摘要：目的 主要對照觀察養(yǎng)陰清解法則與化瘀清解法則治療肺癌的臨床療效。方法 采用單盲隨機對照方法，對符合納入標準的原發(fā)性非小細胞肺癌80例，分為治療組（養(yǎng)陰清解法則組成的\"肺復方組\"）與對照組（化瘀清解法則組成的\"化瘀方組\"）各40例進行對照研究，1個月為1療程，連續(xù)治療2療程，觀察并隨訪記錄兩組臨床癥狀，瘤體療效、疾病進展時間，中位生存期，生存率及生活質(zhì)量、體重等變化情況。結(jié)果 臨床研究瘤體有效率（CR+PR）治療組15.00%，明顯高于對照組7.50%（P<0.05），瘤體穩(wěn)定率（CR+PR+SD）治療組87.50%，明顯高于對照組67.50%（P<0.05）。疾病進展時間（TTP）治療組6.6月，對照組5.4月。中位生存期（MST）治療組13.6月，對照組11.4月；1年、2年生存率治療組分別為77.50%、55.00%，高于對照組60.00%、40.00%，（P<0.05）；臨床癥狀總有效率，治療組87.50%高于對照組67.00%，（P<0.05）；同時生活質(zhì)量改善、體重改善，治療組均優(yōu)于對照組（P<0.05）。結(jié)論 養(yǎng)陰清解法則（該法則組成的\"肺復方\"）具有益氣養(yǎng)陰、清熱解毒之功，作為基本法則治療肺癌，十分切合肺癌的病因病機，具有改善肺癌患者臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，抑制、穩(wěn)定瘤體，提高機體免疫功能，延緩疾病進展，延長生存期的作用均優(yōu)于化瘀清解法則。提示養(yǎng)陰清解法則及該法則組成的肺復方是治療肺癌的有效治則和方藥。

關(guān)鍵詞：肺癌養(yǎng)陰清解法則肺復方中藥治療臨床對照研究

原發(fā)性支氣管肺癌（簡稱肺癌）為最常見的惡性腫瘤，在惡性腫瘤相關(guān)死亡原因中占第一位。在世界范圍內(nèi)，無論男性還是女性，肺癌均已成為癌癥死亡的主要原因。2002年全世界肺癌新發(fā)病例約135萬、死亡病例約118萬[1]。肺癌總體的5年生存率為15%左右，晚期肺癌中位生存期7～10個月。外科手術(shù)是根治肺癌的主要手段，由于外科手術(shù)切除率僅20%～30%，放、化療各有其適應癥和限制，中醫(yī)中藥已作為主要治療方法。益氣養(yǎng)陰、清熱解毒法則（簡稱養(yǎng)陰清解法則）并以該法則組成的肺復方治療肺癌，已取得臨床較好療效。本研究我們采用單盲隨機對照方法，以養(yǎng)陰清解法則組成的\"肺復方\"治療肺癌，與化瘀清解法則對照觀察，現(xiàn)報告如下：

1 資料與方法

1.1西醫(yī)診斷標準西醫(yī)診斷參照《中國常見惡性腫瘤 診治規(guī)范第六分冊原發(fā)性支氣管肺癌》[2]。全部病例均經(jīng)CT或胸片MRI檢查，并經(jīng)病理或細胞學檢查確診為非小細胞肺癌。臨床分期按國際抗癌聯(lián)盟頒發(fā)的《肺癌的TNM分期標準》[3]。

1.2中醫(yī)辯證標準參照《中藥新藥治療原發(fā)性支氣管肺癌臨床研究指導原則》擬定[4]。依據(jù)長期臨床經(jīng)驗，擬定氣陰兩虛、瘀毒內(nèi)結(jié)證。主癥：①咳嗽痰少②痰中帶血③神疲乏力④胸悶胸痛⑤氣短喘促。次癥：①口干少飲②自汗盜汗③脈細澀或細弱④舌紅或有瘀點。凡具備主癥三項、次癥二項以上者，即可診斷。

1.3納入標準符合上述診斷標準，證屬氣陰兩虛、瘀毒內(nèi)結(jié)的非小細胞肺癌患者；臨床分期Ⅲ-Ⅳ期（少數(shù)Ⅰ、Ⅱ期患者不愿接受手術(shù)和其它治療），年齡18歲以上，卡氏評分（karnofsdy）≥50分，預計生存3個月以上；未行手術(shù)切除，或術(shù)后局部腫塊復發(fā)、轉(zhuǎn)移，放、化療結(jié)束2個月以上，經(jīng)影像學檢查，肺部仍有實質(zhì)性腫塊者；志愿接受本方案治療，能遵醫(yī)囑堅持服藥，依從性較好者。

1.4排除標準不符合納入標準者；肺部腫塊診斷為轉(zhuǎn)移性肺癌患者；嚴重心、肝、腎功能損害者；未遵本規(guī)定服藥，無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者。

1.5一般資料 本組80例為湖南省中醫(yī)研究院附屬醫(yī)院、湖南省腫瘤醫(yī)院2009年1月～2010年12月住院患者（少數(shù)依從性好的門診病例，其中治療組（肺復方組）40例，男25例，女15例，年齡36～76歲，平均年齡60.12歲，病理類型：腺癌21例，鱗癌19例；臨床分期：Ⅱ期1例，Ⅲ期21例，Ⅳ期18例；卡氏評分（Karnofsky），72.46±5.88。對照組（化瘀方組）40例，男28例，女12例，年齡40～72歲，平均63.16歲，病理類型：腺癌18例，鱗癌22例，臨床分期：Ⅱ期1例，Ⅲ期20例，Ⅳ期19例；卡氏評分（Karnofsky）73.16±8.23。二組性別、年齡、病理類型、臨床分期、卡氏評分、體重等各項資料經(jīng)統(tǒng)計學處理均無明顯差異（P>0.05）具有可比性。

1.6方法 本研究設(shè)計采用單盲隨機分組法分為兩組，即：治療組（養(yǎng)陰清解法則組成肺復方組）和對照組（化瘀清解法則組成化瘀方組）。治療組口服肺復方，水煎，1劑/d，分2次服，藥物組成：百合10g、生地10g、熟地10g、玄參10g、當歸10g、麥冬10g、白芍10g、沙參15g、桑皮15g、黃芩15g、臭牡丹20g、蚤休20g、蛇舌草20g。對照組口服化瘀方，水煎1劑/d，分2次服，藥物組成：三棱10g、莪術(shù)10g、丹參10g、紅花6g、桃仁10g、桑皮15g、黃芩15g、臭牡丹20g、蚤休20g、蛇舌草20g。均1個月為1療程，連續(xù)觀察兩療程評價療效。治療期間，禁止使用其它抗腫瘤藥物，如有并發(fā)癥發(fā)生，均可采用對癥處理。

1.7觀察項目

1.7.1觀察氣陰兩虛、瘀毒內(nèi)結(jié)癥的癥狀改變（咳嗽、痰血、疲乏、氣促、胸痛、口干等），腫瘤有效率（治療前后的影像學檢查如CT/MRI及B超等），生活質(zhì)量（卡氏評分），疾病進展時間（TTP）、中位生存期（MST）、生存率。

1.7.2毒副反應（消化道反應、外周血象、肝腎功能、心電圖）等。TTP為從治療開始到疾病進展的時間。生存期為治療開始到死亡或者末次隨訪的時間。

1.8療效標準

1.8.1腫瘤客觀療效評定標準：根據(jù)RECIST實體瘤評價標準[5]，將療效分為CR（完全緩解）、PR（部分緩解）、SD（病灶穩(wěn)定）、PD（病灶進展）。以CR+PR計算有效率（RR），以CR+PR+SD計算穩(wěn)定率。

1.8.2中醫(yī)證候改善評定標準 參照《中藥新藥治療原發(fā)性支氣管肺癌的臨床研究指導原則》[4]，根據(jù)治療前后臨床癥狀積分變化情況判定（按癥狀的無、輕、中、重度分別計0、1、2、3分）。治療后積分值比治療前積分值下降≥70%為顯著改善；治療后積分值比治療前積分值下降≥30%而<70%為部分改善；治療后積分無變化或治療后積分值比治療前積分值下降<30%為無改善.有效率為（顯效+有效）/（顯效+有效+無效）。

1.8.3生活質(zhì)量評定標準 依據(jù)KPS行為狀態(tài)評分標準判定[6]。即治療后比治療前增加≥10分者為提高，減少≥10分者為降低，增加或減少<10分者為穩(wěn)定。

1.8.4體重變化評定標準 治療后體重較治療前增加≥1kg為增加，治療后較治療前減少≥1kg為下降，體重無變化或增減不足1kg為穩(wěn)定。

1.8.5如有毒副反應參照WHO抗癌藥物急性和亞急性表現(xiàn)及標準，分為0～4級，進行參照評價。

1.9統(tǒng)計學分析 采用SPSS11.5統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，等級資料組間比較采用秩和檢驗。

2結(jié)果

2.1中醫(yī)證侯（臨床癥狀） 兩組治療后臨床癥狀改善情況比較，治療組40例中，顯著改善27例，部分改善8例，無改善5例，總有效率為87.50%。對照組40例中，顯著改善19例，部分改善8例，無改善13例，總有效率為67.00%。經(jīng)統(tǒng)計學處理，兩組有顯著差異（P<0.05），說明養(yǎng)陰清解法則改善臨床癥狀優(yōu)于化瘀清解法則。見表1。

2.2瘤體療效 兩組治療后瘤體療效比較，治療組40例中，CR 2例，PR 4例，SD 29例，PD 5例，對照組40例中，CR 0例，PR 3例，SD 24例，PD 13例，經(jīng)統(tǒng)計學處理，兩組瘤體總有效率，CR+PR分別為：15.00%，7.50%，差異有統(tǒng)計學意義，（x2=7.3211 P<0.05）。瘤體穩(wěn)定率（CR+PR+SD）分別為：87.50%、67.50%，差異有統(tǒng)計學意義（x2=7.4305 P<0.05）。表明養(yǎng)陰清解法則抑制、穩(wěn)定瘤體作用高于化瘀清解法則。見表2。

2.3疾病進展時間，中位生存期、生存率 本研究從2009年1月～2010年12月納入病例，全部完成最后研究及數(shù)據(jù)分析，隨訪通過門診、復診、電話等方式進行，每3個月進行1次，直至2012年12月底止死亡42例（包括2例失訪），38例仍在治療隨訪之中。疾病進展時間（TTP）治療組6.6月，對照組5.4月；中位生存期（MST）治療組13.6月，對照組11.4月；1年生存率治療組77.50%，對照組60.00%（x2=5.223 P<0.225）。2年生存率治療組55.00%，對照組40.00%（x2=4.112 P<0.05）。表明養(yǎng)陰清解法則控制疾病發(fā)展，延長中位生存期，提高生存率均優(yōu)于化瘀清解法則。見表3。

2.4生活質(zhì)量 兩組治后生活質(zhì)量改善情況比較，治療組40例中卡氏評分（karnofsdy）提高者24例，穩(wěn)定者13例，降低者3例；對照組40例中，提高者15例，穩(wěn)定者17例，降低者8例。組間比較有顯著差異（P<0.05）。表明養(yǎng)陰清解法則治后卡氏評分改善，優(yōu)于化瘀清解法則，見表4。

2.5體重 兩組治后體重變化情況比較，治療組40例中體重增加24例，穩(wěn)定12例，下降4例；對照組40例中，體香增加18例，穩(wěn)定14例，下降8例。組間比較有顯著差異（P<0.05）。表明養(yǎng)陰清解法則治后體重改善優(yōu)于化瘀清解法則，見表5。

2.6毒副反應 本研究中未出現(xiàn)臨床毒副反應，服藥后在實驗室檢查中未出現(xiàn)心、肝、腎功能、血象下降等異常。2例患者發(fā)熱，3例消化道不適等并發(fā)癥均作相對應處理。

3 討論

3.1根據(jù)中醫(yī)學病因?qū)W說，肺癌的病因包括：①外因，即邪毒，涵蓋吸煙、電離輻射、化學致癌物、煙炱、煤的其它燃燒物、大氣污染等因素。②內(nèi)因，與慢性肺疾病、營養(yǎng)、細胞遺傳、基因異常、精神創(chuàng)傷、情志變化等有關(guān)。肺主氣、司呼吸，基于上述因素致使邪毒蘊郁于肺，郁積肺竅，阻塞氣道，灼傷津液，陰液內(nèi)耗，肺陰不足，氣隨陰虧，導致肺氣陰兩虛。\"邪之所湊，其氣必虛\"，正氣虛弱時，人體易于感受外來邪毒，邪毒入侵，肺氣受阻，宣降失司，津液失于輸布，聚結(jié)為痰，痰凝與邪毒互結(jié)，瘀阻脈絡(luò)，聚積胸中，逐漸形成肺部腫塊?？芍螝怅幪?，邪毒蘊郁，痰毒互結(jié)，瘀積成塊是中醫(yī)對本病病因病機的認識。正如清·沈金鰲《雜病源流犀燭·積聚癥瘕痃癖源流》記載：\"邪積胸中，阻塞氣道，氣不得通，為痰……為血，皆邪正相搏，邪氣勝，正不得制之，逐結(jié)成形而有塊\"。\"肺為姣臟、喜潤惡躁\"，在長期的臨床實踐中，我們觀察到肺癌患者大都具有肺氣陰傷、邪毒蘊郁之病理變化，認為肺氣陰虛、邪毒蘊入是肺癌的本質(zhì)和主要病機，根據(jù)這一病機制定益氣養(yǎng)陰、清熱解毒法則，并以此法則組成肺復方治療肺癌，獲得臨床較好療效。方中百合、麥冬益氣養(yǎng)陰、潤肺止咳，蚤休清熱解毒、化瘀止痛，共為君藥。二地配白芍養(yǎng)陰涼血、滋陰壯水、共助益氣養(yǎng)陰。沙參助百合、麥冬滋陰生津、潤肺止咳。臭牡丹、蛇舌草清熱解毒、散結(jié)止痛、助蚤休解毒化瘀，合為臣藥。佐以桑皮、黃芩、玄參瀉肺清熱、止咳化痰、清咽利膈。當歸為使藥，《藥品化義》云：\"當歸性溫能散、入肝經(jīng)，養(yǎng)血活血運行周身。\"使它藥直達病所，諸藥合用，共湊益氣養(yǎng)陰、清熱解毒之功。陰液充足，邪毒自清，痰化熱退，咳嗽自已。其組方依君、臣、佐、使，突出中醫(yī)特色。本研究我們以養(yǎng)陰清解法則組成的\"肺復方組\"為治療組，與化瘀清解法則組成的\"化瘀方組\"為對照組進行對照研究。結(jié)果：瘤體有效率（CR+PR）治療組15%，明顯高于對照組7.5%（P<0.05），瘤體穩(wěn)定率（CR+PR+SD）治療組為87.5%，明顯高于對照組67.5%（P<0.05）。疾病進展時間（TTP）治療組6.6月，對照組5.4月。中位生存期（MST）治療組13.6月，對照組11.4月；1年、2年生存率治療組分別為77.5%、55.00%，高于對照組60.00%、40.00%，（P<0.05）；臨床癥狀總有效率，治療組87.5%高于對照組67.00%，（P<0.05）；同時生活質(zhì)量改善、體重改善，治療組均優(yōu)于對照組（P<0.05）。養(yǎng)陰清解法則（該法則組成的\"肺復方\"）具有益氣養(yǎng)陰、清熱解毒之功，作為基本法則治療肺癌，十分切合肺癌的病因病機，其改善肺癌患者臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，抑制、穩(wěn)定瘤體，提高機體免疫功能，延緩疾病進展，延長生存期的作用均優(yōu)于化瘀清解法則。提示養(yǎng)陰清解法則及該法則組成的肺復方是治療肺癌的有效治則和方藥。多年來，國內(nèi)有十余篇文章[7～17]報道了養(yǎng)陰清解法則（肺復方）治療肺癌的臨床研究，與放療、化療、腔內(nèi)注射合并使用，治療老年性肺癌，術(shù)后康復，防轉(zhuǎn)移復發(fā)等臨床上廣泛應用與研究，從各個不同的角度和方式驗證了養(yǎng)陰清解法則（肺復方）的臨床療效，至今仍為治療肺癌的主要法則及方藥。2011年湖南省中醫(yī)藥重大項目研究中：養(yǎng)陰清解法則（肺復方）已成為治療肺癌的主要學術(shù)思想與臨床經(jīng)驗傳承[19]。

3.2養(yǎng)陰清解法則（肺復方）臨床注意事項 ①因肺癌的病情演變極為復雜，必須根據(jù)不同患者在不同臨床各個時期，或接受手術(shù)、放療、化療等不同治療方法等情況綜合分析，在基本方基礎(chǔ)上隨癥加減。氣短乏力加黃芪、黨參；胸痛、舌質(zhì)紫暗有瘀斑加紅花、桃仁；痰血加蒲黃炭、藕節(jié)炭、仙鶴草；胸水加葶藶、芫花；痰多加生南星、生法夏；低熱加銀柴胡、地骨皮；高熱加生石膏、羚羊角。②若基本方久服，或素體陽虛，恐滋膩礙脾，宜酌加白術(shù)、云苓、陳皮、砂仁、內(nèi)金、谷芽、麥芽等，健脾消食，確保脾胃后天之本，氣血生化之源，培土生金。③重視肺臟功能及五臟之間生克關(guān)系：如患者頭面部浮腫、頸靜脈怒張、胸悶氣急、不得平臥，甚至喉中痰鳴，阻塞氣道，出現(xiàn)呼吸緊迫之危癥，此為癌瘤壓迫上腔靜脈。應重點考慮\"肺失肅降，水道不通\"，宜在基本方中加陳皮、腹皮、姜皮、牛膝、溫陽利水、通調(diào)水道、下輸膀胱、水道得通、肅降乃主、浮腫氣逆自平。如患者咳嗽痰多，胸悶氣促，牽引腹?jié)M脹痛，失氣不利，甚至大便秘結(jié)，莫冥所苦，應重點考慮\"肺與大腸相表里\"，臟病及腑，宜在基本方中加枳實、大黃、厚樸、桃仁，蕩滌腸道，急下承陰，失氣得通，氣逆滿悶自除。若患者津傷火灼，陰液虧損，聲微氣弱，宜在基本方加白參、黃芪、枸杞、女貞子，肺腎同補，金水相生。若出現(xiàn)臨床上棘手的癌性高熱，伴手足逆冷，宜在基本方中加羚羊角，清肝降炎；加附片，益火之源。共湊抑制肝木侮金。④肺癌晚期轉(zhuǎn)移的臨床應用中，肺癌腦轉(zhuǎn)移：基本方加全蟲、僵蟲、蜈蚣、紅花、前仁，搜風通絡(luò)，化瘀利水；肺癌骨轉(zhuǎn)移：基本方加鹿角膠、肉桂、固脂、桂枝、牛膝，溫陽補腎，強筋健骨；肺癌肝轉(zhuǎn)移：基本方加制鱉甲、醋柴胡、陳皮、香附、內(nèi)金，軟堅散結(jié)，健脾理氣；胸腔、心包積液：基本方加蘇子、葶藶子、萊菔子、陳皮、芫花，瀉肺逐水，下氣平喘。

3.3肺癌雖以氣陰兩虛證型為主，但脾虛痰濕證也較為常見，中醫(yī)理論認為：脾為生痰之源，脾虛則水谷精微不能輸布，濕聚生痰，肺為貯痰之器，痰濁于水上源，阻滯肺絡(luò)，結(jié)于胸中，因此對于脾虛痰濕證型患者治宜健脾袪濕，化痰散結(jié)，常在肺復方基礎(chǔ)上加陳皮、法夏、袪痰化濕，加膽南星、貝母、郁金豁痰寬胸，加白術(shù)、淮山、內(nèi)金培土生金?；颊咄砥隗w虛乏力，喘逆上氣，不得平臥，加蛤蚧、人參、黃芪、胡桃補腎納氣，腎陰虛則加枸杞、丹皮、山茱萸、淮山、生地等滋陰補腎，金水相生。

3.4養(yǎng)陰清解法則（肺復方）抑制腫瘤的作用和提高免疫功能的作用，是治療肺癌的部分機理和臨床上部分藥理依據(jù)[18]。為進一步探求該法則的機理，我們正在進行養(yǎng)陰清解法則（肺復方）對Lewis肺癌移植瘤血管內(nèi)皮生長因子調(diào)節(jié)作用研究，探討肺復方阻斷腫瘤新生血管形成，防止腫瘤復發(fā)、轉(zhuǎn)移機理。由于肺癌療效仍不理想，我們準備從基因分子著手，開展肺復方干預和逆轉(zhuǎn)腫瘤細胞多藥耐藥基因研究，進一步探討肺復方作用機理，指導臨床，提高肺癌的臨床治療水平。

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編輯/王海靜