摘要：目的探討小兒咳嗽變異性哮喘的治療方法及預后。方法對68例咳嗽變異性哮喘病例隨機分四組。A1組：口服氣管舒張劑與抗過敏藥物治療，A2組：在用藥基礎上加用免疫增強劑；B1組：吸入氣管舒張劑及激素氣霧劑，B2組：在用藥基礎上加用免疫增強劑，定期門診隨訪3年。結果68 例中59例治療后病情控制，隨訪3年無反復無感染征象咳嗽發(fā)作，總有效率85.3%。結論聯(lián)合應用氣管舒張劑與抗過敏藥物或氣管舒張劑及激素吸入是治療小兒咳嗽變異性哮喘有效而簡便的方法，加用免疫增強劑可明顯提高療效，縮短咳嗽時間，減少咳嗽復發(fā)次數(shù)。

關鍵詞：變異性哮喘氣管舒張劑；抗過敏免疫增強劑；支氣管哮喘小兒反復咳嗽是兒科常見疾病，占兒科門診70%以上，因反復發(fā)作而反復診治，影響患兒的學習和起居生活，加重家庭經濟負擔。隨著社會環(huán)境的變遷，發(fā)病率呈逐步上升趨勢，本人對68例咳嗽變異性哮喘患兒進行臨床觀察及隨訪治療，報告如下。

1臨床資料

1.1一般資料2010 年1 月~2013 年 6月收治診斷為咳嗽變異性哮喘患者 68 例，男41 例，女 27例，年齡1~3 歲16例，3~7 歲 37 例，7~12歲15例。68 例患兒咳嗽均持續(xù)或反復 1 個月以上，多在夜間或清晨發(fā)生刺激性咳嗽，多為干咳，肺部聽診未聞及干濕啰音; 曾反復使用多種抗生素治療無效或效果不佳; 影像檢查提示心肺無異常; 血常規(guī)檢查白細胞總數(shù)和中性粒細胞分類正常，部分病例嗜酸細胞增高。68 例患兒中42例有自身或家族過敏史，其中，33例有濕疹、蕁麻疹、過敏性鼻炎或有食物或藥物過敏史，1例有磺胺類過敏史，3例有青霉素或頭孢類皮試陽性史，7例一、二級親屬有哮喘史或其他過敏性疾病史。8例血常規(guī)示嗜酸細胞增高。

1.2方法68 例病例隨機分四組觀察。A1組：口服氣管舒張劑(舒喘靈或氨茶堿) 與抗過敏藥物( 酮替芬、異丙嗪或氯雷他定) 聯(lián)合治療，A2組：在用藥基礎上加用免疫增強劑（匹多莫德）；B1組：吸入氣管舒張劑（萬托林）及激素氣霧劑（丙酸倍氯米松或氟替卡松），B2組：在用藥基礎上加用免疫增強劑。其中，舒喘靈劑量按0.1~0.3mg/(kg·次)，1 次/8h;氨茶堿劑量按 2~5mg/(kg·次)， 1次/8h;酮替芬0.05mg/次，2次/d，異丙嗪0.5mg/次，2次/d，氯雷他定5mg/次，1次/d，萬托林氣霧劑100ug/次，丙酸倍氯米松50ug/次，氟替卡松125ug/次，2次/d，6歲以下及不能配合吸入者用儲霧罐輔助吸入?？人园l(fā)作期加用氣管舒張劑，緩解期用抗過敏藥物或激素氣霧劑維持1次/d；合并有感染時加用抗感染治療。免疫增強劑用匹多莫德口服液1支（0.4g）/次，1~2次/d，連用3個月停用，3~6個月后停用氣管舒張劑及抗過敏藥或氣霧劑。

每 1~2 個月門診隨訪1次，觀察3年，感染后咳嗽加重隨時就診，調整氣管舒張劑用量，避免接觸可疑致敏原。感染控制后繼續(xù)口服或吸入氣管舒張劑，抗過敏藥物及免疫調節(jié)劑持續(xù)應用。

2結果

所有統(tǒng)計用SPSS 11.0分析軟件來完成，進行差異顯著性檢驗。6個月內咳嗽控制為有效。A1與B1間、A2與B2間有效率比較（P＞0.05）無差異顯著性，A1組與A2組間、B1組與B2組間有效率比較（P＜0.05）有顯著性差異，見表1。

口服氣管舒張劑及抗過敏藥物治療（A組） 33 例中，2例治療 1w后咳嗽控制，5例治療 2w后咳嗽控制，9例治療 1個月后咳嗽控制，12例治療3 個月后咳嗽控制，停用氣管舒張劑，繼續(xù)服用抗過敏藥物治療3個月，免疫增強劑用3個月后停用。8例有1~3次咳嗽復發(fā)，其中A2組占2例，再給予原方案治療后病情控制。吸入萬托林及丙酸倍氯米松或氟替卡松氣霧劑治療（B組）35 例中，5例治療1w后咳嗽控制，8例2w后咳嗽控制，此13例患兒中10例為添加免疫增強劑者。14例1月后咳嗽控制，4例治療2 個月后咳嗽控制，停用萬托林，單用丙酸倍氯米松或氟替卡松氣霧劑吸入治療3 個月，免疫增強劑用3個月。3例有1~3次咳嗽復發(fā)，再給予原方案吸入治療。以上治療的68 例除有1例鵝口瘡外，余均無明顯的不良反應。

經上述治療后，大部分病例病情均得到控制。A組有3 例最終出現(xiàn)喘息癥狀，給予氣管舒張劑及激素吸入治療，目前無反復咳嗽發(fā)作。B組有4例咳嗽減輕，但反復發(fā)作，其中有1例出現(xiàn)喘息癥狀，可能與其過敏性體質有關，予脫敏治療，病情控制好轉。

3討論

咳嗽變異性哮喘是指以慢性咳嗽為主要或唯一臨床表現(xiàn)的一種特殊類型哮喘。常以慢性咳嗽就診，慢性咳嗽患兒中有31.4%為咳嗽變異性哮喘，且任何年齡都可以發(fā)病[1]。其主要癥狀為陣發(fā)性、連續(xù)性，多發(fā)生在夜間或清晨，常為刺激性咳嗽，陣發(fā)性干咳，有時伴嘔吐，往往被誤診為支氣管炎。醫(yī)生往往反復應用多種抗生素，病情無明顯好轉，，影響兒童身體健康。本組68例患兒通過應用氣管舒張劑及抗過敏藥物治療，并對比加用免疫增強劑治療，59例在6個月內咳嗽治愈，隨訪3年無反復無感染征象咳嗽發(fā)作，總有效率85.3%。比較發(fā)現(xiàn)：在有效控制咳嗽的時間、反復次數(shù)、未向典型哮喘演變方面，加用免疫制劑組療效明顯優(yōu)于未添加組。說明該方法治療小兒咳嗽變異性哮喘短期療效確切，是經濟而簡便的方法。

咳嗽變異性哮喘是哮喘的一種，它的病理生理特征與哮喘病相似，持續(xù)氣道炎癥反應與氣道高反應性特點，對多種刺激因子如過敏源、特定食物、藥物等呈高敏感狀態(tài)。研究表明，哮喘患兒均存在明顯的免疫功能低下，表現(xiàn)為CD4、CD8降低和IgA、IgG降低[2]。臨床上自然病程觀察，隨年齡增長，患兒免疫功能提高，咳嗽發(fā)作減少。變異性咳嗽發(fā)作多由呼吸道感染誘發(fā)，免疫增強劑與激素應用相比，可減少感染機會且及早控制感染，避免由此引起的免疫功能紊亂，故加用免疫制劑能縮短有效控制咳嗽的時間，減輕病情，減少發(fā)作次數(shù)，從而避免患兒濫用抗生素現(xiàn)象。

匹多莫德是一種新型具有生物活性和免疫活性的生物反應調節(jié)劑。研究表明：匹多莫德在免疫反應的不同階段起刺激和增強效應[3]。匹多莫德可增強巨噬細胞、中性粒細胞的吞噬作用，激活自然殺傷細胞的反應性。它可提高機體內CD3、CD4、CD8、CD3/CD8的水平，并提高體內IgA、IgM、IgG等抗體水平，對細胞免疫及體液免疫均具有增強作用[4]。本研究A2、B2組添加匹多莫德治療療效相較A1、B1組有顯著性差異。兩組患者均未出現(xiàn)不良反應，故匹多莫德口服液是療效顯著、安全性高的免疫增強劑。

本組病例治療觀察發(fā)現(xiàn)：口服氣管舒張劑與抗過敏藥物效果不佳患兒改用給予氣管舒張劑及激素吸入治療，仍取得明顯療效。氣管舒張劑及激素吸入治療，藥物可直達呼吸道，起效迅速。吸入給藥具有較高的呼吸道內活性，而全身利用度很低，代謝也快，很少產生副作用。本研究35例吸入激素氣霧劑患兒只有1例出現(xiàn)鵝口瘡，所以對嬰幼兒服藥依從性差者，可考慮予氣霧劑吸入控制發(fā)作。

據(jù)文獻報道：30%的咳嗽變異性哮喘患者最終進展為哮喘，本組研究 68例病例中有4例最終進展為哮喘，發(fā)生率為6.7%，該病例均為過敏性體質。本文哮喘發(fā)生率較低考慮與及早有效治療有關，另觀察訪治3年時間較短，遠期療效有待于加大樣本量，進一步追蹤觀察。本文研究顯示：對慢性咳嗽患兒，臨床醫(yī)生應詳細詢問過敏史、家族史、咳嗽發(fā)作特點等，注意辨別變異性咳嗽者，做到早發(fā)現(xiàn)，早治療。聯(lián)合且足療程應用氣管舒張劑與抗過敏藥物及免疫增強劑是治療小兒咳嗽變異性哮喘有效而簡便的方法，療效確切，有助于減少診治次數(shù)，減輕家庭經濟負擔，值得臨床推廣。

參考文獻:

[1]董宗祈，陳孝萍，袁雄偉.咳嗽變異性哮喘71例臨床分析[J].中國實用兒科雜志.1996，11:368.

[2]馮益真，梁秀娟.哮喘病防治問答[M].濟南出版社，2001：141.

[3]余舒恩.匹多莫德治療兒童反復呼吸道感染療效觀察[J].中外健康文摘，2012，8（13）：47.

[4]邵滿蘭，胡家杰.匹多莫德治療反復呼吸道感染45例療效觀察[J].中國社區(qū)醫(yī)師（醫(yī)學專業(yè)），2014，14（16）：97.

編輯/孫杰