摘要：目的探討阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合癥（OSAHS）及其合并2型糖尿病（T2DM）患者腫瘤壞死因子-a（TNF-a）的血清水平變化及其相關(guān)性因素分析。方法將研究對(duì)象分為正常組16例，OSAHS組29例，OSAHS合并T2DM組8例，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)并比較三組患者血清TNF-a的水平。結(jié)果OSAHS合并T2DM組血清TNF-a水平高于單純OSAHS組和健康對(duì)照組（P＜0.05）；單純OSAHS組血清TNF-a水平高于健康對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論 OSAHS可以引起糖代謝異常，從而誘發(fā)和（或）促進(jìn)T2DM的發(fā)生、發(fā)展。同時(shí)T2DM也可增加OSAHS的發(fā)生，且可加重OSAHS的癥狀。

關(guān)鍵詞：阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合癥（OSAHS）；2型糖尿病（T2DM）；腫瘤壞死因子-a（TNF-a）

Obstructive Sleep Apnea Hypoventilation Syndrome with Type 2 Diabetes Mellitus in Patients with Serum TNF - a Level Changes and Correlation Analysis

ZHAO Zi-hong

(Department of Internal Medicine，Laixi Municipal Hospital，Laixi 266600，Shandong，China)

Abstract：ObjectiveTo explore the changes of tumour necrosis factor-alpha (TNF-a) of serum levels in patients with obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome (OSAHS) and OSAHS associated type 2 diabetes mellitus(T2DM) and their significance.Methods All observed subjects were divided into 3 group:16 cases of normal subjects，29 cases of simple OSAHS patients，8 cases of OSAHS associated T2DM patients，TNF-a concentrations of serum were measured by the enzyme-linked immuno sorbent assay kit(ELISA) and were compared among 3 groups.Results TNF-a levels of serum were higher in OSAHS associated with T2DM patients than those in simple OSAHS patients and control subjects(P＜0.05) and those were higher in simple OSAHS patients than those in control subjects (P＜0.05).ConclusionOSAHS patients are easy to cause glycomtabolism disorder，thereby exoke and (or) to promote the development of T2DM.Meanwhile，T2DM can addable the probability of OSAHS and aqqratate the wymptom of OSAHS.

Key words：Obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome(OSAHS); OSAHS associated type 2 diabetes mellitas (T2DM); TNF-a阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合癥（obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS）是一種最常見的以睡眠呼吸障礙性疾病，臨床表現(xiàn)在睡眠中出現(xiàn)打鼾及較長(zhǎng)時(shí)間的反復(fù)性有呼吸暫?；虮槐镄眩归g出現(xiàn)低氧血癥、高碳酸血癥和被打亂的睡眠結(jié)構(gòu)紊亂等表現(xiàn)，導(dǎo)致頭痛、嗜睡、疲勞、記憶力下降等，合并心腦血管并發(fā)癥及至多系統(tǒng)受損[1]。在臨床上常常與2型糖尿?。═2DM）共存的。近年來研究發(fā)現(xiàn)，OSAHS患者中糖尿病的患病率>40%，而糖尿病患者中OSAHS患病率23%[2-3]，OSAHS和糖尿病存在密切的聯(lián)系，且二者都極易誘發(fā)心血管疾病，兩者的相互關(guān)系引起關(guān)注。本研究通過觀察OSAHS、OSAHS合半T2DM血清TNF-a水平變化，旨在探討OSAHS對(duì)糖代謝的影響及其與T2DM的相互關(guān)系，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 37例OSAHS患者均為我院2010年6月~2013年12月住院內(nèi)科患者，其中OSAHS組29例，其中男23例，女6例，平均年齡（53.96±7.56）歲。OSAHS合并T2DM組8例，均為男性，平均年齡（54.06±5.94）歲，并從我院體檢人群設(shè)置對(duì)照組16例，其中男13例，女3例，平均年齡（54.45±5.94）歲。各組間年齡、性別、體重指數(shù)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。入選患者未應(yīng)用激素及免疫抑制劑，未應(yīng)用自由基清除劑。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) OSAHS診斷依據(jù)中華睡眠研究會(huì)睡眠呼吸障礙專業(yè)委員會(huì)2007年草案制定標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)多導(dǎo)睡眠圖（PSG）檢測(cè)，AHI＞5次/h為診斷標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)用睡眠檢測(cè)儀（北京東方萬泰公司生產(chǎn)）連續(xù)監(jiān)測(cè)研究對(duì)象至少7 h，記錄并計(jì)算出：睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）、夜間平均血氧飽和度及最低血氧飽和度（SaO2）等。糖尿病均符合人民衛(wèi)生出版社第7版《內(nèi)科學(xué)》程樺編寫的目前國際上通用WHO糖尿病專家委員會(huì)提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)（1999）。

1.3方法 次日晨起空腹抽取靜脈血5 mL，室溫靜置30 min后離心分離血清，-20℃保存。用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定TNF-aA血清濃度，嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間SaO2比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，三組間TNF-a血清濃度比較采用多組單因素方差分析，兩兩比較用LSD-t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 OSAHS及OSAHS合并T2DM組夜間平均血氧飽和度及最低血氧飽和度測(cè)定結(jié)果OSAHS合并T2DM組與單純OSAHS組相比，夜間平均血氧飽和度和最低血氧飽和度均明顯降低（P＜0.01），見表1。

2.2各組研究者血清TNF-a水平測(cè)定結(jié)果 單純OSAHS組及OSAHS合并T2DM組與健康組相比，血清TNF-a水平均有明顯升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且OSAHS合并T2DM組較OSAHS組相比血清TNF-a水平有明顯升高，差異顯著具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

3討論

腫瘤壞死因子-a（tumour necrosis factor-alpha TNF-a）在細(xì)胞免疫中具有重要地位，含有多種生物學(xué)活性的細(xì)胞因子。TNF-a是提呈輔助性T淋巴細(xì)胞Thi和參與細(xì)胞免疫的一種重要炎性因子[4]，在腫瘤的抗原和一部分特異性免疫反應(yīng)過程中起重要作用。正常狀態(tài)下，TNF-a能參與一些抵抗寄生蟲、細(xì)菌、病毒感染，有利于組織的修復(fù)功能，加速腫瘤細(xì)胞凋亡等。但體內(nèi)產(chǎn)生過量的TNF-a則會(huì)破壞機(jī)體正常的免疫平衡，與其他炎癥因子產(chǎn)生多種機(jī)體的病理性損傷，臨床研究發(fā)現(xiàn)TNF-a過量在自身免疫性疾病、機(jī)體感染、代謝、腫瘤等各方面均起重要作用。

刺激產(chǎn)生TNF-a的另外一個(gè)重要原因是缺氧。Kenji等的研究顯示[5]：TNF-a細(xì)胞和血清釋放水平在中重度患者中增加較明顯，輕度患者及健康對(duì)照組表現(xiàn)不明顯，研究表明缺氧是刺激機(jī)體產(chǎn)生TNF-a的重要因素之一，其中細(xì)胞釋放TNF-a升高是血清水平TNF-a升高的基礎(chǔ)。另一些文獻(xiàn)則指出患者血清中的TNF-a升高與夜間低氧血癥出現(xiàn)的時(shí)間相關(guān)，OSAHS病變的基礎(chǔ)是夜間低氧血癥的出現(xiàn)[6]。本研究結(jié)果顯示，OSAHS組患者的血清TNF-a水平顯著高于健康對(duì)照組，表明夜間呼吸暫停引起的低氧血癥刺激機(jī)體分泌合成增加TNF-a。健康對(duì)照組正常睡眠無刺激機(jī)體TNF-a增加。

OSAHS患者可發(fā)生糖代謝紊亂，糖耐量降低，使T2DM的發(fā)生率增加，這主要與TNF-a導(dǎo)致的胰島素抵抗有關(guān)，這主要有TNF-a導(dǎo)致的胰島素抵抗有關(guān)。當(dāng)?shù)脱鯐r(shí)糖的無氧酵解增加使部分丙酮酸未經(jīng)氧化而還原成乳酸，經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化成糖，使血糖升高。睡眠呼吸暫停導(dǎo)致長(zhǎng)期缺氧也可以引起交感神經(jīng)活性增加，兒茶酚胺分泌增加，引起糖原分解，血糖升高，引起T2DM的發(fā)生，這些激素可能分別或共同參與了TNF-a介導(dǎo)的胰島素抵抗。 TNF-a在介導(dǎo)胰島素抵抗中起到中心介質(zhì)的作用，從不同層次，不同環(huán)節(jié)干擾了胰島素的生理功能，形成胰島素抵抗，與糖尿病的發(fā)生有密切關(guān)系。

關(guān)于糖尿病患者發(fā)生OSAHS的具體機(jī)制，至今尚未明確。目前肥胖人群已經(jīng)成為OSAHS和T2DM的共同危險(xiǎn)因素[7]。另外，糖尿病的并發(fā)癥及其高糖毒性也促進(jìn)了OSAHS患者的出現(xiàn)。大部分T2DM患者由于微血管及自主神經(jīng)發(fā)生病變，腦細(xì)胞缺氧，上呼吸肌不協(xié)調(diào)的運(yùn)動(dòng)而導(dǎo)致OSAHS。

總之，OSAHS一定程度上引起機(jī)體糖代謝出現(xiàn)異常，伴隨病情加重，糖耐量降低和胰島素抵抗愈明顯，促進(jìn)T2DM發(fā)生、發(fā)展[6]。T2DM可以誘發(fā)OSAHS的產(chǎn)生，同進(jìn)加重其臨床癥狀，睡眠呼吸暫停低通氣出現(xiàn)變頻繁，持續(xù)時(shí)間也更長(zhǎng)。反過來，睡眠呼吸紊亂也可以導(dǎo)致糖尿病快速發(fā)展及心血管疾病的發(fā)生和死亡率的升高。

參考文獻(xiàn)：

[1]肖毅，鐘旭，董席珍.阻塞性睡眠呼吸暫停/低通氣綜合征的發(fā)病機(jī)制[J]，中國全科醫(yī)學(xué)，2002，5（3）:178-179.

[2]Meslier N， Gagnadoux F， Giraud P，etal. Impaired glucoseinsulin metabolism in males with obstructive sleep apnoea syndrome [J]. Eur Respir J，2003，22(1):156-160.

[3] 劉海，杜永成，任壽安.阻塞性睡眠暫停低通氣綜合征合并2型糖尿病患者中血漿apelin-12的變化及意義[J].中國醫(yī)療前沿，2011，6（16）:5-7.

[4]Taqpta S.Tumor necrosis factor-alpha-indueed apoptosis in T cells from aqed humans:a role of TNFR-land downstream signaling molecules [J].Exp Gerontol，2002，37(2-3):293-299

[5]Kenji M，Toshiyuki T.Elevated Production of Tumor Necrosis Factor-a by Monocytes in Patients with obstructive sleep[J].Apnea Syndrome Chest，2004，125(5).

[6]于逢春，張學(xué)勤.睡眠呼吸暫停低通氣綜合癥導(dǎo)致缺血性腦卒中的病理生理機(jī)制[J].中國醫(yī)療前沿，2008，3（6）:1-2.

[7]魏麗，賈偉平，吳海婭，等.肥胖及2型糖尿病患者血清apel水平的變化及其相關(guān)因素分析[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2007，23（2）:130-133.

編輯/肖慧