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        丙型肝炎病毒基因分型的研究進(jìn)展

        2014-04-29 00:00:00楊婕
        醫(yī)學(xué)信息 2014年19期

        摘要:丙型肝炎病毒是輸血后感染肝炎常見的一種病毒,目前其分為6型,其亞型已經(jīng)超過100個,由于其復(fù)制依賴的酶缺乏校對功能,所以易發(fā)生突變,這也是丙型肝炎病毒基因組分型的基礎(chǔ)。其分型的命名因為采取的標(biāo)準(zhǔn)及使用的分析方法不一樣也有不同的命名系統(tǒng)。丙型肝炎病毒基因的檢測方法很多,但是不簡便經(jīng)濟(jì),而且其與丙型肝炎有很大的關(guān)系。

        關(guān)鍵詞:丙型肝炎病毒;基因分型;進(jìn)展研究在如今生活中,除了乙肝是常見肝病外,丙肝患者的比例越來愈高,究其原因主要是人們對于丙肝的感染途徑不了解,未對丙肝給予足夠的重視。其傳播途徑主要有:①輸血及血制品,尤其是反復(fù)輸血及使用血制品者,據(jù)統(tǒng)計,輸血后肝炎70%以上是丙型肝炎。②不正規(guī)注射。③傷口未護(hù)理。④性接觸。⑤母嬰傳播。在這幾種傳播途徑中,①④⑤最易感染丙肝。在日常生活中,人們需要采取相關(guān)防范措施,以免感染丙肝。

        1 HCV的結(jié)構(gòu)

        HCV的RNA大約有9500-10000bp組成,其5′非編碼區(qū)有319-341bp,3′非編碼區(qū)有27- 55bp。在5′非編碼區(qū)下有一開放閱讀框(ORF),其基因排列順序為5'C-E1-E2-p7-NS2-NS3-NS4-NS5-3,能編碼多聚蛋白前體(一長3014個的氨基酸)。經(jīng)宿主細(xì)胞及自身蛋白酶作用可裂解成三種結(jié)構(gòu)蛋白,其分別為核心蛋白、糖蛋白、非結(jié)構(gòu)蛋白三種。HCV基因標(biāo)記有很多種,如GP72,其基因標(biāo)記為E2/NS1。其糖蛋白能產(chǎn)生抗HCV的中和作用。還有NS2、NS3、NS4等基因標(biāo)記。

        NS2和NS4的功能可能與細(xì)胞膜緊密結(jié)合在一起。NS3參與解旋HCV-RNA分子,具有螺旋酶活性,以輔助RNA復(fù)制,NS5參與HCV基因組復(fù)制,依賴于RNA的聚合酶活性。

        2 HCV的分型及地理差異

        目前HCV分型尚無統(tǒng)一的定論,這是因為在研究的過程中采取的技術(shù)及研究的位置不一致,因而出現(xiàn)了很多基因分型,這些基因分型沒有同一的標(biāo)準(zhǔn)。綜合各個國家的研究結(jié)果,大致上可分為6型,其亞型很多。而且HCV感染有很大的地域差異。比如歐洲國家主要是HCV-Ⅰ型感染,亞洲國家主要感染Ⅱ型。在我國,很多患者為Ⅱ型感染,其次為Ⅲ型感染,但是有些地區(qū)Ⅲ型感染率超過Ⅱ型感染率,從這里來看,丙肝感染并不是一成不變的,還跟地區(qū)有很大的關(guān)系。

        3 HCV基因檢測方法

        關(guān)于HCV的檢測方法有很多,主要有分子學(xué)方法和血清學(xué)方法兩種,其中分子學(xué)方法占主要方面,其有:①直接測序法;②限制性片段長度多態(tài)性分析法;③特異性探針雜交法;④基因芯片;⑤遺傳系統(tǒng)進(jìn)化樹分析方法;⑥型特異性引物PCR法;⑦熒光共振能量轉(zhuǎn)移探針的解離曲線分析法;⑧引物特異的延伸分析法;⑨異源分子遷移率分析(HMA)法。而血清學(xué)方法有:①重組免疫印跡試驗(RIBA)②酶免疫試驗(EIA)。其中第②種已經(jīng)被第一種取代。

        4 HCV基因與疾病的關(guān)系

        HCV基因與疾病的關(guān)系沒有直接及明確的證據(jù),但是目前普遍認(rèn)為HCV與重型肝炎有關(guān),與肝硬化、肝癌也有一定的關(guān)系,肝移植術(shù)后易復(fù)發(fā)的患者HCV感染率也很高。在這一層次上來講,HCV基因可能在一定程度上促進(jìn)了這些疾病的進(jìn)展,可能在肝病的患者損傷肝細(xì)胞,從而導(dǎo)致患者肝功能持續(xù)下降,產(chǎn)生嚴(yán)重的后果。

        5抗HCV藥物及疫苗制備

        5.1抗HCV藥物標(biāo)準(zhǔn)治療方案是聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林,聚乙二醇干擾素又稱為長效干擾素。臨床用藥試驗研究表明,使用長效干擾素對丙型肝炎患者的療效明顯比普通A-干擾素明顯。在臨床上,對于丙肝患者首選聚乙二醇干擾素。

        5.2疫苗制備像很多疾病一樣,丙肝的疫苗不容易研制[1~5]。這與HCV基因的高度變異性有關(guān),HCV基因其復(fù)制依賴的酶缺乏校對功能,這樣很容易產(chǎn)生免疫逃逸,而且其基因具有高度異源性,這為疫苗的研制帶來了很大的困難。在世界上很多國家都在嘗試使用一種新的方法來研制疫苗,可是結(jié)果并不理想,當(dāng)一種疫苗研制出來后HCV基因已經(jīng)產(chǎn)生變異,這種疫苗就失去了其臨床價值,這樣不僅花費了財力,還消耗了研究人員很多精力,結(jié)果并不理想。所以,如果相關(guān)部門不投入大量的財力是無法繼續(xù)研究疫苗這項事業(yè)的。

        6結(jié)論

        對于丙型肝炎病毒基因分型的研究遠(yuǎn)遠(yuǎn)還沒有結(jié)束[6~10],雖然其基因具有顯著異源性和高度變異性,其檢測方式既不簡便也不經(jīng)濟(jì),需要投入大量的人力物力財力對其分型有進(jìn)一步的突破性研究,但是對丙型肝炎病毒基因分型的研究不能止步,對其疫苗的制備不能停止,因為研究HCV基因不僅有助于人們對丙型肝炎有更深入的認(rèn)識,而且可以為丙型肝炎病毒基因有關(guān)的丙肝疾病疫苗的制備提供依據(jù),本著對人類健康負(fù)責(zé)的態(tài)度,預(yù)防丙肝的爆發(fā)流行,我們要繼續(xù)為丙肝基因的研究付出努力,為人類戰(zhàn)勝丙肝邁出更重要的一步。

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