摘要：近年來研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)皮細胞功能失調(diào)是心腦血管疾病和糖尿病血管病變發(fā)病共同的始動環(huán)節(jié)之一。內(nèi)皮細胞參與體內(nèi)多種重要的平衡調(diào)節(jié)及細胞功能調(diào)控，同時對血液凝固、白細胞活性及血小板聚集在臟器的缺血、炎癥、免疫等反應(yīng)過程中具有重要作用。通過改善血管內(nèi)皮細胞功能，對于為改善這些疾病的預(yù)后有著極為重要的意義。

關(guān)鍵詞：血管內(nèi)皮細胞；一氧化氮；血管性血友病因子；心血管疾病許多臨床的前瞻性研究和回顧性研究都已說明了內(nèi)皮功能的評價對動脈粥樣硬化者的早期診斷是有幫助的，也包括那些已經(jīng)確認(rèn)為冠心病的患者[1]。由于血管內(nèi)皮細胞(vascular endothelial cell， VEC)直接與循環(huán)血液接觸，所以很容易受到血液中活性物質(zhì)的影響，已有研究表明，VEC的損失及功能紊亂與多種疾病密切相關(guān)，包括冠心病、高血壓、腦卒中、糖尿病等[2]。

1血管內(nèi)皮細胞功能[3]

VEC的功能極其重要和復(fù)雜，主要包括：①維持血管內(nèi)膜的光滑，防止血小板及白細胞粘附，防止有害物質(zhì)侵入血管壁。②具有半透膜的作用，維持血液、組織液中物質(zhì)的交換。③血管內(nèi)皮是一種重要的內(nèi)分泌、旁分泌組織，可釋放多種血管活性物質(zhì)，具有調(diào)節(jié)血管平滑肌舒縮、抗血栓、促進血管平滑肌的生長及抗炎等重要生理作用，如一氧化氮（NO）、前列環(huán)素（PGI2）、內(nèi)皮素（ET）等，調(diào)節(jié)血管張力，維持正常血壓。④合成致栓及抗栓物質(zhì)，維持其動態(tài)平衡，如肝素，組織型纖溶酶原激活物（t-PA）及血管性假血友病因子（vWF）等。⑤合成膠原基底膜及血管平滑肌保護層。⑥合成血管生長因子及血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）。⑦影響血管壁對脂蛋白等物質(zhì)的代謝。

2反映血管內(nèi)皮細胞功能的標(biāo)志物質(zhì)

2.1一氧化氮 在一氧化氮合酶（NOS）的催化下，L-精氨酸的胍基氮原子末端的5個電子被氧化形成L-胍氨酸的同時生成一氧化氮（NO）。NO不僅在基礎(chǔ)狀態(tài)下分泌，許多藥物如乙酰膽堿、緩激肽等都可刺激血管內(nèi)皮細胞釋放 NO[4]。NO性質(zhì)活潑，是神經(jīng)、心血管系統(tǒng)細胞間信息傳遞的重要調(diào)節(jié)因子，作為第二信使和神經(jīng)遞質(zhì)而起著不同的功能，同時還是宿主免疫反應(yīng)中的一種細胞毒性因子。

2.2前列環(huán)素 EC是PGI2 主要合成場所，是迄今所知最強的血小板聚集抑制因子。PGI2在內(nèi)皮上與其相應(yīng)受體結(jié)合后，也激活腺苷酸環(huán)化酶，使血管舒張，與NO具有協(xié)同擴張血管、防止血小板聚集和抗血栓形成的作用[5]。

2.3內(nèi)皮素 1988年Yanagisawa等[6]從豬主動脈EC中分離提純出21個氨基酸組成的多肽，稱ET。ET作為一種內(nèi)源性血管活性肽，強力收縮血管，內(nèi)皮受損后釋放明顯增加。ET還能刺激單核細胞產(chǎn)生細胞因子、血管平滑肌細胞移行和增生，參與了冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展。動脈粥樣硬化患者血中ET濃度明顯增高，且與受累血管數(shù)量呈正相關(guān)。原發(fā)性高血壓人群中血漿ET水平的升高也與高血壓嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[7]。

2.4組織型纖溶酶原激活物 t-PA也由EC產(chǎn)生．T-PA轉(zhuǎn)化纖溶酶原生成纖溶酶，加速纖溶蛋白溶解，防止血栓形成。

2.5組織型纖溶酶原激活物抑制物 EC產(chǎn)生的組織型纖溶酶原激活物抑制物（PAI-1），主要作用是對抗t-PA，因此能夠抑制纖維蛋白溶解，促進血栓形成和止血。t-PA和PAI-I是一對作用相反的抗凝和促凝物質(zhì)。

2.6血管性假血友病因子 vWF是VEC和巨核細胞分泌的、在正常凝血過程中發(fā)揮重要功能的一種多聚體糖蛋白，貯存在VEC的Weibel palade小體中，其多聚化程度的精確調(diào)控對維持正常的生理作用十分重要。當(dāng)VEC活化或損傷時，將vWF釋放進人血中，目前vWF被認(rèn)為是反映VEC功能的最好指 標(biāo)[8]。

3他汀類藥物的血管保護機制

他汀類藥物是一種3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG CoA)還原酶抑制劑，通過抑制膽固醇合成過程中的限速酶～HMG-CoA還原酶而降低膽固醇和低密度脂蛋白。研究發(fā)現(xiàn)他汀類藥物具有獨立于降脂以外的修復(fù)血管損傷的作用，包括抗炎、抗氧化、修復(fù)內(nèi)皮、促新生血管生成、穩(wěn)定斑塊等[9]。

3.1保護血管內(nèi)皮細胞 研究表明他汀類藥物可以通過增加內(nèi)皮源性一氧化氮合酶(eNOS)的表達和激活，使內(nèi)皮細胞釋放NO，改善血管內(nèi)皮功能。主要途徑為：①通過抑制Rho／ROCK信號通路增加eNOS mRNA的穩(wěn)定性而增加eNOS的表達[10-11]；②通過抑制微囊蛋白-1調(diào)節(jié)eNOS的活化；③通過激活PI3K/Akt通路，增加循環(huán)內(nèi)皮祖細胞的募集、增殖、遷移，促進新生血管的形成。

3.2抗炎作用 炎癥反應(yīng)是動脈粥樣硬化形成的主要機制，C反應(yīng)蛋白（CRP）與氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)和巨噬細胞共同存在于動脈粥樣斑塊中，促進粥樣硬化形成，并直接誘導(dǎo)動脈粥樣硬化的發(fā)展。CRP相關(guān)的MMP活化可能提供了炎癥和斑塊易損性關(guān)聯(lián)的證據(jù)[12]。他汀類藥物可明顯降低CRP水平[13]，他汀類藥物還可使血清NO顯著升高， 抑制CRP、vWF、ET等炎癥因子的釋 放[14]。在動脈粥樣硬化發(fā)病機制中，內(nèi)皮細胞損傷及內(nèi)皮細胞所產(chǎn)生的NO、vwF、ET等對疾病的發(fā)生、發(fā)展起著重要的作用 ，抑制這些炎癥因子的釋放可有曉延緩動脈粥樣硬化的進展。

4結(jié)論

綜上所述，一氧化氮（NO）、前列環(huán)素（PGI2）、內(nèi)皮素（ET）、組織型纖溶酶原激活物（t-PA）、組織型纖溶酶原激活物抑制物PAI-1）、血管性假血友病因子（vWF）等作為反映血管內(nèi)皮細胞功能的標(biāo)志物質(zhì)，對衡量血管內(nèi)皮細胞功能有著極其重要的臨床意義，血管內(nèi)皮細胞功能的改善可顯著改善心腦血管疾病的預(yù)后。他汀類藥物通過不依賴于其降脂主導(dǎo)特性的抗炎作用來穩(wěn)定斑塊、降低CRP、改善內(nèi)皮功能及減少血栓形成等，從而減少急性心臟事件，在冠心病患者的一級和二級臨床預(yù)防方面發(fā)揮著重要作用。隨著對他汀類藥物上述作用機制的基礎(chǔ)和臨床研究的深入，將為該藥物在冠心病動脈粥樣硬化領(lǐng)域的預(yù)防和治療開辟更廣泛的前景。

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