摘要：目的探討血清脂肪細(xì)胞因子和腦腸肽水平與肝硬化患者胰島素抵抗的關(guān)系。方法采用ELISA法檢測(cè)130例慢性乙型肝炎肝硬化患者和40例健康體檢者（對(duì)照組）的血清瘦素、脂聯(lián)素和腦腸肽水平。結(jié)果肝硬化患者的血清瘦素和脂聯(lián)素水平明顯高于對(duì)照組，且隨Child-Pugh分級(jí)程度增加而增高，而腦腸肽水平則明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01；肝硬化患者胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）與血清瘦素（γ=0.712，P＜0.01）和脂聯(lián)素（γ=0.386，P＜0.01）呈顯著正相關(guān)，與腦腸肽（γ=-0.618，P＜0.01）呈顯著負(fù)相關(guān)。結(jié)論肝硬化時(shí)血清脂肪細(xì)胞因子明顯增高，腦腸肽顯著下調(diào)，檢測(cè)其水平有助于肝硬化病情評(píng)估、療效監(jiān)測(cè)和預(yù)后判定。

關(guān)鍵詞：肝硬化；脂肪細(xì)胞因子；腦腸肽；胰島素抵抗

肝硬化是一種由病毒、酒精或藥物等各種原因引起的以假小葉形成為主要病理特征的慢性進(jìn)行性肝病。肝硬化具有較高的發(fā)病率和死亡率，目前仍是全球范圍內(nèi)的一個(gè)主要公共健康問(wèn)題。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，瘦素、脂聯(lián)素等脂肪細(xì)胞因子和腦腸肽參與了肝脂肪變性和肝纖維化發(fā)生發(fā)展，在肝硬化的發(fā)病過(guò)程中具有重要作用[1]。目前國(guó)內(nèi)有關(guān)血清脂肪細(xì)胞因子和腦腸肽與肝硬化患者胰島素抵抗的相關(guān)性研究較少。作者通過(guò)觀察130例不同Child-Pugh分級(jí)的肝硬化患者的血清瘦素、脂聯(lián)素和腦腸肽水平，旨在探討其與胰島素抵抗的關(guān)系，以期為臨床上肝硬化的診療提供理論依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2013年4月～2014年4月來(lái)我院就診的慢性乙型肝炎肝硬化患者130例，其診斷符合符合2000年西安全國(guó)傳染病和寄生蟲(chóng)病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。除外糖尿病、冠心病、高血壓、腎功能不全和有長(zhǎng)期飲酒史者等。其中Child-Pugh A級(jí)45例，B級(jí)43例，C級(jí)42例。選取同期健康體檢者40例作為對(duì)照組。各組在性別、年齡和BMI等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05。

1.2觀測(cè)指標(biāo)所有研究人群均空腹抽血，離心后分離血清置-20℃保存?zhèn)錅y(cè)。采用ELISA法檢測(cè)血清瘦素、脂聯(lián)素和腦腸肽水平，瘦素和脂聯(lián)素試劑盒由北京北方生物技術(shù)研究所提供，腦腸肽試劑盒由上海西唐生物科技有限公司提供。采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清胰島素水平，試劑盒由羅氏公司提供，采葡萄糖氧化酶法測(cè)定血糖水平，試劑盒由深圳邁瑞公司提供，并計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）=胰島素×血糖/22.5。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。血清瘦素、脂聯(lián)素等計(jì)量數(shù)據(jù)以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組間數(shù)據(jù)比較采用方差分析。血清脂肪細(xì)胞因子和腦腸肽水平與胰島素抵抗的相關(guān)性采用Spearman相關(guān)分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1肝硬化患者不同Child-Pugh分級(jí)和對(duì)照組血清脂肪細(xì)胞因子和腦腸肽水平的比較，見(jiàn)表1。

2.2肝硬化患者血清脂肪細(xì)胞因子和腦腸肽與胰島素抵抗的關(guān)系肝硬化患者HOMA-IR水平與血清瘦素（γ=0.712，P＜0.01）呈顯著正相關(guān)，與脂聯(lián)素（γ=0.386，P＜0.01）呈顯著正相關(guān)，與腦腸肽（γ=-0.618，P＜0.01）呈顯著負(fù)相關(guān)。

3討論

大量研究結(jié)果表明，胰島素抵抗不僅與肝纖維化嚴(yán)重程度密切相關(guān)，而且還是肝源性糖尿病發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與肝癌發(fā)生危險(xiǎn)性增加有關(guān)。本組資料顯示，肝硬化患者的HOMA-IR明顯高于對(duì)照組，且隨Child-Pugh分級(jí)程度的增加，其水平逐步增高，進(jìn)一步證實(shí)了肝硬化時(shí)合并胰島素抵抗，且與肝臟儲(chǔ)備功能密切相關(guān)。其原因可能與肝硬化時(shí)肝臟病理變化、胰島素及其受體親和力下降、拮抗胰島素激素表達(dá)增強(qiáng)、胰島素樣生長(zhǎng)因子異常和糖代謝調(diào)控基因表達(dá)異常有關(guān)。大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究均發(fā)現(xiàn)脂肪細(xì)胞因子與包括肝硬化在內(nèi)的慢性肝病密切相關(guān)。本組資料顯示，肝硬化患者的血清瘦素和脂聯(lián)素明顯高于對(duì)照組，且隨Child-Pugh分級(jí)程度的增加而增高，這與童方明等[2]的研究結(jié)果相一致，表明肝硬化時(shí)瘦素和脂聯(lián)素表達(dá)明顯增強(qiáng)，其原因可能與肝硬化脂肪細(xì)胞因子產(chǎn)生和肝臟代謝失衡以及脂聯(lián)素抵抗有關(guān)。提示檢測(cè)肝硬化患者的血清脂肪細(xì)胞因子水平一定程度上可以反映肝臟儲(chǔ)備功能，針對(duì)脂肪細(xì)胞因子的表達(dá)模式和信號(hào)通路進(jìn)行干預(yù)可能為肝硬化的治療提供新的思路。腦腸肽是一種生長(zhǎng)激素促分泌劑受體的內(nèi)源性配體，有抑制胰島素分泌和影響胰島素敏感性的作用。本組資料還顯示，肝硬化患者的血清腦腸肽水平明顯低于對(duì)照組，且隨Child-Pugh分級(jí)程度的增加而逐步降低，這與黃惠妍等[3]的研究結(jié)果相似，表明肝硬化時(shí)體內(nèi)腦腸肽水平明顯下調(diào)，提示血清腦腸肽水平可用于肝硬化的病情評(píng)估。本組資料還顯示，肝硬化患者HOMA-IR水平與血清瘦素和脂聯(lián)素呈顯著正相關(guān)，與腦腸肽呈顯著負(fù)相關(guān)，表明血清瘦素和脂聯(lián)素水平越高，腦腸肽水平越低，肝硬化的胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)越嚴(yán)重，血清脂肪細(xì)胞因子水平增高和腦腸肽下降可能共同參與了肝硬化胰島素抵抗的發(fā)生和發(fā)展。因此，檢測(cè)血清脂肪細(xì)胞因子和腦腸肽水平有助于評(píng)估肝硬化病情評(píng)估、療效監(jiān)測(cè)和預(yù)后判定。

綜上所述，肝硬化時(shí)血清脂肪細(xì)胞因子明顯增高，腦腸肽顯著下調(diào)，檢測(cè)其水平有助于肝硬化病情評(píng)估、療效監(jiān)測(cè)和預(yù)后判定。

參考文獻(xiàn)：

[1]魏思忱， 鄭國(guó)啟. 脂肪因子在肝硬化發(fā)病機(jī)制中的作用[J].臨床肝膽病雜志， 2012，28(1):78-81.

[2]童方明，王敏敏.慢性乙型肝炎肝硬化患者血清瘦素、脂聯(lián)素水平與AST/ALT比值相關(guān)性及臨床意義[J].醫(yī)學(xué)研究雜志，2011，40(5):106-108.

[3]黃惠妍，周力.乙肝后肝硬化患者血清ghrelin、瘦素與胰島素抵抗的關(guān)系[J]. 貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，37(2):156-158.編輯/申磊