細胞開始釋放PCT［3］。當出現細菌感染時，PCT水平明顯升高，其升高程度與疾病嚴重性、感染程度呈正相關［4］。

C-反應蛋白（CRP）是一種急性時相蛋白，是一種高敏感性、易重復性的炎癥標志物［5］，在健康人血清中濃度很低，炎癥、組織損傷后則明顯升高，較白細胞敏感，對疾病的早期診斷很有幫助。目前CRP檢測已被廣泛用于感染性疾病的早期診斷與治療，同時作為預后判斷的重要指標之一［6］。

TNF-α是一種促炎癥細胞因子，由單核巨噬細胞產生，是炎癥反應的“源頭”，可誘導如白胞介素1（IL-1）、IL-6、IL-8、血小板活化因子（PAF）、前列腺素（PG）、細胞三烯（LT）等多種細胞因子和炎癥介質生成［7-8］。研究表明，IL-6、IL-8、TNF-α等細胞因子與膿毒癥有密切關系。TNF-α可導致內皮細胞表面粘附分子（ICAM）表達明顯上調，作用于中性粒細胞，使其發(fā)生氧化爆發(fā)、脫顆粒，增強其吞噬能力及細胞粘附分子的表達；TNF-α對血管內皮細胞（EC）的直接損傷作，使內皮細胞通透性增加；通過激活補體系統(tǒng)和凝血統(tǒng)促進全身炎癥反應進一步惡化。Pinsky研究發(fā)現血清TNF-α持續(xù)高水平可預示多器官功能障礙發(fā)展［8］。IL-8是中性粒細胞（PMN）最主要的趨化因子，可使PMN外形改變，使PMN脫顆粒，釋放超氧化物和溶酶體，發(fā)生呼吸瀑布樣效應爆，同時IL-8還能增加中性粒細胞粘附分子的表達，促進中性粒細的浸潤、釋放毒性產物。能夠促進中性粒細胞溶酶體酶活性和吞噬作用，并進一步釋放TNF-α、PAF、LTB4等炎性介質，加大PMN的聚集與激活。IL-6由單核細胞產生，能整合早期炎癥反應信號，促進炎性因子的的進一步釋放，也可激活中性粒細胞。研究表明，膿毒癥患者的IL-6、IL-8含量較正常人明顯升高。機體嚴重損傷后，血清IL-8、IL-6會快速、持續(xù)升高，其升高程度與病情的發(fā)生呈正相關。

痰熱清注射液其主要成分為黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花、連翹，輔料為丙二醇。其中黃芩清熱燥濕、瀉火解毒；熊膽粉清熱解毒解痙；山羊角具有清熱鎮(zhèn)驚；金銀花、連翹清熱解毒。諸藥合用，共奏清熱解毒、化痰解痙之功?，F代藥理研究表明，痰熱清可明顯改善機體免疫力、增強抗感染、抗病毒、促進炎癥的吸收［9］，且痰熱清不含動物及礦物藥成分，有效降低了不良反應發(fā)生的概率。藥理研究發(fā)現痰熱清能降低內毒素血癥患者炎癥反應，降低抗炎反應及超敏反應，提高抗炎因子的表達。本研究表明，相對于單純西醫(yī)治療，聯合應用痰熱清治療的膿毒癥患者血清PCT、CRP、IL-6、IL-8、CRP水平明顯下降，提示痰熱清治療膿毒癥患者療效確切，有助于改善膿毒癥患者的病情，減輕其炎癥反應和臨床癥狀。

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1004-745X（2014）10-1945-02

10.3969/j.issn.1004-745X.2014.10.081

2014-06-22）

△通信作者