摘要:大腸癌是嚴(yán)重威脅人類健康的常見胃腸道惡性腫瘤之一,近年來,大腸癌的發(fā)病率和死亡率呈上升趨勢。進(jìn)行大腸癌早期篩查、早期診斷,減少發(fā)病率和死亡率。本文將對我國目前大腸癌早期篩查的對象、診斷的方法和早期大腸癌及癌前病變的內(nèi)鏡治療進(jìn)行綜述。
關(guān)鍵詞:大腸癌;篩查;早期診斷;早期治療
大腸癌是嚴(yán)重威脅人類健康的常見胃腸道惡性腫瘤之一,近年來,隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展,人們飲食和生活習(xí)慣的改變,以及人口老齡化的影響。大腸癌的發(fā)病率和死亡率呈上升趨勢[1]。以英國著名病理學(xué)家Morson和日本學(xué)者M(jìn)uto為代表提出了“腺瘤-癌”順序的理論中[2],越來越多的證據(jù)表明大腸腺瘤是大腸癌的癌前病變。<1 cm的腺瘤性息肉平均10年后會轉(zhuǎn)變?yōu)榻櫺源竽c癌[3]。進(jìn)行大腸癌早期篩查可以早期發(fā)現(xiàn)和診斷大腸癌及其癌前病變并進(jìn)行相應(yīng)治療,減少發(fā)病率和死亡率。
1篩查對象
大腸癌篩查的人群選擇是非常關(guān)鍵的一步,因為人群的選擇的準(zhǔn)確直接影響到下一步病變檢出的效率,根據(jù)與大腸癌發(fā)生相關(guān)的危險因素,將大腸癌的篩查對象分為一般危險人群和高風(fēng)險人群[4-5]。
1.1一般危險人群 >50歲的人群每年檢查一次糞便隱血(連續(xù)3 d),陽性者行結(jié)腸鏡檢查。
1.2高風(fēng)險人群
1.2.1無大腸癌癥狀的高風(fēng)險人群 ①既往有過大腸癌病史或大腸腺瘤史;②一級親屬患有大腸癌或家族性息肉者;③潰瘍性結(jié)腸炎或Crohn病不愈10年以上;④膽道疾患及膽囊切除>10年;⑤慢性闌尾炎病史;⑥下腹部放療史>10年。
1.2.2有大腸癌癥狀的高風(fēng)險人群 ①腹痛(不明原因的腹痛,特別是不明原因的下腹疼痛);②便血(指肉眼可辨認(rèn)的血);③腹瀉;④肛門下墜感;⑤便秘;⑥貧血(男性血紅蛋白<100 g/L,女性血紅蛋白<80 g/L);⑦消瘦(6個月內(nèi)體重下降超出原體重的10%以上,或>5 Kg);⑧腹部腫塊。
2大腸癌篩查及早期診斷的方法
目前,臨床上應(yīng)用于大腸癌篩查及早期診斷的方法主要有:實驗室檢查、影像學(xué)檢查、內(nèi)鏡檢查、肛門指檢。
2.1實驗室檢查
2.1.1糞便隱血試驗 包括傳統(tǒng)的糞便試驗(愈創(chuàng)木脂試驗)和改進(jìn)的免疫法潛血試驗。該檢查易受飲食及其他病變引起的消化道出血的干擾,假陽性率高,但因價格低廉,無創(chuàng),故是普通人群篩查的最常見的方案。
2.1.2糞便DNA檢測 糞便DNA檢測是收集1 g左右的受篩者糞便標(biāo)本,通過分子生物學(xué)方法提取糞便中微量來自于腸壁脫落細(xì)胞的DNA,假如腸壁脫落細(xì)胞中存在腫瘤細(xì)胞,則結(jié)直腸腫瘤細(xì)胞的特異的基因突變或表觀遺傳的改變可被靈敏的PCR方法所擴(kuò)增而檢測到。目前因該法收集糞便較為麻煩,檢測費(fèi)用高,在擴(kuò)大應(yīng)用上有一定的限制。
2.1.3糞便轉(zhuǎn)鐵蛋白檢測 消化道出血(包括隱血)時,血清中的鐵蛋白會漏入胃腸道,并隨糞便排除體外。健康人的糞便中幾乎不存在轉(zhuǎn)鐵蛋白,而在胃腸道出血的糞便中大量存在,有文獻(xiàn)報道腸道腫瘤患者的糞便中轉(zhuǎn)鐵蛋白的含量比正常人高。
2.1.4血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)檢 腫瘤標(biāo)志物是最常見的用來診斷癌癥的方法之一。腫瘤標(biāo)志物是指癌細(xì)胞分泌或脫落到體液或組織中的物質(zhì),或是宿主對體內(nèi)新生物反應(yīng)而產(chǎn)生并進(jìn)入到體液或組織中的物質(zhì)。這些物質(zhì)只見于胚胎中,很少存在正常人的體內(nèi),腫瘤患者體內(nèi)的含量一般會超過正常人體內(nèi)的含量。常用的腫標(biāo)有:CEA、CA19-9、CA72-4等。
2.2影像學(xué)檢查
2.2.1鋇灌腸氣鋇雙重對比造影 鋇灌腸氣鋇雙重對比造影是第一個能夠檢查整個腸道的影像學(xué)檢查,簡便易行、痛苦少,對兒童,老人和不能耐受腸鏡檢查的患者有一定的優(yōu)勢,但它既不能行診療操作,敏感度也較結(jié)腸鏡差,不能評估大腸癌的浸潤深度及外侵范圍,且鋇灌腸氣鋇雙重對比造影前需要腸道準(zhǔn)備,有腸梗阻者忌做此檢查。
2.2.2 CT仿真內(nèi)鏡 CT仿真內(nèi)鏡是一種通過螺旋CT對充氣、解痙的大腸進(jìn)行腹盆腔掃描,再經(jīng)過相關(guān)軟件處理,重建患者腸道內(nèi)部的二維或三維圖像。但該檢查無法直接取材病檢、缺乏真實的色彩對隆起淺表病變無法識別、有輻射、價格昂貴,未能在臨床推廣應(yīng)用。
2.3內(nèi)鏡檢查
2.3.1乙狀結(jié)腸鏡 乙狀結(jié)腸鏡可以通過可視的內(nèi)窺鏡檢查距肛門40~60 cm的腸道,受檢者在檢查前需進(jìn)行簡單的清潔灌腸,但不能發(fā)現(xiàn)近端結(jié)腸的病變,現(xiàn)已基本被全結(jié)腸鏡替代。
2.3.2全結(jié)腸鏡 全結(jié)腸鏡檢查與其它檢查方法相比,是發(fā)現(xiàn)大腸器質(zhì)性病變最敏感的方法,它可以對整個結(jié)腸進(jìn)行完整觀察、視野清晰,可多個人同時觀察、會診,能夠直接觀察結(jié)腸粘膜的細(xì)微的變化,對可疑病變活檢取樣以及切除發(fā)現(xiàn)的息肉或部分早期癌癥,進(jìn)行病理診斷。近年來相繼開發(fā)了一些新的技術(shù)和功能的內(nèi)鏡:①放大內(nèi)鏡:黏膜影像可放大100倍,能清楚地觀察腺管開口的形態(tài)和排列,其中一種稱為\"細(xì)胞內(nèi)鏡\",可將表面黏膜上皮放大1125倍,亞甲藍(lán)染色后可以窺視細(xì)胞核和細(xì)胞結(jié)構(gòu);另外一種 \"顯微內(nèi)鏡\",其可以使內(nèi)鏡成像放大1000倍,使其在活體情況下看到細(xì)胞的亞結(jié)構(gòu),還可以看到隱窩結(jié)構(gòu)以及隱窩中的杯狀細(xì)胞、上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞、毛細(xì)管和紅細(xì)胞,可三維重構(gòu),將各斷面圖像顯示為立體圖像。②色素內(nèi)鏡:結(jié)腸黏膜常用靛胭脂或美藍(lán)染色[6],使病變部位與周圍部位對比加強(qiáng),將病變的范圍及表面形態(tài)清楚的顯示出來。③超聲內(nèi)鏡:目前應(yīng)用的超聲內(nèi)鏡有2類:?訩是內(nèi)鏡前端安裝探頭(EUS),該鏡對于隆起較高的病變腸腔外的病變較適用,但超聲探查時無法進(jìn)行實時內(nèi)鏡觀察;?訪是通過內(nèi)鏡的活檢孔道插入細(xì)口徑的探頭,主要適用于表面型的病變和較淺病變的探查,它的優(yōu)點(diǎn)是插入容易,可以在內(nèi)鏡觀察的同時進(jìn)行實時超聲探查。④結(jié)腸膠囊內(nèi)鏡:該檢查具有安全、無侵入性等優(yōu)點(diǎn),其所攜帶的雙攝像頭及休眠功能可以對全結(jié)腸進(jìn)行更廣泛檢查,但是該檢查費(fèi)用昂貴。
2.4肛門指檢 可發(fā)現(xiàn)距肛門7~8 cm以下的中下段直腸腫瘤,估計出距肛緣的距離及腫瘤的大小、范圍、固定度及與周圍臟器的關(guān)系[7]。
3早期大腸癌及癌前病變的治療
早期大腸癌是指浸潤深度局限在黏膜及黏膜下層的任一大小結(jié)直腸癌。其中局限于黏膜層的為黏膜內(nèi)癌,浸潤至黏膜下層但未侵犯固有基層者為黏膜下癌。早期大腸癌及其癌前病變的治療包括內(nèi)鏡下治療和手術(shù)治療。
3.1內(nèi)鏡治療 目前內(nèi)鏡下治療早期大腸癌的方法有高頻電圈套法息肉切除術(shù)、熱活檢鉗除術(shù)、內(nèi)鏡下粘膜切除術(shù)、內(nèi)鏡下分片黏膜切除術(shù)和內(nèi)鏡粘膜下剝離術(shù)等[8]。內(nèi)鏡下治療方法選擇及指征為:①高頻電圈套法息肉切除術(shù):適用于>5 mm的隆起型的病變(I型);②熱活檢鉗除術(shù):適用于<5 mm的隆起型及平坦型病變;③內(nèi)鏡下黏膜切除術(shù):適用于5~20 mm的平坦型病變[9]。
3.2手術(shù)治療 以下情況者需要追加外科手術(shù):①明確的浸潤癌,浸潤深度超過黏膜下層者;②明確的隆起型病變并蒂部有癌殘留者;③平坦病變癌變浸潤至黏膜下層,切緣或基底有癌殘留者;④有明確局部癌變,但未行全瘤活檢,浸潤深度無法判定者及無條件實施內(nèi)鏡治療的單位和地區(qū)[10]。
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編輯/肖慧