摘要：目的 觀察在左旋苯磺酸氨氯地平治療腎性高血壓的療效。方法 應用24h動態(tài)血壓監(jiān)測儀，觀察32例腎性高血壓患者晝夜血壓變化規(guī)律，并同時檢測尿蛋白、血肌酐及常規(guī)指標。患者口服左旋苯磺酸氨氯地平2.5~5mg/d，12w后再行動態(tài)血壓監(jiān)測并復查尿蛋白、血肌酐常規(guī)指標，比較治療前后各項指標的變化。結果腎性高血壓患者血壓晝夜節(jié)律消失，夜間血壓與白晝血壓比較的差異無統(tǒng)計學意義(P>0．05)；左旋苯磺酸氨氯地平治療后日間血壓與夜間血壓較治療前顯著下降(P<0．01)。結論 左旋苯磺酸氨氯地平可有效控制慢性腎小球腎炎輕、中度高血壓患者24h血壓水平，減少蛋白尿，保護腎功能。

關鍵詞：左旋苯磺酸氨氯地平；高血壓；腎性慢性腎臟疾病常伴有不同程度的高血壓，這種腎性高血壓的發(fā)生與腎素一血管緊張素增高有著密切關系。阻斷異常增高的腎素一血管緊張素的作用，是延緩慢性腎臟疾病進展最重要的措施。血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑是目前用于臨床的腎素一血管緊張素系統(tǒng)(RAS)阻斷藥物。但鈣離子拮抗劑對腎性高血壓的療效研究很少，本研究選用左旋苯磺酸氨氯地平，選擇24h血壓動態(tài)監(jiān)測法對降壓效果進行評價，同時觀察血肌酐、蛋白尿等指標的變化。

1資料與方法

1．1一般資料選擇2010年2月~2012年4月本院門診收入的腎小球慢性腎炎患者32例作為研究對象。其中，輕度高血壓者20例，中度高血壓者12例，男20例，女12例，年齡18～55歲，平均(35．1±6.1)歲。納入標準：①腎小球慢性腎炎，排除腎臟繼發(fā)性疾病，例如狼瘡性腎炎、高血壓腎病、糖尿病腎病、紫癜性腎炎等，同時經(jīng)皮腎臟病理學活檢確診為各類腎小球慢性腎炎；②腎功能均正常，血肌酐<132mol/L；③24h尿蛋白排泄量在1．0～3．0g/d；④檢查前2w內(nèi)均未服用任意降壓藥，若有服抗高血壓類藥物，則停用2w后再行檢查。

1．2方法

1．2．1血壓動態(tài)監(jiān)測選擇便攜式無創(chuàng)24h血壓動態(tài)監(jiān)測儀(型號為C昏2300-A)，患者均于監(jiān)測治療前服用左旋苯磺酸氨氯地平2.5~5mg/d，監(jiān)測患者治療前及治療后12w的24h血壓情況。對所有受試者左上臂血壓進行檢測，白晝(6：00～22：00)，每隔15min進行1次測量；夜間(22：00～6：00)每隔30min進行1次測量，每次測量期間均不允許受試者進行一般日常活動，并避免進行劇烈運動，在測量期間囑咐受試者取坐位或安靜平臥，并每日記錄。觀察患者24h內(nèi)平均收縮壓與舒張壓、白晝平均舒張壓與收縮壓、夜間平均舒張壓與收縮壓，計量單位為mmHg(1mmHg~0．133kPa)。

1．2．2血尿酸、尿蛋白及血肌酐等指標的常規(guī)檢測于治療前和口服左旋苯磺酸氨氯地平2.5~5mg/d 12w后，對尿蛋白、血肌酐等常規(guī)指標分別進行監(jiān)測并記錄。24h尿蛋白排泄量選擇雙縮脲法進行測定，血肌酐選擇羅氏型號為D 2400的全自動生化儀測定。

1．3療效判定參照White評定標準，經(jīng)治療后患者的晝夜血壓數(shù)值異常次數(shù)降低至正常>90％為顯著，50％～90％為有效，<50％為無效。參照中國血壓動態(tài)正常值協(xié)作組標準對患者動態(tài)值進行評價：24h血壓動態(tài)均值<130/80mmHg，白晝均值<135/85mmHg，夜間均值<125/75mmHg，夜間血壓的下降率不低于10％作為24h血壓動態(tài)正常值。

1．4統(tǒng)計學分析本次研究數(shù)據(jù)采用SPSS14.0軟件包進行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，檢驗結果以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2．1治療前后血壓改變的比較治療前患者日間血壓與夜間血壓相比無統(tǒng)計學差異(P>0．05)，提示腎性高血壓患者喪失了正常人體血壓生理節(jié)奏規(guī)律；經(jīng)治療后12w與治療前相比日間血壓和夜間血壓均有明顯降低(P<0．01)。

2．2治療前后血肌酐、蛋白尿變化的比較經(jīng)治療后12w尿蛋白與治療前比較，有明顯降低(P<0．05)；治療后12w血肌酐與治療前比較，無顯著變化(P>0．05)；治療后12w血尿酸與治療前比較，有顯著降低(P<0．05)，見表l。

2．3治療后的不良反應本組患者在治療期間均無未出現(xiàn)嚴重藥物毒副作用。無血管神經(jīng)性水腫、咳嗽、低血壓、過敏等不良反應。在治療后患者血糖、肝功能、血脂及電解質(zhì)均未見顯著變化。

3討論

腎小球慢性腎炎在我國的腎功能慢性衰竭的病因中較為常見，蛋白尿和高血壓在其緩慢進展的過程中，具有加重和促進作用。近年相關研究發(fā)現(xiàn)[1]，過度激活的RAS，是導致腎臟中慢性疾病發(fā)生、進展和惡化的主要機制之一。RAS產(chǎn)生作用的一種主要效應物質(zhì)就是血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)，其具有較強的促血管收縮作用，全身循環(huán)時AngⅡ升高引起的高血壓，和腎臟內(nèi)AngⅡ局部增多，均可導致腎小球毛細血管壓力增高，引起腎小球肥大，細胞外基質(zhì)積聚增加，繼而引起腎小球硬化[2]。本研究32例慢性腎小球腎炎輕、中度高血壓患者應用左旋苯磺酸氨氯地平口服2.5~5mg/d，用藥12w后血壓較治療前有顯著下降，也說明了左旋苯磺酸氨氯地平對腎性高血壓的療效，可能能減少血管緊張素Ⅱ的增多。

腎功能損害中一個獨立的危險因素就是蛋白尿。大量的蛋白尿不僅會影響腎小球，還會對腎小管造成直接損傷，促使腎間質(zhì)中的炎癥細胞浸潤及細胞外基質(zhì)增多，引起腎間質(zhì)的纖維化。本次研究結果表明，左旋苯磺酸氨氯地平2.5~5mg/d治療12w左右可顯著減少輕/中度高血壓的慢性腎炎患者尿蛋白排泄量。這可能是左旋苯磺酸氨氯地平通過對RAS的調(diào)節(jié)作用，最終減少了腎小球微管內(nèi)的高濾過、高灌注及高壓力狀態(tài)，達到減少蛋白尿，保護腎臟功能的顯著作用。本研究觀察左旋苯磺酸氨氯地平的降蛋白效果與降壓效果比較出現(xiàn)更早，原因可能是該藥物降尿蛋白的作用無血壓依賴性[3]。左旋苯磺酸氨氯地平還具有具有降低血肌酐的作用。血肌酐可以經(jīng)腎小球自由濾過、近端腎小管對其有重吸收、分泌和再吸收作用，最終隨尿液排出體外，由腎小球過度濾過使血肌酐濃度下降的可能性不大，提示，腎小管對尿酸重吸收和分泌的改變很可能是血肌酐下降的機制[4]。本研究結果還顯示，左旋苯磺酸氨氯地平的副作用輕，患者的耐受性較好，臨床觀察中無咳嗽、血管神經(jīng)性水腫、過敏反應及低血壓反應，也未見其他嚴重的副作用，且價格相對便宜，實驗中無一例患者因臨床不良副反應及經(jīng)濟因素而停藥，故左旋苯磺酸氨氯地平可增加患者服藥的依從性。本研究觀察對象為慢性腎小球腎炎輕、中度高血壓患者，樣本例數(shù)有限，觀察時間不夠長，左旋苯磺酸氨氯地平對腎性高血壓的遠期療效及對腎功能的保護作用尚待進一步觀察。

參考文獻：

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[4]劉兆川，王俊嶺，郭海平．壓力超負荷大鼠腎臟結構改變與替米沙坦的干預作用[J]．中國藥業(yè)，2011，20(17)：9-10．編輯/哈濤