摘要：目的 觀察安特爾和他莫昔芬聯(lián)合龍鹿膠囊治療男性嚴(yán)重少精子癥的臨床療效。方法 選擇本院男科門診確診為嚴(yán)重少精子癥的患者160例，分為治療組和觀察組各40例。治療組1：安特爾和龍鹿膠囊；治療組2：他莫昔芬和龍鹿膠囊；治療組3：安特爾，他莫昔芬和龍鹿膠囊。對(duì)照組：維生素E，維生素C和葡萄糖鋅片，連續(xù)治療3個(gè)月后觀察精液參數(shù)的變化和妊娠率。結(jié)果 治療組3精子密度和前向運(yùn)動(dòng)精子顯著高于對(duì)照組（P<0.01）；治療組3精子密度和前向運(yùn)動(dòng)精子顯著高于治療組1和治療組2（P<0.01）；治療組1和治療組2精子密度和前向運(yùn)動(dòng)精子顯著高于與對(duì)照組（P<0.01）；治療組1和治療組2之間無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。結(jié)論 安特爾和他莫昔芬聯(lián)合龍鹿膠囊對(duì)男性嚴(yán)重少精子癥治療具有顯著的療效，無(wú)不良反應(yīng)。

關(guān)鍵詞：安特爾;他莫昔芬;龍鹿膠囊;嚴(yán)重少精子癥不育癥是指夫妻同居有正常性生活，未避孕超過(guò)1年而未孕。其人群發(fā)生率約10~15%[1]。男性因素導(dǎo)致的不育約占雙方因素的30~55%[2，3]。近年來(lái)，隨著食品和環(huán)境污染、心理和工作壓力加大、各種性傳播疾病增多等因素，男性精子質(zhì)量呈下降趨勢(shì)，男性不育發(fā)生率逐漸增加。嚴(yán)重少精子癥是男性不育癥常見的類型之一，其病因和發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，臨床治療效果欠佳。我們通過(guò)小劑量雄激素安特爾和他莫昔芬聯(lián)合龍鹿膠囊治療男性嚴(yán)重少精子癥取得一定的效果，現(xiàn)報(bào)告如下：

1資料與方法

1.1 一般資料收集自2012年8月～2014年1月在本院生殖醫(yī)學(xué)中心就診的男性嚴(yán)重少精子癥患者160例，年齡22～44歲，不育時(shí)間1～10年。所有患者均為婚后未避孕而不育12個(gè)月以上，性生活正常，女方生育力常規(guī)檢查無(wú)異常。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)按世界衛(wèi)生組織WHO最新標(biāo)準(zhǔn)（第五版）進(jìn)行2次以上精液分析，符合以下標(biāo)準(zhǔn)：2×106／ml<精子密度<5×106／ml，0％10ml(采用國(guó)際通用睪丸量具模型測(cè)量)。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)外周血染色體異常，如克氏征，唯支持細(xì)胞綜合征，Y染色體AZF缺失者；弱精癥，梗阻性和非梗阻性無(wú)精子癥患者；單側(cè)或雙側(cè)隱睪，睪丸發(fā)育不良；服用抗癲癇藥、抗腫瘤藥等影響生精和精子活力藥物者；近期高熱病史者；患有內(nèi)分泌疾病、代謝性疾病和肝病者。

1.2 方法將患者隨機(jī)分為四組，具體治療方法如下：治療組1：患者口服安特爾40mg，2次/d，龍鹿膠囊3粒，3次/d；治療組2：口服他莫昔芬10 mg，2次/d，龍鹿膠囊3粒，3次/d；治療組3：安特爾40mg，2次/d，他莫昔芬10mg，龍鹿膠囊3粒，3次/d；對(duì)照組：服維生素E0.1g，3次/d，維生素C0.2g，3次/d，葡萄糖酸鋅片10mg，3次/d。所有分組均連服藥3個(gè)月為1個(gè)療程。服藥前及每療程后囑咐患者復(fù)診并觀察以下幾項(xiàng)：精液計(jì)算機(jī)分析；性欲改變；有無(wú)其他不良反應(yīng)。建立良好的生活方式，如戒煙限酒，避免損害精液質(zhì)量的因素，注意休息和有規(guī)律的性生活。

1.3 療效判斷正常：精子密度>15×106／ml，或PR>32％，或A級(jí)>25％；顯效：10×106／ml<精子密度<15×106／ml，或10％

1.4 統(tǒng)計(jì)分析應(yīng)用SPSS13.0軟件，計(jì)量資料以 表示，兩個(gè)樣本均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)，多個(gè)樣本均數(shù)的比較采用方差分析。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1各組療效對(duì)比治療組3：正常21例，顯效9例，有效6例，無(wú)效例，總有效率90%；對(duì)照組：正常3例，顯效3例，有效5例，無(wú)效29例，有效率27.5%，兩組總有效率對(duì)比有顯著差異（P<0.01）。治療組3總有效率較治療組1和治療組2有顯著性差異（P<0.05）；治療組1和治療組2之間無(wú)顯著差異。各組治療均無(wú)不良事件發(fā)生。見表1。

注：與對(duì)照組比較，▲ P<0. 01；與組1和組2比較 ★ P<0. 05。

2.2 各組治療前后精液參數(shù)的對(duì)比見表2。

注：與治療前比較，＃P<0. 01與對(duì)照組比較，▲P<0. 01；與組1和組2比較 ★ P<0. 05。

治療組3安特爾，他莫昔芬聯(lián)合龍鹿膠囊治療后精子密度、前向運(yùn)動(dòng)精子的百分率（PR%）均較治療前明顯增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；對(duì)照組用藥后精子密度及活力改變不顯著，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療組3同對(duì)照組比較，治療組3療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。治療組3同治療組1和治療組2比較，療效明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療組1和治療2之間無(wú)顯著性差異。

3討論

嚴(yán)重少精子癥是導(dǎo)致男性不育的重要因素，同少弱精癥相比，其病因和發(fā)病機(jī)制更為復(fù)雜。目前尚不能明確是何種原因?qū)е虏G丸、附睪等的那個(gè)部位出現(xiàn)病理改變。臨床多采用非特異性治療為主，即經(jīng)驗(yàn)性治療。隨著男科的發(fā)展，各種綜合性治療手段應(yīng)用于男性嚴(yán)重少精子癥及少弱精子癥得到越來(lái)越多的認(rèn)可。特別是激素類藥物聯(lián)合中成藥的治療，取得滿意的療效。

補(bǔ)充外源性雄激素是治療男性不育癥常用的藥物選擇之一。睪丸間質(zhì)細(xì)胞能夠合成并分泌大部分的雄激素，與生精細(xì)胞表面的雄激素受體結(jié)合，在垂體分泌的卵泡刺激素(FSH)的協(xié)同作用下刺激睪丸內(nèi)精子的發(fā)生。同時(shí)，雄激素還可以刺激男性生殖器官的生長(zhǎng)發(fā)育，維持男性第二性征和正常的性欲。人體下丘腦-垂體-睪丸軸是調(diào)節(jié)精子發(fā)生的內(nèi)分泌軸，雄激素在精子的發(fā)生中發(fā)揮著非常重要的作用[4]。血清睪酮的濃度與精液各項(xiàng)參數(shù)，如數(shù)量，活力等密切相關(guān)。目前，常用的外源性雄激素制劑包括口服片劑，膠囊，針劑和皮膚鐵劑等等。其中，十一酸睪丸酮膠囊（安特爾）沒有肝臟首過(guò)效應(yīng)，無(wú)肝臟毒性，可在體內(nèi)主要代謝為天然睪酮，被廣泛用于臨床。研究表明，補(bǔ)充小劑量外源性雄激素可以顯著提高精子活力，但對(duì)精子濃度無(wú)明顯的改善[5]。本研究中治療組1通過(guò)口服安特爾和龍鹿膠囊3個(gè)月后，較治療前患者精子的密度和活力有顯著的提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0. 01）。

他莫昔芬屬于非甾體類雌激素拮抗藥物，一直作為治療特發(fā)性少精子癥的經(jīng)驗(yàn)用藥。他莫昔芬與雌二醇(E2)競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合雌激素受體，阻斷雌激素的作用，從而促進(jìn)下丘腦分泌促性腺激素釋放激素(GnRH)的增加，以及LH和FSH分泌增多，刺激睪丸內(nèi)精子的形成[6]。Hussein等[7]應(yīng)用克羅米芬治療42例非梗阻性無(wú)精子癥患者，結(jié)果顯示64%患者在精液中找到精子并行ICSI的治療。本研究中治療組2口服他莫昔芬聯(lián)合龍鹿膠囊治療3個(gè)月，較治療前精子密度和活力有顯著提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0. 01）。

龍鹿膠囊由人參、鹿茸、淫羊藿、狗鞭、驢鞭、熟地黃、山茱萸、五味子（酒蒸）、海龍、附子等26味中藥組成。主治溫腎壯陽(yáng)，益氣滋腎。金寶芳等[8]聯(lián)合多中心應(yīng)用龍鹿膠囊治療少弱精子癥，結(jié)果顯示龍鹿膠囊可提高體內(nèi)的抗氧化能力，改善精子質(zhì)量及自然妊娠率。本研究通過(guò)口服小劑量雄激素，他莫昔芬聯(lián)合龍鹿膠囊對(duì)嚴(yán)重少精子癥患者進(jìn)行治療，結(jié)果顯示治療后患者精子密度、活力較治療前顯著提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0. 01），總有效率達(dá)90%。同治療組1和治療組2比較，精子密度，活力有顯著提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0. 05）。提示三者聯(lián)合應(yīng)用具有良好的臨床效果。

因此，通過(guò)上述的研究顯示，對(duì)男性嚴(yán)重少精子癥患者聯(lián)合應(yīng)用安特爾，他莫昔芬和龍鹿膠囊可取得良好的臨床療效。

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編輯/許言