摘要：目的探討聯(lián)合檢測凝血功能、D-二聚體（DD）水平對2型糖尿病(T2DM)血管病變臨床應用價值。方法對已確診2型糖尿病患者96例，依據(jù)有無血管病變分為兩組，單純糖尿病組52例，血管病變組44例，健康體檢者47例為對照組。檢測PT，APTT，TT，F(xiàn)IB，D-二聚體水平評價凝血功能和繼發(fā)纖溶狀態(tài)。結果與健康對照組相比較，單純糖尿病組PT、APTT降低，F(xiàn)IB、DD升高（P<0.05），血管病變組PT、APTT、TT降低，F(xiàn)IB、DD升高（P<0.05）。與單純糖尿病組比較，血管病變組FIB、DD升高（P<0.05）。單純糖尿病組患者中血漿DD>0.5 ug/mL的例數(shù)高于正常對照組(P<0.05)，血管病變組患者中血漿FIB>4 g/L(P<0.05)，DD>0.5 ug/ml (P<0.01)的例數(shù)均高于單純糖尿病組。結論2型糖尿病患者處于血栓前狀態(tài)和繼發(fā)性纖溶亢進，合并血管病變患者尤為明顯。凝血功能和DD的水平對評估糖尿病血管病變及預后有重要的臨床價值。

關鍵詞：2型糖尿?。荒δ?；D-二聚體；血管病變

中圖分類號：R587.1文獻標識碼：A

2型糖尿病正隨著人民生活水平的提高，生活方式的改變而迅速增加，并有發(fā)病低齡化的趨勢。血管病變是T2DM主要慢性并發(fā)癥，也是糖尿病預防和治療的重點。近年來研究提示T2DM處于血栓前狀態(tài)，高糖環(huán)境下線粒體呼吸鏈中氧自由基生成過多激活了多種血管損傷機制，其作用是損傷血管壁、加速血管硬化、促進血栓形成及導致心腦血管缺血性病變，引發(fā)繼發(fā)性纖溶亢進[1]。本文通過對T2DM患者血漿凝血功能、D2聚體檢測，擬探討糖尿病患者凝血功能、D2聚體濃度與血管病變的關系，為盡早評估糖尿病患者凝血功能、繼發(fā)纖溶狀態(tài)及采取干預措施提供參考依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料 我院門診與住院2型糖尿病患者96例，均符合WHO（1999年）糖尿病診斷標準。經(jīng)詳細體格檢查，單純糖尿病組52例，男28例，女24例，年齡25~75歲，平均53歲，伴血管病變組44例（包括腎臟病變，視網(wǎng)膜病變，心臟病變及腦血管病變），男21例，女23例，年齡41~77歲，平均62.2歲。排除糖尿病急性并發(fā)癥，近期手術史，口服華法林，注射低分子肝素等抗凝藥物患者。健康體檢者47例，男26例，女21例，年齡28~72歲，平均51.8歲。

1.2方法 所有受檢者均早晨空腹抽血，血凝標本不采用第一管血，用專用的血凝試管采血1.8 mL，所有標本均在采集后1 h內(nèi)離心，4 h內(nèi)檢測完畢，2000~2500 g離心15 min，用法國STAGO COMPACT全自動血凝儀及其配套試劑檢測凝血酶原時間，活化部分凝血活酶時間，凝血酶時間，纖維蛋白原，D二聚體，質(zhì)控品出也由STAGO公司提供。

1.3統(tǒng)計學方法 應用SPSS17.0軟件包對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均值（x±s）表示，采用方差分析q檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

結果提示兩組患者的血漿PT，APTT值均低于正常用對照組（P<0.05）， 而FIB，DD濃度明顯高于對照組（P<0.05），血管病變組FIB，DD濃度高于單純糖尿病組（P<0.05），見表1。以FIB(4 g/L)、DD（0.5 ug/mL)參考值上限對正常組、單純糖尿病組、血管病組進行計數(shù)統(tǒng)計，結果顯示單純糖尿病組血漿DD（P<0.05）濃度升高例數(shù)有明顯升高，血管病變組血漿FIB（P<0.05），DD（P<0.01）濃度升高例數(shù)有明顯升高。

3討論

3.1糖尿病是以血葡萄糖水平增高為特征的代謝疾病群，是由于胰島素分泌缺陷和（或）胰島素作用缺陷而引起。糖尿病血管病變包括大血管病變（冠心病、腦血管病變）及微血管病變（腎臟病變、視網(wǎng)膜病變），但血管病變特別是微小血管病變具有一定的隱匿性，常常被忽視。正常機體出凝血、纖維蛋白溶解系統(tǒng)處于動態(tài)平衡。APTT反映內(nèi)源性凝血功能，PT反映外源性凝血因子是否正常，它們明顯縮短提示血液呈高凝狀態(tài)傾向。本組資料結果顯示，兩組患者PT，APTT均低于對照組，與文獻[2]報道一致（P<0.05）?？赡苁怯捎赥2DM患者長期處于高血糖、高血脂、纖維蛋白增高，血液的粘度增高，損傷血管內(nèi)皮細胞，受損的內(nèi)皮細胞不但失去抗血栓形成的活性，而且反轉(zhuǎn)為具有促血栓形成的功能，合成和釋放血管性血友病因子（vWF），促進血小板發(fā)生聚集和釋放反應，此外受損的內(nèi)皮釋放組織因子（TF），首先啟動外源性凝血，后者又激活內(nèi)源凝血系統(tǒng)，同時內(nèi)皮下膠原纖維的暴露也激活內(nèi)源凝血系統(tǒng)，使血液處于血栓前狀態(tài)，最終導致廣泛的微血栓形成，并發(fā)血管病變。

3.2 FIB是一種由肝臟合成的具有凝血功能的蛋白質(zhì)，是血栓形成的前提物質(zhì)，也是急性時相反應蛋白，其主要生理功能是作為凝血因子I直接參與體內(nèi)凝血過程，與血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa(GPⅡb/Ⅲa)互相粘附，血小板空間構型發(fā)生改變，GPⅡb/Ⅲa復合物上纖維蛋白受體暴露，纖維蛋白原與GPⅡb/Ⅲa相互識別、結合，促進血小板的聚集[3]。FIB水平升高導致血液粘稠度增高，同時其降解產(chǎn)物還可以直接損害血管壁。FIB水平超過參考值上限是冠狀動脈粥樣硬化心臟病和腦血管病發(fā)病獨立的危險因素之一。有研究證實，F(xiàn)IB升高與糖尿病血管病變有關[4]。本組資料顯示，T2DM血漿FIB濃度明顯升高，伴血管病變患者升高更為明顯。正是由于高凝狀態(tài)和高FIB血癥使T2DM患者加劇了病程的發(fā)展，引發(fā)血管病變的危險因素增加，嚴重影響著患者的生活質(zhì)量。

3.3非交聯(lián)的纖維蛋白單體經(jīng)FⅩⅢa作用下形成交聯(lián)的、不溶性穩(wěn)定的纖維蛋白，后者纖溶酶（PL）作用下生成D-D二聚體和其他產(chǎn)物。DD含量的測定是繼發(fā)性纖溶亢進，血管內(nèi)血栓形成的證據(jù)，在血栓形成中的靈敏度達90%~95%，陰性預測值可達95%以上[5]。有研究表明，凝血與纖溶系統(tǒng)紊亂在糖尿病血管病變發(fā)生和發(fā)展中起到至關重要的作用[6]。DD在繼發(fā)性纖溶中產(chǎn)生，同時又影響血管內(nèi)皮細胞、成纖維細胞、免疫細胞的功能，促進血管病變。

El Asrar MA等研究表明[7]，T2DM患者與血管病變呈正相關，本組資料顯示，伴血管病變組患者DD含量明顯升高，DD含量高于正常參考值上限的人數(shù)也明顯高于其他組。T2DM患者血漿DD含量與血管病變發(fā)生、發(fā)展密切相關，對DD含量明顯升高者，應考慮有血栓形成和血管病變的可能，需盡早采取治療措施。

綜上所述，凝血功能和DD是反應T2DM微血管患者血栓前狀態(tài)及微血管病變方面的敏感性指標，通過檢驗可了解患者血管病變與凝血活化狀態(tài)和血栓形成狀況及繼發(fā)性纖溶改變之間的關系，評估患者血管病變的情況，并及時給予針對性的治療措施，提高患者的生活質(zhì)量。

參考文獻：

[1]王莉.血漿D二聚體、FIB及HbA1c聯(lián)合檢測在2型糖尿病患者中的臨床意義[J].醫(yī)學信息雜志，2012，6(25):175-176.

[2]穆志靜，王立.2型糖尿病凝血狀態(tài)研究[J].疑難病雜志，2013，12(1):26-28.

[3]Jackson SP ，Yap CL，Anderson KE. Phosphoinositide 3-kinases and the regulation of platelet function[J].Biochem Soc trans，2004，32(2):38.

[4]Le DS，Miles R，Savage PJ， Cornell E，et al.The association of plasma fibrinogen concentration with diabetic microvascular complications in young adults with early-onset of type 2 diabetes[J]. Diabetes Res Clin Pract，2008 ，82(3):317-323.

[5]熊立凡，李樹仁.臨床檢驗基礎[M].3版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2004:94-95.

[6]Yamada T， Sato A， NishimoriT. Importance of hypencoagulability over hyperglycemia for vascular complication in type 2 diabetes[J].Diabetes Res Clin Pract，2000，49(1):13-31.

[7]El Asrar MA， Adly AA， El Hadidy ES，et al. D-dimer levels in type 1 and type 2 diabetic children and dolescents; Relation to microvascular complications and dyslipidemia \"own data and review\"[J].Ediatr Endocrinol Rev，2012，9(3):657-668.

編輯/肖慧