陳順合 王維英 楊曉媛 曲 黎 邵燕燕 管亞平 常 丹 孫金英

（陜西中醫(yī)學(xué)院西安附屬醫(yī)院，陜西 西安 710001）

降氮排毒液結(jié)腸透析治療慢性腎功能衰竭的臨床研究*

陳順合 王維英 楊曉媛 曲 黎 邵燕燕 管亞平 常 丹 孫金英

（陜西中醫(yī)學(xué)院西安附屬醫(yī)院，陜西 西安 710001）

目的 觀察降氮排毒液與活性炭結(jié)腸透析對慢性腎功能衰竭患者的血尿素、肌酐及尿酸的臨床療效。方法 將161例患者隨機(jī)分為降氮排毒液組（治療組）82例，活性炭組（對照組）79例，采用前瞻性臨床隨機(jī)對照研究，療程4周，觀察兩組患者臨床癥狀、血尿素、血肌酐、血尿酸、內(nèi)生肌酐清除率、尿肌酐及尿尿酸的指標(biāo)變化情況。結(jié)果 治療后兩組內(nèi)生肌酐清除率與治療前相當(dāng)（P＞0.05），兩組患者血尿素、肌酐及尿酸均較治療前下降，腎臟尿肌酐排出減少（均P＜0.05），治療組在緩解臨床癥狀方面優(yōu)于對照組（P＜0.01）。結(jié)論 降氮排毒液結(jié)腸透析治療慢性腎功能衰竭，可以降低患者的血尿素、肌酐及尿酸水平，增加腸道中血肌酐及血尿酸的排泄，減少血肌酐及血尿酸從腎臟排泄，具有較好療效。

慢性腎功能衰竭 降氮排毒液 活性炭 結(jié)腸透析 臨床研究

慢性腎衰竭發(fā)生于多種原發(fā)性和繼發(fā)性腎臟疾病晚期，是一種常見臨床綜合征，是各種病因造成的持續(xù)性腎臟損害的共同結(jié)局。中藥結(jié)腸透析治療作為非替代治療的方法之一，已在我國廣泛應(yīng)用，其具有較好的療效。降氮排毒液在臨床應(yīng)用已20余年，其治療慢性腎衰竭，與活性炭結(jié)腸透析相比有獨(dú)特優(yōu)勢，取得較好臨床療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《內(nèi)科學(xué)》（人民衛(wèi)生出版社，2005年出版）、《腎臟病學(xué)》［1］相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)證候慢性腎衰濕濁濕濁證符合中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)《中醫(yī)臨床診療術(shù)語疾病部分》診斷。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合慢性腎功能衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)及其適應(yīng)證候的辨證標(biāo)準(zhǔn)，辨證為濕濁證，可以兼夾氣虛、陽虛及陰虛，熱毒及瘀血等證；感染、酸中毒、電解質(zhì)紊亂、高血壓等得到有效控制；除碳酸氫鈉外未使用其他降尿酸藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠或哺乳期婦女；合并腦、心、肝和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，過敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過敏者；無法合作者，如精神病患者；腹膜透析、血液透析及腎移植患者。

1.2 臨床資料 選取2011年6月至2014年6月本院符合診斷及排除標(biāo)準(zhǔn)的慢性腎功能衰竭患者161例，采用前瞻性的臨床隨機(jī)對照研究方法，分為治療組和對照組兩組。治療組82例，男性44例，女性38例；平均（56.56±27.61）歲；原發(fā)病中慢性腎小球腎炎35例，糖尿病性腎病13例，慢性腎盂腎炎10例，高血壓性腎病9例，系統(tǒng)性紅斑狼瘡4例，高尿酸血癥2例，其他9例；血肌酐（374.0±198.4）μmol/L，血尿素（19.5±7.8）mmol/L，血尿酸（524.1±96.7）μmol/L；內(nèi)生肌酐清除率（36.9±21.3）mL/min，尿肌酐（12371±3682）mmol/L，尿尿酸（2413±874）mmol/L；中醫(yī)癥狀積分輕度23例，中度37例，重度22例。對照組79例，男性42例，女性37例；平均（54.37±26.73）歲；原發(fā)病中慢性腎小球腎炎33例，糖尿病性腎病13例，慢性腎盂腎炎10例，高血壓性腎病8例，系統(tǒng)性紅斑狼瘡1例，其他14例；血肌酐（369.4±192.7）μmol/L，血尿素（20.1±8.0）mmol/L，血尿酸（519.3±97.8）μmol/L；內(nèi)生肌酐清除率（37.0±22.1）mL/min，尿肌酐（12579±3698）mmol/L，尿尿酸（2392±881）mmol/L；中醫(yī)癥狀積分輕度22例，中度38例，重度19例。兩組臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 基礎(chǔ)治療：優(yōu)質(zhì)低蛋白、低磷、低脂飲食，合并高血壓者予降壓藥口服治療，盡量達(dá)標(biāo)，合并糖尿病者予胰島素注射治療控制血糖。同時(shí)根據(jù)病情需要給予糾正酸中毒及水/電解質(zhì)紊亂等的對癥治療。治療組在基礎(chǔ)治療的同時(shí)給予降氮排毒液結(jié)腸透析250mL結(jié)腸透析每日1次，溫度39～41℃，灌腸液距肛門高度50～60cm，灌腸深度25～35cm，囑患者左側(cè)臥，臀部稍抬高，30～40min后排便。對照組在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上給予活性炭3g加溫水250mL結(jié)腸透析，其透析操作同治療組。療程均為4周。

1.4 療效評價(jià) 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》（中國醫(yī)藥科技出版社，2002年）中關(guān)于慢性腎衰患者癥狀積分表。中醫(yī)主要療效評定標(biāo)準(zhǔn)：主要癥狀療效率=（治療前積分-治療后積分）/治療前總積分×100％。顯效：臨床癥狀積分減少≥60％。有效：臨床癥狀積分≥30％。穩(wěn)定：臨床癥狀有所改善，積分減少＜30％。無效：臨床癥狀無改善或加重。主要實(shí)驗(yàn)室評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：主要針對腎功（血肌酐、血尿素氮、血尿酸、內(nèi)生肌酐清除率、尿尿酸、尿肌酐）等主要指標(biāo)進(jìn)行療效評價(jià)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS16.0軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；率的比較χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（尿素氮及尿酸正常者不進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析）。

2 結(jié)果

治療組共完成病例78例，其中脫失1例，2例因痔瘡發(fā)作退出，1例要求退出未完成療程。對照組共完成76例，其中2例因痔瘡發(fā)作退出，1例要求退出未完成療程。脫落及退出的病例進(jìn)行意向性統(tǒng)計(jì)分析，臨床療效計(jì)入無效。

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。結(jié)果示治療組療效優(yōu)于對照組（P＜0.01）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后尿素氮、肌酐、尿酸、內(nèi)生肌酐清除率、尿尿酸及尿肌酐比較 見表2。治療后兩組內(nèi)生肌酐清除率相當(dāng)（P＞0.05）。兩組患者血尿素、肌酐及尿酸均較治療前下降，腎臟尿肌酐及尿尿酸排出減少（均P＜0.05），表明兩組均能降低患者的血尿素、肌酐及尿酸水平，增加腸道肌酐及尿酸的排泄，減少肌酐從腎臟排泄。

表2 兩組治療前后尿素氮、肌酐、尿酸、內(nèi)生肌酐清除率、尿尿酸及尿肌酐比較（±s）

表2 兩組治療前后尿素氮、肌酐、尿酸、內(nèi)生肌酐清除率、尿尿酸及尿肌酐比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別（n=79）治療后治療組 治療前（n=82）治療后對照組 治療前血尿素（mmol/L）血肌酐（μmol/L）血尿酸（μmol/L）內(nèi)生肌酐清除率（mL/min）17.9±7.2*3640.1±190.6*507.7±92.4* 36.8±19.2 19.5±7.8 374.0±198.4 524.1±96.7 36.9±21.3 15.6±7.0*355.9±194.6*479.8±86.1* 36.8±20.8 20.1±8.0 369.4±192.7 519.3±97.8 37.0±22.1尿肌酐（mmol）尿尿酸（mmol）10320±3452*2246±841*12371±36822413±874 10521±2846*2234±794*12579±36982392±881

3 討論

研究發(fā)現(xiàn)人的結(jié)腸有排泄和吸收功能，結(jié)腸面積比腹膜面積還大，結(jié)腸黏膜與腹膜類似，都是生物半透膜，具有半透膜特性，能有選擇地吸收和分泌，利用透析液中離子濃度的不同，建立跨結(jié)腸黏膜不同離子梯度，使血循環(huán)中潴留的有毒代謝產(chǎn)物跨結(jié)腸黏膜運(yùn)動(dòng)而進(jìn)入透析液，同時(shí)又將透析液中對人體有用的物質(zhì)吸收入血［2］。結(jié)腸透析可使患者血尿素氮下降，血清肌酐穩(wěn)定或下降，酸堿紊亂、電解質(zhì)紊亂糾正。因而促進(jìn)腸道尿毒素的排泄，有助于延緩慢性腎衰竭的進(jìn)展和惡化?；钚蕴浚◥畚魈兀┲饕煞质撬幱锰?，作為一種新型非蛋白氮及尿酸的胃腸道吸附劑，它是由多分子材料經(jīng)1100℃無氧高溫碳化，再經(jīng)活化而成，具有發(fā)達(dá)的孔隙結(jié)構(gòu)和巨大的比表面積（1000～1400m2/g）［3-4］。在腸道擴(kuò)散后具有巨大的比表面積，可使分子量較小的肌酐、尿毒、尿酸等代謝產(chǎn)物進(jìn)入其孔隙中而被吸附，但其本身又不被分解，可將腸道中潴留的這些毒性物質(zhì)的濃度逐漸變小。由于體內(nèi)的動(dòng)態(tài)平衡，原停留在血液中的代謝產(chǎn)物又會(huì)逐步滲透到腸道中，再被愛西特吸附，如此反復(fù)，血液中毒性物質(zhì)濃度逐漸下降，腎臟排毒壓力減輕，癥狀減輕或緩解，改善腎功能，延緩腎功能惡化。

降氮排毒液為本院自制藥品，由生大黃、蒲公英、煅牡蠣、敗醬草、槐角炭、益母草、紅花等組成。方中以生大黃為君，屬苦寒瀉下藥，可通腑導(dǎo)滯、瀉火涼血、活血祛瘀、推陳出新、安和五臟；煅牡蠣為臣，咸、澀、涼，入肝、腎經(jīng)，收斂固澀，軟堅(jiān)散結(jié)，扶正、和胃、抑濁；佐蒲公英、敗醬草及槐角炭以清解熱毒，祛瘀瀉濁，引邪下行，助大黃以排毒；益母草及紅花為使以活血化瘀，利水消腫。全方共奏袪濕排毒、泄?jié)犰铕鲋А，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)大黃治療慢性腎衰竭可降低血肌酐、尿素氮，改善氮質(zhì)血癥；抑制腎小球系膜細(xì)胞增生，減少細(xì)胞外基質(zhì)增生。大黃鞣素對血管緊張素轉(zhuǎn)化酶有特異性抑制作用，可降低腎小球高灌注、高濾過和高壓力；改善腎小管的高代謝狀態(tài)；改善腎衰竭時(shí)脂質(zhì)代謝異常［5］。牡蠣具有收斂吸附氮質(zhì)類毒物作用，其含鈣類等電解質(zhì)，使藥物呈高滲狀態(tài)而達(dá)到結(jié)腸透析作用。蒲公英具有抗炎殺菌作用，富含維生素，可增強(qiáng)免疫力［6］。同時(shí)采用高位結(jié)腸透析，以擴(kuò)大藥液與結(jié)腸的透析面積，提高臨床療效。本研究結(jié)果顯示，降氮排毒液結(jié)腸透析能夠通過增加腸道肌酐的排泄，減少肌酐從腎臟代謝，達(dá)到改善腎功的目的，具有較好臨床療效，值得推廣。

［1］王海燕.腎臟病學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：1385-1442.

［2］黃錚.慢性腎衰與胃腸道的毒素清除［J］.國外醫(yī)學(xué)·泌尿系統(tǒng)分冊，2000，20（增刊）：13-15.

［3］Monhart V.Amaita poisoning and the importance of sorption hemoperfusion in its therapy［J］.Vnitr Lek，1997，43（10）：689-690.

［4］Williamson KM，Dunham GD.Plasm concentra-tions of diltiazem and desacetydiltiazem in an overdosesituation［J］.Am Phamacother，1996，30（6）：608-611.

［5］黃錚，陳立平，蔣云平，等.幾種治療慢性腎衰常用中藥對小腸清除肌酐的影響研究［J］.中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2000，6（9）：33-35.

［6］胡江華.中藥高位保留灌腸配合治療慢性腎功能衰竭臨床觀察［J］.山西中醫(yī)，2010，26（7），37-38.

Ra ndomized Controlled Clinical Study of Reducing-nitrogen and Discharging Poison Colon Dialysis Treating Chronic Renal Failure

CHEN Shunhe，WANG Weiying，YANG Xiaoyuan，et al.
Xi′an Hospital Affiliated to Shanxi University of Traditional Chinese Medicine，Shanxi，Xi′an 710001，China

Objective：To observe the clinical effect of Reducing-nitrogen and Discharging Poison decoction combined with activated carbon colon dialysis on blood urea，creatinine and uric acid of patients with chronic renal failure.Methods：161 cases were randomly divided into Reducing-nitrogen and Discharging Poison decoction group（treatment group，82 cases）and activated carbon group（control group，79 cases）.Prospective randomized controlled clinical study was applied to the experiment for 4 weeks.Clinical symptoms，blood urea nitrogen，blood creatinine，blood uric acid，creatinine clearance，urinary creatinine and uric acid index variation were observed.Results：After treatment，there was no obvious difference in endogenous creatinine clearance rate of both groups（P＞0.05）.Blood urea，creatinine and uric acid all decreased significantly before treatment（P＜0.05），and urinary creatinine reduced excretion from kidney.The treatment group significantly is better than the control group in relieving clinical symptoms（P＜0.01）.Conclusion：Reducing-nitrogen and Discharging Poison decoction treating patients with chronic renal failure can reduce the level of blood urea nitrogen，blood creatinine and blood uric acid，increase excretion of blood creatinine and blood uric acid from intestinal tract，and decrease excretion of blood creatinine and blood uric acid from kidney，which can achieve good clinical effect.

Chronic renal failure；Reducing-nitrogen and Discharging Poison；Activated carbon；Colon dialysis；Randomized controlled clinical study

R692.5

B

1004-745X（2014）10-1808-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2014.10.013

2014-08-12）

陜西省科技廳科研課題（2011K16-07-01）