摘要：目的觀察來得時與二甲雙胍聯(lián)合對2型糖尿病的治療效果。方法選取125例2型糖尿病患者按就診順序分成研究組63例和對照組62例。研究組采用來得時和二甲雙胍聯(lián)合進(jìn)行治療；對照組采用諾和銳和二甲雙胍聯(lián)合治療。對比兩組治療前、后的空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c)及FPG達(dá)標(biāo)時間、治療期間體重增加情況、低血糖的發(fā)生率。結(jié)果 研究組治療前FPG為（9.75±1.73）mmol/L，對照組為（9.81±1.85）mmol/L，P>0.05；研究組治療后FPG為（5.49±1.16）mmol/L，對照組為（5.95±1.22）mmol/L，P<0.05；研究組治療前2hPG為（13.48±3.57）mmol/L，對照組為（13.02±3.85）mmol/L，P>0.05；研究組治療后2hPG為（7.08±1.43）mmol/L，對照組為（7.85±1.66）mmol/L，P<0.05；研究組治療前HbA1c為（9.46±2.31）%，對照組為（9.37±2.29）%，P>0.05；研究組治療后HbA1c為（6.28±1.94）%，對照組為（7.31±1.65）%，P<0.05；研究組FPG達(dá)標(biāo)時間為（7.51±1.52）d，對照組為（10.39±1.78）d，P<0.01；研究組體重增加（0.89±0.23）kg，對照組增加（1.35±0.51）kg，P<0.01；研究組低血糖的發(fā)生率為6.35%，對照組為19.35%，P<0.05。結(jié)論 來得時聯(lián)合二甲雙胍可有效的促進(jìn)對2型糖尿病患者血糖的控制效果，且所需時間短，并發(fā)低血糖的可能性更小。

關(guān)鍵詞：來得時；二甲雙胍；2型糖尿病

2型糖尿病是由遺傳和環(huán)境等原因共同導(dǎo)致的胰島素缺乏或作用障礙且單獨或同時引起糖類、脂肪、蛋白質(zhì)以及水電解質(zhì)紊亂等代謝綜合征[1]。該病以慢性高血糖為主要特征，若長時間未得到有效控制，可引起血管或神經(jīng)類病變，從而引起心、腎、腦等器官功能的減退，嚴(yán)重者可危及生命?？刂蒲鞘茄泳彶∏檫M(jìn)展[2]，減少或防止并發(fā)癥發(fā)生的最有效也是最關(guān)鍵的措施。來得時為重組長效人胰島素類似物，我們采用其和二甲雙胍聯(lián)合對2型糖尿病進(jìn)行治療，旨在為2型糖尿病患者尋求安全、有效的控制血糖的措施，現(xiàn)將或取的有關(guān)情況進(jìn)行總結(jié)。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2012年9月~2014年2月的125例2型糖尿病患者按就診順序分成研究組63例和對照組62例。研究組中男25例，女38例；年齡45~78歲，平均（58.78±8.63）歲；病程7個月~8年，平均（4.51±1.47）年；BMI21~26kg/㎡，平均（24.09±2.56）kg/㎡。對照組中男26例，女36例；年齡42~79歲，平均（58.05±9.28）歲；病程8個月~9年，平均（4.68±1.52）年；BMI20~25kg/㎡，平均（24.18±3.15）kg/㎡。所有患者都依據(jù)WHO1999年制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)和分型標(biāo)準(zhǔn)確[3]診為2型糖尿病，且經(jīng)2種或2種以上口服降糖藥物治療6個月后，血糖仍未得到較好控制，排除心、肝、腎等重要臟器病變及妊娠患者，兩組在年齡、性別等方面差別不明顯，P>0.05。

1.2 方法 所有患者均停止使用原用的降糖方案，但降脂、降壓、控制體重等治療方案仍維持不變。研究組采用來得時和二甲雙胍進(jìn)行治療：來得時（甘精胰島素注射液）由賽諾菲安萬特公司生產(chǎn)，規(guī)格為3ml：300U，國藥準(zhǔn)字號為J20120031，起始使用量為10U，每晚睡前皮下注射，每3d增加2U，當(dāng)血糖低于6.1mmol/L且維持2d以上時，使用維持量；二甲雙胍由中美上海施貴寶有限公司，商品名格華止，規(guī)格為0.5g/片，國藥準(zhǔn)字號為H20023370，0.5g/次，3次/d，口服。對照組采用諾和銳和二甲雙胍聯(lián)合進(jìn)行治療：諾和靈N（精蛋白生物合成胰島素注射液）由諾和諾德公司生產(chǎn)，規(guī)格為300IU/3ml/支，國藥準(zhǔn)字號為J20130019，起始使用量為0.5U/(kg·d)，每日早、晚空腹皮下注射，每3d增加2U，當(dāng)血糖低于6.1mmol/L且維持2d以上時，使用維持量；二甲雙胍使用方法、生產(chǎn)廠家均與研究組相同。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 為治療前、后的空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c)及FPG達(dá)標(biāo)時間、治療期間體重增加情況、低血糖發(fā)生率。FPG達(dá)標(biāo)時間：當(dāng)FPG<6.1mmol/L且>3.9mmol/L時則視為達(dá)標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理本研究里所有數(shù)據(jù)均由 SPSS13.0 數(shù)據(jù)分析軟件處理而得，計量資料用x±s表示，差異性比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較用χ2檢驗，以P<0.05為表示結(jié)果具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 FPG、2hPG、HbA1c、FPG達(dá)標(biāo)時間、體重增加情況兩組FPG、2hPG、HbA1c、FPG達(dá)標(biāo)時間、體重增加存在差異，見表1。

2.2低血糖發(fā)生率 兩組低血糖發(fā)生率之間存在差異，見表2。

3 討論

隨著生活水平的改善以及人口老齡化的來臨等原因，糖尿病的發(fā)病率在近年出現(xiàn)明顯的上升趨勢。其中2型糖尿病已經(jīng)成為威脅全球健康的問題，由于治療難度大，給家庭、社會都造成較嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。流行病學(xué)資料顯示[4]，2型糖尿病患者中血糖控制達(dá)標(biāo)率還不到40%，因此，有效的降血糖措施尤其重要。

2型糖尿病在不同階段具有不同的治療方法，《中國糖尿病防治指南》[5]中主張在口服降糖藥物治療血糖的不達(dá)標(biāo)的情況，應(yīng)積極啟用基礎(chǔ)胰島素進(jìn)行治療。其初始治療方案為在口服降糖藥物的基礎(chǔ)上使用中效胰島素，雖能較好的控制血糖，但藥物作用維持時間短，同時其還具有明顯的作用峰值，容易導(dǎo)致患者發(fā)生夜間低血糖，引起繼發(fā)性損傷。來得時是通過基因重組技術(shù)生產(chǎn)的長效胰島素類似物[6]，其可模擬正?；A(chǔ)胰島素的分泌功能，可有效的促進(jìn)肝糖原和肌糖原的合成與貯存，同時還能使葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)橹荆⒁种铺窃纸夂吞钱惿?，最終達(dá)到降低血糖的目的，故其是具備普通胰島素的特性和作用的。但仍不和普通胰島素完全相同。來得時A鏈羧基端最后一個天門冬氨酸被甘氨酸取代，故穩(wěn)定性更強(qiáng)。將其經(jīng)皮下注射后可立即聚合，溶解度也降低，從而出現(xiàn)為沉淀，藥物釋放較為緩慢，故作用時間相對普通胰島素而言更長，因此，對血糖的控制作用也更持久。二甲雙胍作為一種常見的控制血糖的藥物，可有效的增強(qiáng)外周組織對葡萄糖的利用度，從而抑制肝臟葡萄糖的生成，使胰島素的敏感性增加，從而降低胰島素的抵抗，同時還兼用降低肥胖、減少血管并發(fā)癥的作用。我們將來得時與二甲雙胍聯(lián)合進(jìn)行使用，并選擇使用諾和靈N和二甲雙胍聯(lián)合使用的一組進(jìn)行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，使用來得時和二甲雙胍的一組FPG、2hPG、HbA1c都更低，且患者血糖降至6.1mmol/L以下所需的時間也更短，體重增加也更少。低血糖的發(fā)生是影響患者血糖達(dá)標(biāo)的重要因素，因此，在降血糖的同時也需盡量避免低血糖的發(fā)生。來得時能使血糖控制在穩(wěn)定的水平而無峰值出現(xiàn)，發(fā)生低血糖的風(fēng)險也較低。本組資料中使用來得時和二甲雙胍聯(lián)合的一組低血糖的發(fā)生率明顯低于使用諾和靈N和二甲雙胍的一組。因此，來得時和二甲雙胍聯(lián)合可有效的控制2型糖尿病患者的血糖水平，且起效快，安全性高，值得推廣。

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