摘要：結(jié)直腸癌是目前比較常見(jiàn)的惡性腫瘤疾病之一。近年來(lái)，隨著我國(guó)人民生活節(jié)奏的加快、工作壓力的增大以及飲食環(huán)境的變化，結(jié)直腸癌的發(fā)病率不斷的提高，已然成為威脅我國(guó)人民生命安全的一種嚴(yán)重疾病。本篇分別從診斷方法、治療方法和轉(zhuǎn)移治療等方面對(duì)近年來(lái)結(jié)直腸癌治療的進(jìn)展進(jìn)行了綜述。

關(guān)鍵詞：結(jié)直腸癌；治療結(jié)直腸癌為惡性腫瘤疾病中比較常見(jiàn)的一種，其發(fā)病率在世界范圍內(nèi)位于惡性腫瘤發(fā)病率第四位，相關(guān)病死率第2位[1]。其發(fā)病因素很多，很多情況下內(nèi)外交互。其外因一般為物理、化學(xué)、生物等致癌因素，主要與人的生活狀況、工作條件、飲食習(xí)慣等有關(guān)；內(nèi)在原因主要為遺傳因素。在我國(guó)，隨著近幾年來(lái)國(guó)家經(jīng)濟(jì)和社會(huì)的快速發(fā)展，人民生活節(jié)奏加快、工作壓力增大以及飲食習(xí)慣的改變都是誘發(fā)結(jié)直腸癌病發(fā)的主要原因，在我國(guó)結(jié)直腸癌的發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)。另一方面，由于結(jié)直腸癌早期癥狀不明顯，主要為胃腸道不適，確診困難，多數(shù)患者確診時(shí)已為癌癥中晚期，給治療帶增加了困難，也提高了治療后腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的幾率，這些都導(dǎo)致患者術(shù)后生存率低。本篇從臨床外科角度出發(fā)，分別從確診方法、治療方法和轉(zhuǎn)移治療這幾個(gè)臨床治療的難點(diǎn)綜述了近年來(lái)結(jié)直腸癌治療的進(jìn)展。

1診斷方法

結(jié)直腸癌早期癥狀不明顯，一般性只體現(xiàn)為胃腸道不適等，其病灶部位多，這些都給早期的確診帶來(lái)了極大的困難，在臨床上一直都缺乏比較有效可靠的早期診斷方法。

1.1基因芯片技術(shù)近年來(lái)由于基因技術(shù)的日益成熟，在臨床上基因芯片技術(shù)由于其精確性已被廣泛用于基因多態(tài)性分析和基因表達(dá)譜分析等方面?；蛐酒且环NDNA分析技術(shù)，其基本原理是將大量已知的DNA片段按一定的排列順序固定到固體載體上，形成DNA矩陣，同法將患者的DNA固定至固體載體上，通過(guò)體外轉(zhuǎn)錄等技術(shù)將熒光標(biāo)記分子摻入至兩份DNA當(dāng)中分別做成DNA矩陣和樣品DNA，使用掃描儀對(duì)樣品DNA和DNA矩陣進(jìn)行掃描，通過(guò)計(jì)算機(jī)對(duì)兩者分析兩者各點(diǎn)陣間熒光強(qiáng)度的不同從而得到診斷所需的基因表達(dá)信息，其分析結(jié)果具有高效性和可靠性。

顏登國(guó)等[2]在2012年的一份報(bào)告中指出通過(guò)基因芯片技術(shù)能夠通過(guò)檢測(cè)患者免疫基因的改變確定其病灶是否出現(xiàn)轉(zhuǎn)移。這份報(bào)告為結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移的確診提供了理論依據(jù)。Melotte等[3]利用此技術(shù)通過(guò)對(duì)結(jié)直腸癌患者糞便中DNA的檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)片段中NDRG4基因啟動(dòng)子甲基化發(fā)生率較正常DNA片段有特異性變化，此項(xiàng)發(fā)現(xiàn)很可能在今后成為早期結(jié)直腸癌臨床確診的主要檢測(cè)途徑。

1.2糞便隱血試驗(yàn)消化道惡性腫瘤早期，出現(xiàn)微量出血可能是唯一的明顯癥狀。因此糞便隱血試驗(yàn)是早期確診的重要手段之一，其具有經(jīng)濟(jì)、患者無(wú)痛苦等優(yōu)點(diǎn)。正常人試驗(yàn)結(jié)果為陰性，消化性潰瘍患者呈陽(yáng)性，陽(yáng)性率為40%~70%且呈間斷性，消化道癌癥患者陽(yáng)性率則高達(dá)95%。由此可見(jiàn)此種手段具有良好的在區(qū)分消化道癌癥與普通消化道疾病時(shí)有一定的特異性。但此種手段不能完全確診，建議結(jié)合其他手段如結(jié)腸鏡、CT結(jié)腸成像進(jìn)行聯(lián)合確診。對(duì)高危人建議1年至少進(jìn)行一次此種檢測(cè)，以提高臨床檢測(cè)率。

2治療方法

目前手術(shù)治療仍舊為直腸癌治療的主要臨床手段，其目的在于切除病灶部位，但由于結(jié)直腸癌病灶部位復(fù)雜，手術(shù)根除率低，且在我國(guó)結(jié)直腸癌患者主要為中晚期患者，術(shù)后5年存活率僅為50%左右，復(fù)發(fā)率在60%~80%，且僅有10%~20%的患者具備二期手術(shù)的條件。目前結(jié)直腸癌治療手段正向著生物免疫治療的方向發(fā)展。

2.1 CLS多細(xì)胞免疫治療CLS多細(xì)胞免疫治療是在原有的生物免疫治療手段的最新突破，此種技術(shù)已運(yùn)用于臨床，其具有殺傷腫瘤的細(xì)胞活性更大、靶向性更強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)。多細(xì)胞治療是在原先DC+CIK細(xì)胞免疫治療基礎(chǔ)上增加 NK細(xì)胞 、 γδT細(xì)胞 、 CD3AK細(xì)胞 三種細(xì)胞，通過(guò)5種細(xì)胞聯(lián)合治療，相互協(xié)作，互通有無(wú)，最終將癌細(xì)胞殺傷，對(duì)患者病情進(jìn)行有效控制，目前CLS多細(xì)胞免疫治療已成為癌癥治療最為有效的技術(shù)手段。是一種有效抑制腫瘤的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的治療手段。

在治療原理方面CLS多細(xì)胞免疫治療和DC+CIK細(xì)胞一樣，都是通過(guò)采集患者外周血液中的單個(gè)細(xì)胞核，在GMP實(shí)驗(yàn)室內(nèi)對(duì)細(xì)胞進(jìn)行分離，誘導(dǎo)，擴(kuò)增，激活等操作，培養(yǎng)出高品質(zhì)的細(xì)胞，然后將這些細(xì)胞分多次回輸?shù)交颊唧w內(nèi)。

CLS多細(xì)胞免疫治療主要是通過(guò) DC細(xì)胞 、 CIK細(xì)胞 、NK細(xì)胞、γδT細(xì)胞和CD3AK細(xì)胞，這種組合在世界范圍內(nèi)被認(rèn)可為最經(jīng)典組合細(xì)胞，在治療癌癥的效果方面非常顯著。組合的具體分工為：DC細(xì)胞最先進(jìn)入人體機(jī)體對(duì)其免疫系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)動(dòng)，標(biāo)記腫瘤抗原，在此作用下使得免疫細(xì)胞群CIK細(xì)胞、NK細(xì)胞、γδT細(xì)胞和CD3AK細(xì)胞可以對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行殺傷;CIK細(xì)胞具有廣譜的癌細(xì)胞殺傷功能，對(duì)被標(biāo)記的癌細(xì)胞進(jìn)行廣泛殺傷;NK細(xì)胞在具有有效殺傷腫瘤干細(xì)胞作用的同時(shí)也具有殺傷成熟癌細(xì)胞功能;γδT細(xì)胞在殺傷癌細(xì)胞的同時(shí)又對(duì)DC細(xì)胞的作用進(jìn)行補(bǔ)充，對(duì)DC無(wú)法識(shí)別的癌細(xì)胞進(jìn)行標(biāo)記殺傷;CD3AK細(xì)胞針對(duì)病毒癌細(xì)胞具有超強(qiáng)殺傷力。

CLS多細(xì)胞免疫治療目前是世界上治療腫瘤的最新技術(shù)，是繼手術(shù)、放療及 化療后腫瘤治療的第四種模式。其具有治愈率高、轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率低、無(wú)毒副作用、能夠最大程度延長(zhǎng)患者存活時(shí)間等特點(diǎn)

2.2 CEA免疫治療癌胚抗原（CEA）是一種糖蛋白，在傳統(tǒng)治療中，CEA一直作為確診結(jié)直腸癌的一個(gè)參考因素，人體內(nèi)的CEA含量對(duì)結(jié)直腸癌細(xì)胞的聚集、凋亡等生物特性有著重要影響，結(jié)直腸癌變組織CEA含量較周圍正常組織高30%~62%。近幾年對(duì)CEA的研究已經(jīng)不僅僅局限于臨床診斷和術(shù)后檢測(cè)，Ojima等[4]利用CEA與單核細(xì)胞集落刺激因子基因、IL-12基因等的聯(lián)合作用，成功說(shuō)明我們確實(shí)能夠通過(guò)CEA來(lái)效抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，雖然目前此類技術(shù)仍處于研究階段，但進(jìn)展令人鼓舞。

3轉(zhuǎn)移治療

結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移是結(jié)直腸癌患者術(shù)后比較常見(jiàn)的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況，復(fù)發(fā)患者中一般只有10%~25%適合二期治療。由于肝臟往往是結(jié)直腸癌癥的唯一轉(zhuǎn)移病灶，目前臨床上仍舊以手術(shù)治療為主。

術(shù)中聯(lián)合射頻治療是一種以傳統(tǒng)手術(shù)為基礎(chǔ)的改進(jìn)型治療方案，傳統(tǒng)的手術(shù)是直接切除病灶，此種治療方法在旨在使得病灶組織壞死。其原理為利用影像引導(dǎo)技術(shù)將熱傳導(dǎo)探頭引導(dǎo)至病灶組織，使其凝固壞死，最終達(dá)到腫瘤治愈的目的，但其相比于傳統(tǒng)的病灶切除，存活率低，但治療操作簡(jiǎn)單，患者甚至可以不住院治療，此種治療手段比較使用了轉(zhuǎn)移灶分散或者轉(zhuǎn)移灶較小的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的治療。對(duì)于轉(zhuǎn)移治療，大量的臨床案例分析，單一的病灶切除并非最佳治療方案，往往需要結(jié)合其自身轉(zhuǎn)移灶情況進(jìn)行外科切除、化療、射頻治療等手段聯(lián)合治療，以延長(zhǎng)患者的生存期。

4討論

近年來(lái)我國(guó)經(jīng)濟(jì)、社會(huì)發(fā)展迅速，在給人們帶來(lái)福祉的同時(shí)，人們的工作壓力、生活規(guī)律、飲食習(xí)慣等都使得越來(lái)越多的人成為了結(jié)直腸癌的高危人群[5]。人民對(duì)癌癥的認(rèn)識(shí)不清，預(yù)防、重視不足，以及結(jié)直腸癌早期癥狀不明顯的特點(diǎn)導(dǎo)致了多數(shù)臨床案例為中晚期，使得患者的術(shù)后存活率大幅降低。近年來(lái)對(duì)于結(jié)直腸癌的確診、治療等方面的研究成果令人振奮，尤其是最近幾年，生物、基因技術(shù)的發(fā)展，使得更多有效的技術(shù)得以運(yùn)用到結(jié)直腸癌的有關(guān)治療當(dāng)中，結(jié)直腸癌的整體治療方案正朝著確診早、治療順應(yīng)性好、術(shù)后復(fù)發(fā)少、患者存活率高的良性方面快速發(fā)展。

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編輯/哈濤