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        蟲(chóng)草類藥物治療腎功能衰竭的Meta分析

        2014-04-29 00:00:00張?zhí)旆?/span>張秀婷陳宇寧章懋妤趙靜李紹平
        醫(yī)學(xué)信息 2014年19期

        摘要:目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)蟲(chóng)草類藥物治療腎功能衰竭的療效。方法 檢索PUBMED,Web of Science,萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù),中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù),參考時(shí)間區(qū)段為1990年1月至今。接著,本文對(duì)符合納入標(biāo)準(zhǔn)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(Randomized Controlled Trial, 簡(jiǎn)稱RCT)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià),主要用Jadad評(píng)分量表進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)。然后,提取包括作者數(shù)量,樣本量、療程在內(nèi)的RCT基本特征和以血肌酐(Scr)變化為主要治療指標(biāo)的數(shù)據(jù)。采用RevMan 5.0軟件進(jìn)行Meta分析(使用隨機(jī)效應(yīng)模型),取優(yōu)勢(shì)比(OR)和95%可信區(qū)間(CI)衡量效應(yīng)值。最后,用漏斗圖對(duì)meta分析的發(fā)表性偏倚進(jìn)行分析。本文的實(shí)驗(yàn)組為接受蟲(chóng)草類藥物治療的組,對(duì)照組為接受常規(guī)西醫(yī)治療的組。結(jié)果 經(jīng)過(guò)反復(fù)篩選,最終從中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)檢出文獻(xiàn)19篇,符合納入標(biāo)準(zhǔn)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(Randomized Controlled Trial, 簡(jiǎn)稱RCT)有9個(gè),包括腎功能衰竭方面的患者893例。蟲(chóng)草類藥物對(duì)腎衰竭療效顯著, 療效優(yōu)勢(shì)比OR為 4.02[可信區(qū)間是95%CI(2.88, 5.60),Z=8.19,P<0.00001],發(fā)表性偏倚較小,可視作基本無(wú)偏倚,且I2值顯示沒(méi)有異質(zhì)性,故本文不需要做敏感性分析。結(jié)論 雖然納入的RCT質(zhì)量不高,但是具有代表性,蟲(chóng)草類藥物治療腎功能衰竭的效果比常規(guī)西醫(yī)治療要顯著,并且蟲(chóng)草類藥物治療腎衰竭的不良事件發(fā)生率比常規(guī)西醫(yī)療法的不良事件發(fā)生率要低。

        關(guān)鍵詞:蟲(chóng)草類藥物;腎衰竭;隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn);Meta分析腎功能衰竭是指腎臟功能部分或全部喪失的病理狀態(tài),按其發(fā)作之急緩分為急性和慢性兩種[1]。慢性腎功能衰竭是由多種病因所致的慢性腎病發(fā)展至晚期而出現(xiàn)的一組臨床癥狀組成的綜合證[2]。由于腎臟是人體的重要排泄器官,具有排泄體內(nèi)代謝產(chǎn)物、藥物、毒物和解毒產(chǎn)物,以及調(diào)節(jié)體內(nèi)水、電解質(zhì)、酸堿平衡的功能。此外,腎臟還能分泌促紅細(xì)胞生成素等重要激素,借以調(diào)節(jié)機(jī)體重要生理功能。因此腎臟是一個(gè)多功能器官,它在維持人體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定性中起著重要的作用。當(dāng)各種病因引起腎功能嚴(yán)重障礙時(shí),人體內(nèi)環(huán)境就會(huì)發(fā)生紊亂,其主要表現(xiàn)為代謝產(chǎn)物在體內(nèi)蓄積,水、電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂,并伴有尿量和尿質(zhì)的改變以及腎臟內(nèi)分泌功能障礙引起一系列病理生理變化[3]。因此,對(duì)腎功能衰竭的治療是一個(gè)需要重點(diǎn)關(guān)注的問(wèn)題。

        蟲(chóng)草類藥物是依據(jù)冬蟲(chóng)夏草而研發(fā)的相關(guān)藥物。冬蟲(chóng)夏草為我國(guó)傳統(tǒng)名貴中藥,具有抗腫瘤、降血糖、降血脂、免疫調(diào)節(jié)、祛痰、平喘、抗心律失常、保護(hù)肝腎功能等多種藥理學(xué)作用[4]。冬蟲(chóng)夏草治療慢性腎衰竭的臨床研究顯示,蟲(chóng)草可改善患者臨床癥狀,穩(wěn)定和保護(hù)腎功能,改善貧血,調(diào)整脂代謝紊亂,調(diào)整內(nèi)皮素和一氧化氮的平衡,抗脂質(zhì)過(guò)氧化,是透析前很好的選擇[4]。但目前針對(duì)蟲(chóng)草類藥物對(duì)腎功能衰竭的療效還沒(méi)有系統(tǒng)性評(píng)價(jià)。本文主要從CNKI數(shù)據(jù)庫(kù)中檢出并納入標(biāo)準(zhǔn)的RCT 9個(gè)臨床治療報(bào)道進(jìn)行Meta分析,以明確蟲(chóng)草類藥物治療腎功能衰竭效果。

        1資料與方法

        1.1一般資料本文主要系統(tǒng)性評(píng)價(jià)蟲(chóng)草類藥物對(duì)治療腎功能衰竭的臨床效果。目前,治療腎功能衰竭的蟲(chóng)草類藥物主要包括蟲(chóng)草腎衰竭膠囊、蟲(chóng)草百令膠囊、蟲(chóng)草洋參膠囊、蟲(chóng)草制劑、蟲(chóng)草活血膠囊、蟲(chóng)草排毒膠囊等。

        1.2資料來(lái)源和檢索策略本研究的資料來(lái)源與檢索策略是經(jīng)過(guò)反復(fù)實(shí)踐最終確認(rèn)。①計(jì)算機(jī)檢索。本研究檢索了PUBMED,Web of Science,萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù),中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)等,參考時(shí)間區(qū)段為1990年1月至今。在外文數(shù)據(jù)庫(kù)的檢索主要以主題詞檢索為主。檢索的英文主要是與\"蟲(chóng)草類藥物\",\"蟲(chóng)草\",\"臨床試驗(yàn)\",\"腎衰竭\(yùn)"這四個(gè)詞相應(yīng)的英語(yǔ)詞匯以及相互的詞匯組合。結(jié)果未在外文數(shù)據(jù)庫(kù)發(fā)現(xiàn)所需的文獻(xiàn)研究。同時(shí),在萬(wàn)方查到的文獻(xiàn)與在中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)里查到的文獻(xiàn)相重合。鑒于此,本研究中用于meta分析的資料主要來(lái)源于中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)。獲取這部分資料所采用的檢索方式為主題詞檢索,檢索詞為\"蟲(chóng)草 and 例\",并在檢出結(jié)果中逐一篩出符合meta分析要求的文獻(xiàn);②人工檢索。人工檢索與納入研究相關(guān)的參考文獻(xiàn)以及相關(guān)的臨床標(biāo)準(zhǔn),專利信息等。

        1.3納入和排除標(biāo)準(zhǔn)本研究文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)為:①文獻(xiàn)所使用的藥物為蟲(chóng)草類藥物;②文獻(xiàn)所治療的疾病為腎功能衰竭方面的疾?。虎塾休^為完整的臨床數(shù)據(jù)與結(jié)果;④療效判斷指標(biāo)中,以血肌酐(Scr)指標(biāo)為主,并基于Scr變動(dòng)進(jìn)行類似顯效、有效、無(wú)效的劃分;⑤在沒(méi)有Scr的研究中,研究本身以相應(yīng)于Scr變動(dòng)的血尿素氮(BUN),內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)和尿蛋白定量的變動(dòng)為參考進(jìn)行類似顯效、有效、無(wú)效的劃分。

        本文的排除標(biāo)準(zhǔn):①結(jié)果中數(shù)據(jù)不完整者;②療效判斷指標(biāo)中不含Scr,BUN,Ccr,尿蛋白定量等四者的任何一個(gè);③結(jié)果沒(méi)有類似顯效、有效、無(wú)效的劃分;④在不以Scr為療效判斷指標(biāo)的研究中,以BUN,Ccr和尿蛋白定量為療效判斷的結(jié)果與以Scr為療效判斷的結(jié)果沒(méi)有相關(guān)性。

        1.4質(zhì)量評(píng)價(jià)和數(shù)據(jù)提取

        1.4.1質(zhì)量評(píng)價(jià)本文主要使用修改后的Jadad量表對(duì)納入文獻(xiàn)的質(zhì)量進(jìn)行打分。修改后的Jadad量表的滿分為7分,其打分區(qū)間為[0,7]。修改后的Jadad量表主要包括以下各項(xiàng):①隨即序列的產(chǎn)生方法;②隨機(jī)化的隱藏;③盲法的合適與否;④病例的撤出與退出描述。質(zhì)量評(píng)價(jià)由組內(nèi)2個(gè)人分別對(duì)納入的9篇文獻(xiàn)進(jìn)行了質(zhì)量評(píng)價(jià),然后取兩人對(duì)每篇文獻(xiàn)打分的均值。1~3分為低質(zhì)量文獻(xiàn),4~7分為高質(zhì)量文獻(xiàn)。

        1.4.2數(shù)據(jù)提取主要包括:①一般資料:文題、作者姓名、發(fā)表日期等;②研究特征:樣本量、實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的具體情況、給予藥物的種類、干預(yù)措施等;③觀察指標(biāo):顯效、有效和無(wú)效各自的人群數(shù)量,相應(yīng)的臨床療效指標(biāo)等。

        1.4.3療效判斷標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)有關(guān)于腎功能衰竭的療效判斷標(biāo)準(zhǔn)使用主要有以下出處:1987年全國(guó)腎衰竭保守療法專題學(xué)術(shù)會(huì)議臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[2];1993年的中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則第1輯[5];2002年的中藥新藥治療腎衰竭的臨床研究指導(dǎo)原則[1];把以上原則作為參考,并對(duì)有效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行調(diào)整并已用于專利申請(qǐng)(已授權(quán))和現(xiàn)有關(guān)于該主題的臨床研究的療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[6,8]。在這些標(biāo)準(zhǔn)中,顯效,有效,無(wú)效的劃分模式是共有的。其次,這些標(biāo)準(zhǔn)的指標(biāo)有很多共同或可以整合的范圍。基于對(duì)以上四個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的考慮以及對(duì)現(xiàn)有研究的趨勢(shì)的把握和meta分析的需求,本研究采納第四個(gè)標(biāo)準(zhǔn),即是將療效標(biāo)準(zhǔn)分為顯效,有效和無(wú)效三級(jí)。其中,顯效的標(biāo)準(zhǔn)為:臨床癥狀和體征減輕或消失,Scr降至正?;蛳陆荡笥诘扔?0%;有效的標(biāo)準(zhǔn)為:癥狀減輕或消失,Scr降至正常或下降5%,但小于30%;無(wú)效的標(biāo)準(zhǔn)為:不符合上述有效標(biāo)準(zhǔn)者。其中,顯效與有效均屬于治療療效顯著的表現(xiàn),均被包含在治療有效率中,有效率與無(wú)效率總和為100%。

        1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用Cochrane 協(xié)助網(wǎng)提供的專用軟件revman5.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)資料分析。計(jì)數(shù)資料用療效優(yōu)勢(shì)比(OR),計(jì)量資料用加權(quán)均數(shù)差(WMD),計(jì)算95%可信區(qū)間。當(dāng)納入文獻(xiàn)異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果P>0.05時(shí),可以認(rèn)為多個(gè)同類研究具有同質(zhì)性,采用固定效應(yīng)模型作Meta分析比較好。隨機(jī)效應(yīng)模型可在任何情況下使用。但是,當(dāng)異質(zhì)性很大時(shí),meta分析就只能選擇隨機(jī)效應(yīng)模型了。保守起見(jiàn),本文選擇隨機(jī)效應(yīng)模型作meta分析。同時(shí),本文對(duì)潛在的發(fā)表偏倚采用\"漏斗圖\"進(jìn)行分析。最后,根據(jù)I2值和漏斗圖判斷是否具有異質(zhì)性和發(fā)表偏倚,并以此判斷作為是否進(jìn)行敏感性分析的依據(jù)。

        2結(jié)果

        2.1文獻(xiàn)概況

        2.1.1文獻(xiàn)納入數(shù)量進(jìn)過(guò)反復(fù)的檢索和策略調(diào)整,本文的文獻(xiàn)主要源自于中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)。本文最初檢索出文獻(xiàn)19篇,經(jīng)過(guò)納入和排除,對(duì)于蟲(chóng)草類藥物對(duì)腎功能衰竭的臨床療效的meta分析總共納入了9篇符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)研究[7-15]。見(jiàn)圖1。

        圖1本文的文獻(xiàn)資料納入流程

        由于剩余10篇文獻(xiàn)沒(méi)有RCT表述,且對(duì)于蟲(chóng)草類藥物的使用不明確,沒(méi)有明確的關(guān)于療效有效性的計(jì)算方法,同時(shí),這些文獻(xiàn)也不符合本研究的納入標(biāo)準(zhǔn),因而將其排除[16-25]。

        2.1.2文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)修改后的Jadad量表的前三項(xiàng)的滿分為2分,最后一項(xiàng)的得分為1分。質(zhì)量評(píng)價(jià)由組內(nèi)的兩名作者(張?zhí)旆胶蛷埿沔茫┻M(jìn)行打分。每篇文獻(xiàn)質(zhì)量的得分為兩個(gè)人打分的平均值。

        本文納入的9篇臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究中,每篇文獻(xiàn)的質(zhì)量評(píng)分在區(qū)間均在[1,2,5],且9篇文獻(xiàn)的質(zhì)量得分均沒(méi)有超過(guò)2.5分,屬于低質(zhì)量文獻(xiàn)。由于國(guó)內(nèi)發(fā)表的關(guān)于腎衰竭的RCT文獻(xiàn)很少,我們?nèi)匀患{入研究并進(jìn)行了Meta分析。

        2.2 Meta分析結(jié)果根據(jù)治療后有效(包括有效和顯效)人數(shù)和樣本量相關(guān)數(shù)據(jù),本文進(jìn)行meta分析。meta分析結(jié)果和meta分析的森林圖見(jiàn)表1、圖2。

        圖2Meta分析的森林圖

        9個(gè)研究的療效優(yōu)勢(shì)比 4.02[95%CI(2.88, 5.60),Z=8.19,P<0.00001]表明蟲(chóng)草類藥物療效顯著優(yōu)于常規(guī)西醫(yī)療法。這里的一般療法指以低蛋白飲食、糾正水電解質(zhì)、維持酸堿平衡和降壓治療為主的常規(guī)西醫(yī)治療,或者加服包醛氧淀粉的西醫(yī)治療。

        9篇文章的異質(zhì)性結(jié)果df=8,I2=0%,P異質(zhì)性=0.99,表明此9篇文章沒(méi)有顯著異質(zhì)性。

        2.3發(fā)表性偏倚分析

        圖3Meta分析的漏斗圖

        發(fā)表性偏倚可使Meta分析過(guò)分夸大治療效應(yīng)量或危險(xiǎn)因素的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度,導(dǎo)致臨床個(gè)體治療與衛(wèi)生決策的失誤[26]。

        按照納入文獻(xiàn)的基本特征:發(fā)表時(shí)間:是否早于2008年,作者數(shù)量是否>1,有無(wú)報(bào)告試驗(yàn)日期,樣本量是否>11,有無(wú)報(bào)告不良反應(yīng),療程是否>28d,實(shí)驗(yàn)組是否為蟲(chóng)草類藥物,對(duì)照組是否為一般療法,還有Meta分析結(jié)果表明,納入文獻(xiàn)幾乎不存在發(fā)表偏倚,或偏倚極小。圖3所示,9個(gè)點(diǎn)中只有一個(gè)點(diǎn)在中線的另一個(gè)方向。當(dāng)存在發(fā)表性偏倚時(shí),漏斗圖呈現(xiàn)不對(duì)稱。圖中所示基本對(duì)稱,可以初步認(rèn)為發(fā)表偏倚較小。

        3討論

        腎功能衰竭分為急性和慢性兩種。其中,根據(jù)腎功能孫浩的成都可以將慢性腎功能分為4期:腎貯備功能下降;腎功能不全代償期;腎功能失代償期;尿毒癥階段[2]。本文對(duì)腎功能衰竭方面的疾病納入主要以慢性腎功能衰竭和具有關(guān)聯(lián)性的腎損害癥狀,這是本文在癥狀方面的特點(diǎn)。療效判斷方面,本文主要以Scr的變動(dòng)為主要參考指標(biāo),以BUN,Ccr,尿蛋白定量的變動(dòng)為輔助參考指標(biāo)。一方面,Scr是檢測(cè)腎功能的最常用指標(biāo)[27],它的使用已被中國(guó)衛(wèi)生部,中國(guó)臨床研究學(xué)者和相關(guān)科研院所使用[1,2,5,6,8];另一方面,Scr在已納入的文獻(xiàn)中也是最常使用的指標(biāo),這為有效整合這些納入的文獻(xiàn)研究提供了依據(jù)。此外,為了確保納入文獻(xiàn)的質(zhì)量和數(shù)量,在少數(shù)沒(méi)有使用Scr指標(biāo)的文獻(xiàn)中,BUN,Ccr和尿蛋白定量的使用可作為一個(gè)重要參考,這是因?yàn)橹袊?guó)衛(wèi)生部出版的標(biāo)準(zhǔn)和現(xiàn)有臨床研究有將這些指標(biāo)與Scr一起用于療效的判斷,這表明了這些指標(biāo)之間的相關(guān)性[1,5,6,27,28]。為了確保meta分析的質(zhì)量,本文對(duì)納入文獻(xiàn)的指標(biāo)使用和相應(yīng)的顯效、有效、無(wú)效的劃分均有進(jìn)行嚴(yán)格的審核和相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)的對(duì)照和判斷。

        從圖2可以看出,OR值都在右邊分布,總效應(yīng)值是顯著性的,即蟲(chóng)草類藥物的療法比常規(guī)西醫(yī)療法效果好。分析結(jié)果沒(méi)有異質(zhì)性,可能原因是納入文獻(xiàn)數(shù)量較少,各個(gè)文獻(xiàn)本身存在著一些差異,但這些并沒(méi)有反應(yīng)在結(jié)果里,所以本研究的外推性較有限。開(kāi)始模型選擇為隨機(jī)效應(yīng)模型,但由于I2沒(méi)有異質(zhì)性,可以把這個(gè)研究看作是一致的,當(dāng)發(fā)現(xiàn)總的效應(yīng)量的可信區(qū)間變窄,結(jié)果發(fā)現(xiàn)固定效應(yīng)模型比隨機(jī)的更精準(zhǔn),而本文選擇隨機(jī)模型所得到的結(jié)果比較保守。此外,憑借I2值所顯示的無(wú)異質(zhì)性以及漏斗圖顯示的發(fā)表偏倚較小的結(jié)果,本文可以不做敏感性分析。

        關(guān)于不良反應(yīng)的情況,經(jīng)過(guò)查閱文獻(xiàn),三份文獻(xiàn)說(shuō)明了發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。其中,蟲(chóng)草類藥物有8例,一般治療組有17例[9,13,15]??偟膩?lái)說(shuō),每份文獻(xiàn)中蟲(chóng)草類藥物引起的不良反應(yīng)率小于常規(guī)西醫(yī)療法引起的不良反應(yīng)率。

        本文有一定的局限性。本文由于文獻(xiàn)的數(shù)量、質(zhì)量以及標(biāo)準(zhǔn)等方面存在的劣勢(shì),因而外推到別的研究的可能性較小,應(yīng)用較弱。其中一些實(shí)驗(yàn)的樣本量較少,會(huì)使偏倚變大,需要增加搜索文獻(xiàn),某些實(shí)驗(yàn)沒(méi)有發(fā)表要等發(fā)表。

        綜上所述,經(jīng)過(guò)對(duì)納入的9篇文獻(xiàn)的meta分析發(fā)現(xiàn):9個(gè)研究的療效優(yōu)勢(shì)比 4.02[95%CI(2.88, 5.60),Z=8.19,P<0.00001]。這表明蟲(chóng)草類藥物治療腎衰竭的效果比常規(guī)西醫(yī)治療要顯著。同時(shí),蟲(chóng)草類藥物治療腎衰竭的不良事件發(fā)生率比常規(guī)西醫(yī)療法的不良事件發(fā)生率要低??紤]到本文的局限性,蟲(chóng)草類藥物治療腎功能衰竭方面疾病的療效有待更進(jìn)一步的大規(guī)模的臨床試驗(yàn)研究。

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