摘要:多糖是一類由醛糖或酮糖通過糖苷鍵連接而成的天然高分子多聚物,具有多種重要的生理功能,多糖具有抗腫瘤,降血糖作用,抗突變、降血脂、抗菌素病毒功能,保肝作用,抗氧化及抗衰老作用,抗炎活性等作用,該文主要綜述了多糖的藥理活性及可能產(chǎn)生的毒副作用,以及存在的一些問題。
關(guān)鍵詞:多糖;藥理作用 ;毒副作用;研究進(jìn)展
Research Progress on the Pharmacological Activity of Polysaccharides
LIN Ling-hui
(Xingtai Medical College,Xingtai 054300,Hebei,China)
Abstract:The polysaccharide is a kind of by aldehyde or ketone sugar sugar by glycosidic bond connection and become more natural macromolecule polymer, has many important physiological functions, anticancer, polysaccharide, fall hematic fat, antimicrobial resistance mutations virus function, protect liver function, antioxidant and anti-aging effect, this paper mainly summarizes the pharmacological activities of polysaccharide and possible side effects.
Key words: Polysaccharide; Pharmacological effects; Side effects; Research progress
1多糖的組成、分布和活性
多糖是指由10個以上單糖通過糖苷鍵連接而成的聚合物,廣泛存在于植物、動物、微生物、地衣和海藻等有機(jī)體中,是自然界中儲量最豐富的生物聚合物。多糖對腫瘤、肝炎、心血管病等疾病的預(yù)防和治療,以及調(diào)節(jié)糖代謝和抗衰老等方面具有獨特的生物活性,而且毒副作用低,因此被廣泛研究和開發(fā)應(yīng)用。到目前為止,已有300多種多糖類化合物被分離出來,其中植物中提取的多糖最為重要。在植物體內(nèi),根據(jù)多糖的存在部位將其分為細(xì)胞內(nèi)多糖、細(xì)胞外多糖和細(xì)胞壁多糖,作為細(xì)胞結(jié)構(gòu)和能源物質(zhì)的多糖具有多種生理活性作用,并且參與細(xì)胞識別、生長、分化、代謝、免疫應(yīng)答等多項生命活動,是生物體內(nèi)除核酸和蛋白質(zhì)以外的又一類重要的生物分子[1]。近20年來對多糖的研究也越來越多,已對近百種多糖及糖綴和物,如黃芪、牛膝、豬苓以及枸杞子等進(jìn)行了廣泛的研究,并相繼報道了這些多糖及糖綴合物的多方面藥理作用。目前云芝多糖、香菇多糖、茯苓多糖以及肝素、殼聚糖等已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床,并在抗腫瘤、抗突變和抗衰老等疑難病得治療中顯示出誘人的前景[2]。
2多糖的抗腫瘤功能
目前腫瘤已經(jīng)成為一種嚴(yán)重威脅人類健康的疾病??鼓[瘤活性是多糖化合物顯示的重要生物活性,其特點是毒副作用小,除了能提高機(jī)體免疫功能抑制腫瘤生長外,與化療藥物適當(dāng)組合有協(xié)同作用,并可降低或免除化療藥物骨髓抑制等不良反應(yīng)。自從50年代發(fā)現(xiàn)酵母多糖具有抗癌效應(yīng)以來,已分離出越來越多的具有抗腫瘤活性的多糖,其研究成果令人振奮。一般認(rèn)為真菌如靈芝、香菇、云芝、冬蟲夏草等所含多糖成分具有抗腫瘤活性。根據(jù)多糖的抗腫瘤作用方式,可將抗腫瘤多糖分2大類:一類是具有細(xì)胞毒性的多糖,可直接殺死腫瘤細(xì)胞,這類多糖有牛膝多糖、茯苓多糖、刺五加多糖、銀耳多糖、香菇多糖、蕓芝多糖等;第二類是可作為生物免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)劑的抗腫瘤活性多糖,它通過增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能從而間接抑制或殺死腫瘤細(xì)胞,如能促進(jìn) LAK、自然殺傷細(xì)胞(NK)活性、誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞產(chǎn)生腫瘤壞死因子,大部分多糖是通過這種途徑起作用的。
3降血糖作用
高血糖是我國最常見的心血管疾病,臨床研究表明,多糖對心血管疾病具有良好的藥理學(xué)作用[3,4]。丹皮多糖一2 b(CMP一2 b)通過改善機(jī)體對胰島素的敏感性,提高組織對葡萄糖的利用,從而起到對四氧嘧啶模型鼠降糖作用明顯[5]。金耳多糖通過增加葡萄糖激酶、己糖激酶,降低葡萄糖一6一磷酸酶活性,從而達(dá)到降低血糖水平的作用。人參多糖一方面抑制乳酸合成糖原,另一方面促進(jìn)糖原分解,同時增強(qiáng)細(xì)胞色素氧化酶活性,增強(qiáng)糖的有氧氧化作用。綜上所述多糖降血糖的研究還處于基礎(chǔ)的動物實驗階段,有待進(jìn)一步從細(xì)胞、分子水平深入研究,以便全面研究到其降糖機(jī)制。
4多糖的抗突變、降血脂、抗菌素病毒等功能
突變是腫瘤發(fā)生的前提,研究表明人參多糖、波葉大黃多糖、魔芋多糖、枸杞子多糖、紫蕓多糖等具有抗突變活性。高血脂癥是指血液中一種或多種物質(zhì)成分異常增高的病癥,它能直接導(dǎo)致動脈粥樣硬化、冠狀動脈粥樣硬化等心臟病,而后者的死亡率較高,積極預(yù)防高脂血癥的發(fā)生具有十分重要的意義。研究表明褐藻多糖、海帶多糖、硫酸軟骨素、甘蔗多糖、靈芝多糖、茶葉多糖、紫菜多糖、魔芋多糖等具有降血脂活性 [6]。許多多糖對各種病毒如艾滋病病毒(HIV-1)、單純孢疹病毒病毒、巨細(xì)胞病毒、流感病毒等有抑制作用,而經(jīng)硫酸酯化的多糖,如香菇多糖、木聚糖、右旋糖桿、箬葉多糖等多糖的硫酸酯有明顯的抑制 HIV-1(hunman immune efficiency virus tupeI)活性的作用。
5保肝作用
冬蟲夏草多糖治療慢性乙型肝炎,在免疫調(diào)節(jié)、保肝和抗病毒等三方面發(fā)揮作用,取得較好療效。香菇多糖具有調(diào)節(jié)慢性肝炎的作用,其機(jī)制主要是促進(jìn)T細(xì)胞活性,從而達(dá)到抗病毒及誘生IFN保護(hù)肝臟的作用。具有較強(qiáng)的清除活性氧自由基的能力的中華獼猴桃多糖,還具有類似與機(jī)體內(nèi)源性抗自由基體系的作用能力。云芝胞內(nèi)多糖及刺五加果多糖對小鼠的肝臟損傷也具有一定的防護(hù)作用[7,8]。
6抗氧化及抗衰老作用
多糖對物理化學(xué)及生物來源的多種活性氧(ROS)具有清除作用,能減少脂質(zhì)過氧化物的生成量,增加超氧化物歧化酶、谷胱甘肽氧化酶活性。主要從提高抗氧化酶活性、清除自由基、抑制脂質(zhì)過氧化等三個方面起到抗氧化作用,從而保護(hù)生物膜的作用。如從長白山野生云芝提取的彩云多糖可提高細(xì)胞內(nèi)超氧化物歧化酶(SOD)活力升高、脂質(zhì)過氧化物(LPO)水平下降[9]。有關(guān)多糖抗衰老的研究較多,如螺旋藻多糖、女貞子多糖、黑木耳多糖、仙人掌莖粗多糖、魔芋多糖等。
7抗炎活性
研究表明許多清熱解毒活血化瘀的中藥具有抗炎、改善血液循環(huán)及免疫調(diào)節(jié)作用,其中含有多糖成分。它們在防治急慢性炎癥等方面有明顯療效,這些抗炎中藥與抑制炎癥細(xì)胞產(chǎn)生炎癥因子有關(guān)。茯苓多糖對實驗動物急、慢性炎癥的影響證實其有一定的抗炎作用[13]。此外,知母總多糖、香菇多糖、綠舒筋多糖等多糖相繼報道有抗炎作用。
①多糖的作用方式和途徑:多糖具有多種生物活性,其發(fā)揮活性的方式也是多途徑,多環(huán)節(jié)。大量的藥理和臨床研究發(fā)現(xiàn),從天然產(chǎn)物提取分離出來的多糖,往往是免疫調(diào)節(jié)劑,他通過激活巨噬細(xì)胞,網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞系統(tǒng),T、B淋巴細(xì)胞和補體,以及促進(jìn)各種細(xì)胞因子生成的方式和途徑來實現(xiàn)對機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)作用。②多糖研究存在的問題:多糖的結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系,至今尚不十分清楚。因此尋找高活性的多糖具有較大的盲目性。初步認(rèn)為多糖的生物活性與其一級結(jié)構(gòu)、高級結(jié)構(gòu)、分子量、溶解度等有關(guān),但尚缺乏規(guī)律性科學(xué)依據(jù),大多數(shù)還是憑科學(xué)家的推測和分析,而對多糖的溶解構(gòu)想和晶體結(jié)構(gòu)研究幾乎還是空白。目前對多糖的研究僅側(cè)重于分離、純化、化學(xué)組成及生物活性測定等方面。
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編輯/王海靜