摘要：目的 觀察小牛血去蛋白提取物治療2 型糖尿病睡眠障礙的臨床療效及安全性。方法 采用單盲法，將76例2 型糖尿病睡眠障礙患者隨機(jī)分成觀察組（n=38)和對(duì)照組（n=38)，兩組在常規(guī)降糖的基礎(chǔ)上，觀察組予小牛血去蛋白提取物注射液(0.8g，靜滴，1次/d)和對(duì)照組予安慰劑(0.9%氯化鈉注射液250ml，靜滴，1次/d)， 療程均為2w，觀察兩組患者治療前后匹玄堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PS0I)評(píng)分、總療效及不良反應(yīng)情況。結(jié)果 觀察組與對(duì)照組總有效率分別為71.1%和7.9%，兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=31.7222，P=0.000)；觀察組治療后睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能評(píng)分和PSOI總分均較治療前明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05)；對(duì)照組治療前后上述各指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05)；治療期間兩組均無明顯不良反應(yīng)。結(jié)論 小牛血去蛋白提取物治療2型糖尿病睡眠障礙安全有效，值得臨床推廣。

關(guān)鍵詞：小牛血去蛋白提取物；2 型糖尿??；睡眠障礙 匹玄堡睡眠質(zhì)量指數(shù)

The Observation of Clinical Efficacy of Deproteinized Calf Blood Extract Treatment in Type 2 Diabetes with Sleep Disorders

TANG Jing-hua

(Department of Endocrinology，Gaoming District People's Hospital，F(xiàn)oshang 528500， Guangdong，China)

Abstract：ObjectiveTo observe efficacy and safety of deproteinized calf blood protein extract treatment in type 2 diabetes with sleep disorders. MethodsUsing single-blind method， 76 sleep disorders patients with type 2 diabetes were randomly divided into observation group (n = 38) and control group (n = 38)；On the basis of conventional hypoglycemic，the therapy of deproteinized calf blood protein extract injection in observation group (0.8g， intravenous infusion， once a day) and in the control group were given placebo (0.9% sodium chloride injection ，250ml， intravenous infusion， once a day)， a course of two weeks，observing Pittsburgh sleep quality index， total efficiency and adverse reactions in two groups before and after treatment. ResultsThe total effective rate was 71.1% in observation group and 7.9% in control group， the difference between the two groups was statistically significant (χ2 = 31.7222， P = 0.000); after treatment， Sleep quality， sleep time， sleeping time， sleep efficiency， sleep disorders， hypnotic drugs， daytime function score and PSOI score improved significantly than in observation group ， the difference was statistically significant (P <0.05); these indexes was no significant difference in the control group (P > 0.05 );in two groups ，no significant adverse reactions during treatment. ConclusionThe treatment of deproteinized calf blood extract was safe and effective in sleep disorders patients of type 2 diabetes and Worthy of promotion.

Key words：Deproteinized calf blood extractives ;Type 2 diabetes; Sleep disorder; Pittsburgh sleep quality index睡眠是一項(xiàng)非常重要的生理過程，與人的身心健康和生活質(zhì)量關(guān)系密切。研究顯示，睡眠障礙（Sleep Disorder）與心血管疾病、糖尿病、抑郁癥等疾病發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)[1]。糖尿病患者常合并睡眠障礙，且發(fā)病率日益升高，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，逐漸成為人們關(guān)注的熱點(diǎn)。目前，糖尿病睡眠障礙治療多依賴于鎮(zhèn)靜催眠類藥物，該類藥物不良反應(yīng)明顯，使用受到很大的限制，臨床上需要探索更多安全有效的治療藥物。小牛血去蛋白提取物具有改善代謝、抗氧化等藥理作用，目前已廣泛用于糖尿病多種并發(fā)癥的治療，對(duì)于糖尿病睡眠障礙的治療目前尚缺乏相關(guān)研究。我院采用小牛血去蛋白提取物治療2型糖尿病睡眠障礙，并取得了較好的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013年1月~2014年4月本院內(nèi)分泌科住院2型糖尿病睡眠障礙患者76例。入選病例均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（pittsburgh sleep quality index，PSQI）評(píng)價(jià)睡眠障礙，PSQI≥8分判斷為有睡眠障礙[2]；排除全身性疾病以及外界環(huán)境干擾因素引起者、心腦肺肝腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病患者、精神病患者、近1個(gè)月內(nèi)有糖尿病酮癥、酮癥酸中毒以及感染患者。

1.2方法采用單盲的方法，按入院來診日期的單雙號(hào)隨機(jī)分為兩組。觀察組共38例，男22例，女16例；對(duì)照組38例，男20例，女18例。兩組患者均予常規(guī)降糖治療、糖尿病飲食、糖尿病教育等，規(guī)定統(tǒng)一的就寢時(shí)間及治療期間不再合用其他影響睡眠的藥物。觀察組加用小牛血去蛋白提取物注射液0.8g(（國(guó)藥準(zhǔn)字H20060120，0.8g，吉林康乃爾藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）+0.09%氯化鈉注射液250ml，靜脈滴注，1次/d；對(duì)照組加用安慰劑，即0.9%氯化鈉注射液250ml，靜脈滴注，1次/d；兩組療程均為2w。對(duì)兩組患者治療前后均采用PSQI量表進(jìn)行調(diào)查。

1.3觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)

1.3.1 PSQI中參與計(jì)分的18個(gè)項(xiàng)目整合為7個(gè)因子，分別表達(dá)睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物和日間功能，每個(gè)因子計(jì)分為0~3分，總分0~21分，得分越高，表示睡眠質(zhì)量越差。

1.3.2不良反應(yīng)：觀察兩組患者治療前后頭暈、嗜睡、乏力、過敏等不良反應(yīng)情況。

1.3.3療效評(píng)價(jià)[3]臨床治愈：睡眠時(shí)間恢復(fù)正?；蛞归g睡眠時(shí)間>6h，睡眠深沉，醒后精神充沛。顯效：睡眠明顯好轉(zhuǎn)，睡眠時(shí)間增加3h，睡眠深度增加，但總睡眠時(shí)間<6h。有效：癥狀減輕，睡眠較前增加不足3h。無效：治療后睡眠無明顯改善或加重。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件，治療前后比較用配對(duì)t檢驗(yàn)，兩組間有效率比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者基線資料比較兩組患者性別、年齡、病程、空腹血糖、體質(zhì)指數(shù)基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2兩組臨床療效比較治療后觀察組患者睡眠障礙臨床癥狀改善總有效率71.1%，對(duì)照組總有效率為7.9%，兩組總療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2 = 31.7222，P=0.000）。見表2。

2.3兩組PSQI評(píng)分情況兩組患者治療前睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能評(píng)分和PSQI總分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組患者治療前后睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能評(píng)分和PSQI總分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；對(duì)照組治療前后睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠效率、催眠藥物、日間功能評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

2.4兩組藥物不良反情況兩組患者在治療過程中均未出現(xiàn)惡心、頭暈、皮膚過敏等不良反應(yīng)。

3討論

睡眠障礙是指睡眠量、質(zhì)或定時(shí)異常，或者是在睡眠中或睡眠一覺醒來時(shí)發(fā)生異常行為或生理事件，臨床表現(xiàn)為失眠、頻繁覺醒、早醒、睡中不寧、夢(mèng)魘等。隨著社會(huì)競(jìng)爭(zhēng)壓力日益增加，睡眠障礙的發(fā)病率日趨升高，且與抑郁、肥胖、高脂血癥、高血壓、糖尿病等多種代謝性疾病相關(guān)。近年來，流行病學(xué)以及臨床研究表明，睡眠障礙與糖尿病之間存在著密切的關(guān)系[4]，睡眠障礙可以引起胰島素敏感性和葡萄糖耐量降低，導(dǎo)致糖代謝異常，甚至糖尿病，同樣地，糖尿病患者出現(xiàn)睡眠障礙的患病率較之正常人也顯著增加[5]及2型糖尿病患者睡眠時(shí)間比正常人少[6]。國(guó)內(nèi)一大樣本調(diào)查發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者合并睡眠障礙發(fā)病率達(dá)52.5%[7]，美國(guó)一項(xiàng)研究亦提示糖尿病患者的睡眠問題遠(yuǎn)多于非糖尿病患者[8]。因此，睡眠障礙日益成為影響糖尿病這一人群生活質(zhì)量的重要因素。

睡眠障礙的病因非常復(fù)雜，糖尿病睡眠障礙的發(fā)病機(jī)制與普通人群存在差異性。研究顯示，長(zhǎng)期血糖控制不佳及糖化血紅蛋白數(shù)值越高的患者睡眠障礙情況越明顯，可能為血糖波動(dòng)大引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)機(jī)能障礙及神經(jīng)內(nèi)分泌改變，導(dǎo)致自主神經(jīng)功能紊亂，極易引起失眠或出現(xiàn)焦慮或抑郁狀態(tài)[9]，機(jī)制可能與糖尿病合并腦血管病變導(dǎo)致腦供血障礙、氧自由基的損害、腦神經(jīng)細(xì)胞胰島素抵抗等病理改變有關(guān)。因此，改善循環(huán)、抗氧自由基、改善代謝等治療可能有助于改善糖尿病睡眠障礙臨床癥狀。

睡眠障礙嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，也會(huì)加重抑郁和焦慮的情緒，使血糖控制的難度加大，糖尿病與睡眠障礙相互作用容易形成惡性循環(huán)。因此，糖尿病睡眠障礙的治療關(guān)系患者的生活質(zhì)量及血糖的控制，重要性不亞于合理的飲食與運(yùn)動(dòng)[10]。目前睡眠障礙的治療方法非常有限，且難度大，主要為心理干預(yù)、鎮(zhèn)靜催眠類藥物治療，國(guó)內(nèi)亦有部分中醫(yī)藥治療糖尿病睡眠障礙的研究[11]，但療效還有待進(jìn)一步驗(yàn)證。小牛血去蛋白提取物是從發(fā)育旺盛的健康小牛血清中提取的一種生物活性物質(zhì)，含有天然氨基酸、小分子肽、糖脂、核苷、碳水化合物及其他生物活性物質(zhì)。研究顯示，小牛血去蛋白提取物具有促進(jìn)細(xì)胞能量代謝、促進(jìn)線粒體呼吸、提高組織對(duì)氧的利用和抗氧化等作用[12]?；谏鲜鏊幚碜饔茫壳靶∨Ｑサ鞍滋崛∥镆褟V泛用于糖尿病多種慢性并發(fā)癥的治療，如糖尿病腎病[13]、糖尿病足[14]、糖尿病周圍神經(jīng)病變[15]，且取得了較好的臨床療效。小牛血去蛋白提取物對(duì)糖尿病睡眠障礙是否具有療效，目前臨床尚無相關(guān)研究。本研究采用隨機(jī)單盲對(duì)照的實(shí)驗(yàn)方法，排除患者的心理因素干擾，采用小牛血去蛋白提取物短期治療糖尿病睡眠障礙，結(jié)果顯示觀察組總有效率達(dá)71.1%，治療后PSOI各因子及總評(píng)分均較治療前有明顯改善，且治療期間患者無明顯不良反應(yīng)，對(duì)照組治療前后睡眠質(zhì)量無明顯改善。研究結(jié)果顯示小牛血去蛋白提取物對(duì)糖尿病睡眠障礙安全有效，值得臨床進(jìn)一步推廣。

總之，本研究為小牛血去蛋白提取物治療糖尿病睡眠障礙臨床療效初探，臨床療效及治療機(jī)理還需進(jìn)一步類似大樣本、多中心臨床研究加以驗(yàn)證。

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