摘要：目的 分析比較肺癌、間質(zhì)性肺病和彌漫性肺氣腫組中患者的血清CEA表達(dá)水平，探討CEA在不同肺部疾病中高表達(dá)的原因及機(jī)制，為臨床應(yīng)用提供參考依據(jù)。方法 共納入患者60例， 常規(guī)檢查、胸部高分辨CT、痰病理、支氣管鏡刷片及活檢結(jié)果、肺功能分析檢查，分肺癌組、間質(zhì)性肺疾病組和彌漫性肺氣腫組各20例。經(jīng)過常規(guī)體檢納入正常對照組10例。采用化學(xué)發(fā)光分析法，分析不同肺疾病患者血清中CEA含量。結(jié)果在肺癌組，CEA平均在（15.4±6.0）ng/ml，較正常對照組(3.7±1.2)ng/ml明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.01。間質(zhì)性肺疾病組CEA 明顯增高，平均在（19.9±7.1）ng/ml，較正常對照組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.01。彌漫性肺氣腫組，CEA 水平輕度增高，平均在（7.9±2.7）ng/ml，較正常對照組輕度升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。結(jié)論 CEA在肺癌組中明顯高表達(dá)，肺腺癌中的陽性率增高，CEA是明確且較敏感的惡性腫瘤的標(biāo)志。在間質(zhì)性肺疾病和彌漫性肺氣腫中均有不同程度的高表達(dá)，說明CEA也是一些慢性炎癥的標(biāo)志物，CEA分子結(jié)構(gòu)與慢性炎癥時高表達(dá)有相關(guān)性，原因在于CEA具有多個抗原表位和多種異構(gòu)體， 測定過程中既有特異的反應(yīng)也有非特異的反應(yīng)。

關(guān)鍵詞： 癌胚抗原；肺癌 ；間質(zhì)性肺疾病；肺氣腫；表達(dá)

癌胚抗原( carcinoembryonic antigen ，CEA )是一種腫瘤標(biāo)記物， CEA 家族成員在許多上皮起源的惡性腫瘤中都有所表達(dá)，早期CEA檢測主要用于上皮起源的惡性腫瘤檢測。在肺癌的診斷中，CEA作為一種常規(guī)的腫瘤標(biāo)記物被廣泛使用。但近年來的研究發(fā)現(xiàn)， 許多非腫瘤的組織器官也表達(dá) CEA 家族成員， 且它們的出現(xiàn)對機(jī)體具有保護(hù)作用[1]。有研究發(fā)現(xiàn)， CEA 家族分子還是細(xì)胞粘附分子家族的成員，因此又稱為癌胚抗原相關(guān)細(xì)胞粘附分子( carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecules，CEA CAMs) ， 它們在正常組織中的分布也相當(dāng)廣泛，故CEA不僅是惡性腫瘤的標(biāo)志，也是一些慢性炎癥的標(biāo)志[2]。本文對CEA在肺癌、間質(zhì)性肺病和慢性阻塞性肺疾病患者的血清中表達(dá)結(jié)果進(jìn)行比較分析，并探討升高的原因和機(jī)制，為臨床應(yīng)用提供參考資料依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料本研究選取我院2011年4月~2014年1月收治的患者 60 例， 常規(guī)檢查、胸部高分辨CT、痰病理、支氣管鏡刷片及活檢結(jié)果、肺功能分析檢查，根據(jù)最終診斷結(jié)果， 60例患者分成 三組。經(jīng)過常規(guī)體檢納入正常對照組10例。

肺癌組20例，男性14例，女性6例，平均年齡（67.7±10.2）歲。其中7例為鱗癌，9例為腺癌，4例為小細(xì)胞未分化癌。

間質(zhì)性肺病組20例，男性12例，女性8例，平均年齡（61.37±16.1）歲。其中3例為急性間質(zhì)性肺炎，17例為慢性間質(zhì)性肺病。

彌漫性阻塞性肺氣腫組20例，其中男性16例，女性4例，平均年齡（67.5±15.1）歲。其中3例為急性間質(zhì)性肺炎，17例為慢性間質(zhì)性肺病。

正常對照組10例，其中男性3例，女性7例，平均年齡（37.5±5.2）歲。

1.2方法

1.2.1標(biāo)本的采集和保存所納入患者住院后次日早晨5：00~6：30空腹抽取靜脈血３ｍｌ，正常對照組在體檢中心早晨7：00~8：30空腹抽取靜脈血３ｍｌ，12ｈ內(nèi)分離血清，８ｈ內(nèi)完成檢測，若當(dāng)天檢測不能完成，存放于２℃~８℃冰箱４８ｈ內(nèi)完成檢測。

1.2.2 儀器和試劑CEA分析儀：德國西門子全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀。

試劑盒: 癌胚抗原(CEA)定量測定試劑盒，北京科美生物技術(shù)有限公司提供。

操作方法: 采用化學(xué)發(fā)光法 ，具體步驟按試劑盒說明。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析本次研究采用SPSS 16.0軟件統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的分析與處理，計(jì)量資料采?。╩ean±SD）進(jìn)行表示，不同組間行方差分析檢驗(yàn)， 檢驗(yàn)水準(zhǔn)α取0.05。

2 結(jié)果

見表1。

注: ★P<0.05 vs正常對照組 ★★ P<0.01 vs正常對照組

本研究觀察到在肺癌患者組，CEA 水平明顯增高，平均在（15.4±6.0）ng/ml，較正常對照組(3.7±1.2) ng/ml明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0 .01。間質(zhì)性肺疾病組，CEA 水平明顯增高，平均在（19.9±7.1）ng/ml，較正常對照組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P< 0 .01。彌漫性肺氣腫組，CEA 水平輕度增高，平均在（7.9±2.7）ng/ml，較對照組輕度升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05.見表1。但肺癌組和間質(zhì)性肺病組兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＞0.05。

3 討論

CEA是一種糖蛋白，大多產(chǎn)生于人的胚胎及胎兒時期，出生后該抗原的產(chǎn)生被抑制，因此難以在成人血清中被檢測出來，當(dāng)腫瘤發(fā)生時患者細(xì)胞生長，得不到抑制就會導(dǎo)致血清中CEA含量逐漸升高。CEA對惡性腫瘤有較高的敏感性然而其特異性不高，大多數(shù)惡性腫瘤均會導(dǎo)致CEA水平升高。本研究觀察到在肺癌患者中，CEA 水平明顯增高，增高的程度高，平均在（15.4±6.0）ng/ml，且在腺癌中的陽性率增高，為45%，與Seokkee.L的研究結(jié)果一致[3]。

CEA不僅是惡性腫瘤的標(biāo)志， 也是一些慢性炎癥的標(biāo)志。慢性中耳炎患者中耳黏膜的乳突、鼓室上隱窩、鼓室岬、前鼓膜處都發(fā)現(xiàn)CEA 的高度表達(dá)， 而在非炎癥的部位和健康人的中耳黏膜標(biāo)本中未檢測到CEA的存在。在感染性的神經(jīng)系統(tǒng)疾病中發(fā)現(xiàn)了血清中 CEA 表達(dá)的增高， 在一個硬膜外膿腫患者血清中發(fā)現(xiàn)了CEA 表達(dá)的增強(qiáng)， 而患者體內(nèi)并未發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤[4]。這些CEA在慢性炎癥中的出現(xiàn)及高度表達(dá)預(yù)示著CEA在組織中的表達(dá)和釋放可能受到某些炎癥因子的調(diào)控。本研究觀察到在間質(zhì)性肺疾病患者組中，CEA為明顯高表達(dá)，較正常組比較有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但間質(zhì)性肺病組與肺癌組比較，兩組均為高表達(dá)，差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明在肺癌及間質(zhì)性肺疾病患者血清CEA會有同等程度的升高。原因考慮CEA在慢性炎癥刺激下會啟動這種細(xì)胞骨架的重排及細(xì)菌的吞噬過程，并會啟動相關(guān)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑來實(shí)現(xiàn)的，如磷酸化由Scr 家族激酶來介導(dǎo)，磷酸化的酪氨酸殘基引起磷脂酶 C、Syk酪氨酸激酶、磷脂酰肌醇-3激酶的募集等[5]。

本研究觀察到彌漫性阻塞肺氣腫患者組CEA表達(dá)較正常組輕度增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但較肺癌組和間質(zhì)性肺疾病組比較，增高幅度低，為輕度升高，原因分析為彌漫性阻塞性肺氣腫患者后期會繼發(fā)肺間質(zhì)纖維化，主要發(fā)生部位在支氣管各級分支周圍 ，以Ⅲ型膠原纖維增生為主 ，其發(fā)生與以淋巴細(xì)胞為主的慢性炎癥有關(guān)。CEA分子結(jié)構(gòu)復(fù)雜，具有多個抗原表位和多種異構(gòu)體，測定過程中既有特異的反應(yīng)也有非特異的反應(yīng)，在正常人和非腫瘤患者( 肝硬化、潰瘍性結(jié)腸炎、胰腺炎、大量吸煙者)體內(nèi)也可檢出，故輕度升高不能完全界定在腫瘤相關(guān)標(biāo)志上。

4結(jié)論

綜上所述，CEA作為一種血清腫瘤和炎癥的標(biāo)志物，對臨床診治工作有明確的指導(dǎo)意義，明顯高表達(dá)多為腫瘤或間質(zhì)性肺疾病。輕度高表達(dá)考慮存在慢性炎癥疾病，原因考慮為CEA分子結(jié)構(gòu)復(fù)雜，具有多個抗原表位和多種異構(gòu)體，測定過程中既有特異的反應(yīng)也有非特異的反應(yīng)。故在臨床診治中，自CEA表達(dá)水平界定疾病范圍，進(jìn)一步對診治工作提供參考價值。

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編輯/王海靜