摘要：注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉中的頭孢哌酮屬于第三代頭孢菌素類，它通過抑制敏感細(xì)菌在細(xì)菌繁殖期細(xì)胞壁粘肽的生物合成而達(dá)到殺菌作用。舒巴坦可對抗耐藥菌對青霉素類和頭孢菌素類抗生素的破壞，且舒巴坦與青霉素類和頭孢菌素類抗生素具有很明顯的協(xié)同作用。對于敏感菌株頭孢哌酮/舒巴坦較單用頭孢哌酮時抗菌作用更強(qiáng)。頭孢哌酮/舒巴坦復(fù)方制劑對所有對頭孢哌酮敏感的細(xì)菌均具有抗菌活性且更強(qiáng)。但隨著其廣泛應(yīng)用也出現(xiàn)了許多不良反應(yīng)特別是過敏反應(yīng)及戒酒硫反應(yīng)，也有過敏性休克的報道，所以用藥前仔細(xì)詢問患者的過敏史，有過敏史的及過敏體質(zhì)的患者，不宜使用該產(chǎn)品治療。對于使用注射用頭孢哌酮舒巴坦鈉過程中的雙硫侖樣反應(yīng)應(yīng)重視并警惕。注意禁忌證：建議靜脈給藥時，注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉單獨使用，禁忌與其他藥品混合配伍。

關(guān)鍵詞：頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉；過敏反應(yīng)；戒酒硫反應(yīng)；配伍禁忌

注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的抗菌成分為頭孢哌酮，是第三代頭孢菌素，它通過在細(xì)菌繁殖期抑制敏感細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽的生物合成而達(dá)到殺菌作用。舒巴坦除對奈瑟菌科和不動桿菌外，對其它細(xì)菌不具有任何有效的抗菌活性。但舒巴坦對由β－內(nèi)酰胺類抗生素耐藥菌株產(chǎn)生的多數(shù)重要的β－內(nèi)酰胺酶具有不可逆性的抑制作用。舒巴坦可防止耐藥菌對青霉素類和頭孢菌素類抗生素的破壞，并且舒巴坦與青霉素類和頭孢菌素類抗生素具有明顯的協(xié)同作用。因此敏感菌株通常對頭孢哌酮/舒巴坦的敏感性較單用頭孢哌酮時更強(qiáng)。頭孢哌酮/舒巴坦復(fù)方制劑對所有對頭孢哌酮敏感的細(xì)菌均具有抗菌活性。另外它對多種細(xì)菌均表現(xiàn)出協(xié)同抗菌作用，所以注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉應(yīng)用十分廣泛，但也發(fā)現(xiàn)了許多不良反應(yīng)，應(yīng)引起廣大醫(yī)務(wù)工作者的注意和警醒。

1不良反應(yīng)

1．1胃腸道反應(yīng)與其他抗生素一樣，本品最常見的副作用為胃腸道反應(yīng)。有報道，腹瀉/稀便最為常見，其次為惡心和嘔吐。

1.2過敏反應(yīng)與所有青霉素類和頭孢菌素類抗生素一樣，頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉過敏反應(yīng)表現(xiàn)為斑丘疹和蕁麻疹。這些過敏反應(yīng)易發(fā)生在有過敏史，特別是對青霉素過敏的患者中。也有過敏性休克報道，且有致死病例[1]。

1.3血液系統(tǒng)反應(yīng)有報道患者出現(xiàn)中性粒細(xì)胞輕微減少[2]。與其他β－內(nèi)酰胺類抗生素一樣，長期使用本品可發(fā)生可逆性中性粒細(xì)胞減少癥。曾發(fā)生過一過性嗜酸細(xì)胞增多和血小板減少癥[3]。有多起報道，發(fā)生過低凝血酶原血癥[4，5]。

1.4其他頭痛、發(fā)熱、注射部位疼痛和寒戰(zhàn)。

1.5局部反應(yīng)本品可以肌內(nèi)注射，但注射后注射部位偶有一過性疼痛。同其他青霉素類和頭孢菌素類抗生素一樣，當(dāng)通過靜脈插管注射本品時，有些患者可在注射部位發(fā)生靜脈炎。

2臨床使用注意事項

2.1過敏反應(yīng)最快在用藥開始后 l min發(fā)生，最遲在連續(xù)用藥后第10d發(fā)生 。過敏性休克多在用藥后 15 min內(nèi)發(fā)生 ，過敏反應(yīng)的其他臨床表現(xiàn)多在用藥后 15～60 min 內(nèi)出現(xiàn)，注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的不良反應(yīng)中過敏反應(yīng)的發(fā)生率最高[6]。所以，用藥前醫(yī)護(hù)人員應(yīng)仔細(xì)詢問患者的過敏史，對使用該產(chǎn)品有過敏史的患者、過敏體質(zhì)者，不宜使用該產(chǎn)品治療。

2.2雙硫侖樣反應(yīng)又名戒酒硫樣反應(yīng)[7]，在應(yīng)用頭孢菌素類抗生素期間，飲酒或使用含乙醇的藥物、食物，乙醛代謝將受到抑制，使血液中乙醛濃度急劇升高，并蓄積在體內(nèi)而產(chǎn)生雙硫侖樣反應(yīng)。臨床表現(xiàn)主要為面紅、頭痛、惡心、嘔吐、視力模糊、血壓下降、心跳加快、胸悶、呼吸困難，嚴(yán)重者可出現(xiàn)呼吸衰竭 、心肌梗死甚至死亡。上述癥狀可在飲酒后5～60min出現(xiàn)，很少在1h后才出現(xiàn)，且與使用藥物的劑量、停藥后的間隔時間和飲酒的量成正比。用藥前醫(yī)護(hù)人員應(yīng)該仔細(xì)詢問患者之飲酒史，對12h內(nèi)有飲酒史者或使用含乙醇的藥物或食物者，暫時不用。對于使用該藥者，應(yīng)使患者知曉在用藥期間及停藥后5d內(nèi)應(yīng)避免飲酒或者使用含乙醇成分的藥物或食物，特別是老人和心血管疾病者應(yīng)特別注意。一旦出現(xiàn)戒酒硫樣反應(yīng)，應(yīng)及時停藥和停用乙醇相關(guān)制品，重者應(yīng)對癥治療。

2.3配伍禁忌[8]臨床中發(fā)現(xiàn)輸完頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉配置的藥物后，接著輸左氧氟沙星葡萄糖注射液 ，輸液管中出現(xiàn)白色渾濁 ，并且越來 越多的白色沉淀沉積在輸液管中 ，導(dǎo)致輸液 管下端的過濾器阻塞 ，使液體滴注不暢 。如果當(dāng)輸完頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉藥液后 ，先輸人適量的生理鹽水再接著輸入左氧氟沙星葡萄糖注射液就不會出現(xiàn)上述沉淀現(xiàn)象。臨床觀察實驗說明，頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉與左氧氟沙星葡萄糖注射液存在著配伍禁忌用。所以臨床上應(yīng)用兩種藥物時 ，應(yīng)該避免同時使用或者連續(xù)使用 。另有報道孢哌酮鈉舒巴坦鈉與鹽酸氨溴索注射液[9]、氨基糖苷類、注射用奧美拉唑鈉[10]、注射用硫普羅寧[11]、奧硝唑[12]、甲磺酸加貝酯[13]等存在配伍禁忌。合并用藥時不能使用同一輸液器，如果使用同一輸液器應(yīng)用適宜的溶媒?jīng)_管。

2.4頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉引起血液系統(tǒng)反應(yīng)的不良反應(yīng)較其他頭孢類藥物表現(xiàn)突出，并已有相關(guān)報道[14，15]。其主要表現(xiàn)是凝血功能障礙及血小板減少，主要是因為[16]：頭孢哌酮結(jié)構(gòu)中的第 3 位側(cè)鏈上有N-甲基硫代四唑基團(tuán)，可直接抑制肝臟微粒體羧化酶或維生素K氧化還原酶，導(dǎo)致維生素K依賴性凝血因子缺乏；另一方面，頭孢哌酮在膽汁中濃度較高，主要經(jīng)膽管排泄，這樣，腸道正常菌群受抑制，使腸內(nèi)菌群紊亂，影響維生素K吸收，使凝血因子合成受阻，出現(xiàn)明顯出血傾向。處理方法除停用藥物外，可補(bǔ)充維生素K，一般凝血功能可迅速恢復(fù)。

3建議

3.1醫(yī)護(hù)人員用藥前仔細(xì)詢問患者的過敏史，有過敏史及過敏體質(zhì)患者，不宜使用該產(chǎn)品治療。

3.2醫(yī)護(hù)人員應(yīng)重視并警惕應(yīng)用注射用頭孢哌酮舒巴坦鈉過程中的戒酒硫樣反應(yīng)。

3．3嚴(yán)格按照說明書規(guī)定之用法用量給藥，注意將日推薦劑量等量分次應(yīng)用，特別是兒童不能一次性超劑量、高濃度使用。

3.4靜脈給藥時，建議注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉單獨使用，禁忌與其他藥品混合配伍。聯(lián)合用藥應(yīng)謹(jǐn)慎，如確需聯(lián)合其他藥品時，醫(yī)護(hù)人員須考慮與注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的時間間隔以及藥物相互作用等。

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編輯/申磊