摘要：目的 評估氟喹諾酮類藥物，包括左氧氟沙星片和莫西沙星片，在我院門診患者中的使用情況以及處方合理性分析。方法 采用回顧性研究方法，從2014年上半年度我院應(yīng)用左氧氟沙星片或莫西沙星片的門診處方（共2323張）中在隨機(jī)抽取100張，統(tǒng)計(jì)和分析氟喹諾酮類藥物的門診應(yīng)用情況。結(jié)果 使用左氧氟沙星片68張，主要用于尿路感染、幽門螺旋桿菌感染及急性胃腸炎；使用莫西沙星片32張，主要用于上、下呼吸道感染。老年患者應(yīng)用左氧氟沙星片14例，均未進(jìn)行劑量調(diào)整。結(jié)論 氟喹諾酮類藥物的臨床使用總體合理，其中需特別注意在老年患者中的使用。藥師參與醫(yī)囑審核、用藥安全宣教可以有效提升患者用藥安全性。

關(guān)鍵詞：氟喹諾酮類藥；門診；調(diào)查

氟喹諾酮類藥物是一類合成抗菌藥，其作用機(jī)理為抑制細(xì)菌DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、修復(fù)和重組所需的拓樸異構(gòu)酶Ⅳ和DNA旋轉(zhuǎn)酶（為拓樸異構(gòu)酶Ⅱ）。氟喹諾酮類藥物抗菌譜廣，對常見的革蘭氏陰性桿菌、許多革蘭氏陽性球菌、不典型病原體、厭氧菌等均有效；且與其他抗菌藥物無交叉耐藥。另外，氟喹諾酮類藥物在體內(nèi)感染部位組織體液中濃度高、抗菌力強(qiáng)；體內(nèi)半衰期長；口服生物利用度高，因此，此類藥物的臨床應(yīng)用十分廣泛，隨之不合理用藥現(xiàn)象也較為普遍[1]。我院門診的氟喹諾酮類藥物制劑有左氧氟沙星片和莫西沙星片，本文從我院門診應(yīng)用左氧氟沙星片或莫西沙星片的處方中抽取部分進(jìn)行調(diào)查分析，考察氟喹諾酮類藥物在我院門診的臨床應(yīng)用情況并分析醫(yī)囑處方的合理性。

1資料與方法

1.1 一般資料 采用回顧性分析方法，通過處方點(diǎn)評軟件系統(tǒng)查閱2014年1月1～2014年6月浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院濱江院區(qū)門診處方中涉及左氧氟沙星片或莫西沙星片的處方，隨機(jī)抽取其中100張?zhí)幏?，并調(diào)取患者的基本信息以及合并用藥資料，分析氟喹諾酮類藥物的臨床應(yīng)用及其合理性。

1.2 方法 仔細(xì)查閱所抽取出的100張門診處方，對處方中所涉及的氟喹諾酮類藥物品種、患者性別、患者年齡以及用藥適應(yīng)癥進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，并以國家食品藥品監(jiān)督管理局核定的藥品說明書和國家抗微生物治療指南[2]作為依據(jù)，分析處方中的用法用量、適應(yīng)癥以及藥物聯(lián)用的合理性。

2結(jié)果

2014年1月～2014年6月我院門診處方中涉及左氧氟沙星片或莫西沙星片的處方共2323張。處方點(diǎn)評軟件系統(tǒng)隨機(jī)抽取的100張?zhí)幏街心行曰颊?2例，女性患者58例；患者年齡分布22～83歲，其中老年患者（>60歲）共22例，其中涉及左氧氟沙星片14例，60～69歲的9例，70～79歲的4例，80歲以上的1例。100張?zhí)幏街猩婕白笱醴承瞧?8張，涉及莫西沙星片32張。涉及左氧氟沙星片68張?zhí)幏街?，用于尿路感?6例，幽門螺旋桿菌感染16例，急性胃腸炎14例，下呼吸道感染3例，陰道炎合并尿路感染2例，盆腔炎1例，扁桃體炎1例，急性胃腸炎合并上呼吸道感染1例，闌尾炎1例，附睪炎1例，PSA升高1例，感染1例；涉及莫西沙星片32張?zhí)幏街猩虾粑栏腥?2例，下呼吸道感染8例，盆腔炎2例，咳嗽2例，扁桃體炎2例，前列腺炎1例，陰道炎合并尿路感染1例，附睪炎1例，月經(jīng)不規(guī)則出血1例，跟骨骨折1例，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎1例。其中PSA升高、月經(jīng)不規(guī)則出血、跟骨骨折、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等診斷為無感染相關(guān)診斷，感染、咳嗽等為診斷不全。

處方中涉及左氧氟沙星片的用法用量均為0.5g/次，1次/d，療程為4～12d；處方中涉及莫西沙星片的用法用量均為0.4g/次，1次/d，療程為3～6d。在查閱處方過程中發(fā)現(xiàn)，處方中存在潛在風(fēng)險(xiǎn)的藥物聯(lián)用有：枯草桿菌、腸球菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊（500mg/次，2次/d）與左氧氟沙星片（0.5g/次，1次/d）的聯(lián)用；塞來昔布膠囊（0.2g/次，2次/d）與左氧氟沙星片（0.5g/次，1次/d）的聯(lián)用。

3 討論

3.1氟喹諾酮類藥物的適應(yīng)癥 左氧氟沙星片說明書中提出本品適用于敏感細(xì)菌所引起的下列輕、中度感染：呼吸系統(tǒng)感染、泌尿系統(tǒng)感染、生殖系統(tǒng)感染、皮膚軟組織感染、腸道感染及其它感染（外傷、燒傷及手術(shù)后傷口感染、腹腔感染、乳腺炎、膽囊炎、膽管炎、骨與關(guān)節(jié)感染以及五官科感染等）。莫西沙星片說明書中指出本品適應(yīng)癥為治療患有上呼吸道和下呼吸道感染的成人（≥18歲），如：急性竇炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、社區(qū)獲得性肺炎，以及皮膚和軟組織感染。

68張涉及左氧氟沙星片處方中，除PSA升高、感染該2例診斷不全外，僅\"幽門螺旋桿菌感染\"為超說明書用法。查閱國家抗微生物治療指南，\"質(zhì)子泵抑制劑+左氧氟沙星+阿莫西林\"為幽門螺旋桿菌感染的復(fù)治方案之一，因此左氧氟沙星可以用于治療幽門螺旋桿菌感染。32張涉及莫西沙星片處方中，除月經(jīng)不規(guī)則出血、跟骨骨折、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、咳嗽等5例診斷不全外，\"盆腔炎\"、\"扁桃體炎\"、\"前列腺炎\"、\"陰道炎合并尿路感染\"、\"附睪炎\"均為超說明書用法。國家抗微生物治療指南中指出，盆腔炎的門診治療可以選擇\"莫西沙星400mg po qd\"進(jìn)行治療；急性前列腺炎、附睪炎可以選擇氟喹諾酮類進(jìn)行治療；而陰道炎或尿路感染均未提及用莫西沙星進(jìn)行治療，莫西沙星經(jīng)腎臟排泄率低，尿中濃度低，一般不建議用于尿路感染，建議改用左氧氟沙星片進(jìn)行抗感染治療。

3.2氟喹諾酮類藥物在老年病人中的應(yīng)用 左氧氟沙星片說明書中提出：老年患者常有腎功能減退，因本品部分經(jīng)腎排出，需減量應(yīng)用[3]。而莫西沙星片說明書中提出：老年患者不必要調(diào)整用藥劑量。前面已經(jīng)提到莫西沙星經(jīng)腎臟排泄率低，國家抗微生物治療指南指出，左氧氟沙星經(jīng)腎排泄率為87%，而莫西沙星經(jīng)腎排泄率僅為35%，因此老年患者應(yīng)用左氧氟沙星時(shí)需減量使用，而莫西沙星不需減量。抽取出的100張?zhí)幏街欣夏昊颊呤褂米笱醴承瞧?4例，60～69歲的9例，70～79歲的4例，80歲以上的1例，然而，沒有1例減量使用。中國國家處方集（2010）版[4]指出，若藥物或活性代謝產(chǎn)物主要由腎排泄時(shí)，給藥劑量或給藥時(shí)間調(diào)整，均需根據(jù)肌酐清除率、原型藥物經(jīng)腎排泄百分率（F），按下列公式計(jì)算調(diào)整系數(shù)：劑量調(diào)整系數(shù)=1/F （Kf-1） +1，其中Kf為其肌酐清除率除以肌酐清除率正常值。老年患者給藥劑量=正常人劑量/劑量調(diào)整系數(shù)，老年患者給藥時(shí)間間隔=正常人給藥時(shí)間間隔×劑量調(diào)整系數(shù)。

3.3聯(lián)合用藥分析 氟喹諾酮類藥物與抗酸藥，含鎂或鋁的制劑，以及含鐵或鋅的制劑合用時(shí)，后者會減少氟喹諾酮類藥物的吸收，因此氟喹諾酮類藥物至少需要在口服合用藥物4h前或2h后服用。另外，由于氟喹諾酮類藥物能延長QT間期，因此不建議與西沙比利、阿米替林等同樣能延長QT間期的藥物合用。

抽取出來的100張?zhí)幏街校瑳]有存在以上情況的藥物聯(lián)用?？赡艽嬖谒幬锵嗷サ挠?張?zhí)幏?，分別為枯草桿菌、腸球菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊與左氧氟沙星片合用2例，塞來昔布膠囊與左氧氟沙星片合用1例。枯草桿菌、腸球菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊說明書中指出，使用枯草芽孢桿菌活菌口服膠囊期間暫停使用抗生素。藥師建議，避免同時(shí)服用枯草芽孢桿菌活菌口服膠囊與左氧氟沙星片，服藥時(shí)間間隔2～4h，從而避免療效受影響。塞來昔布為非甾體消炎藥，與左氧氟沙星合用可能會引發(fā)抽搐[2]，同時(shí)，查詢此處方，患者年齡64歲，為老年患者。老年患者使用左氧氟沙星片未減少劑量的情況下，同時(shí)服用塞來昔布，引發(fā)抽搐的幾率會增加。對此類處方，藥師應(yīng)引起重視，在今后的工作中應(yīng)給予攔截，避免給患者造成不必要的損傷。

4結(jié)論

氟喹諾酮類藥物在我院的臨床應(yīng)用總體合理，但是，需要指出的是，老年患者應(yīng)用左氧氟沙星片時(shí)的劑量調(diào)整仍未引起醫(yī)生的重視。在今后工作中，我們藥師應(yīng)積極參與對門診處方的審核，發(fā)現(xiàn)老年患者使用左氧氟沙星時(shí)應(yīng)積極向醫(yī)生反應(yīng)，要求其進(jìn)行劑量調(diào)整，從而促進(jìn)我院氟喹諾酮類藥物的合理性使用。

參考文獻(xiàn)：

[1]林美麗，賀毅，周權(quán).莫西沙星制劑臨床使用合理性的調(diào)查分析[J].醫(yī)學(xué)信息，2014，27（6）：190-190.

[2]國家抗微生物治療指南[M].人民衛(wèi)生出版社，2012.

[3]新編藥物學(xué)[M].人民衛(wèi)生出版社，2011.

[4]中國國家處方集[M].人民軍醫(yī)出版社，2010.

編輯/王海靜