摘要：目的 利用彩超測(cè)定肱動(dòng)脈血流介導(dǎo)的血管舒張功能（FMD）評(píng)價(jià)2型糖尿病患者經(jīng)2 w胰島素泵強(qiáng)化治療后，血管內(nèi)皮依賴(lài)性舒張功能改善情況。方法 對(duì)34例初診2型糖尿病患者進(jìn)行2 w的胰島素泵強(qiáng)化治療，分析比較其治療前后血糖、Homa-IR、血脂及FMD水平。結(jié)果 胰島素泵強(qiáng)化治療后FPG、2 hPG、HbA1c、血脂水平下降，Homa-IR降低， FMD水平明顯升高。結(jié)論 初診2型糖尿病患者，短期胰島素泵強(qiáng)化治療能迅速平穩(wěn)控制血糖、降脂、減輕胰島素抵抗，并能顯著改善FMD。

關(guān)鍵詞：胰島素泵強(qiáng)化治療；2型糖尿?。谎軆?nèi)皮功能

近年研究表明，血管內(nèi)皮功能損傷是促進(jìn)糖尿病血管并發(fā)癥的重要因素[1]，并且內(nèi)皮功能的紊亂是先于動(dòng)脈硬化的發(fā)生。大量臨床研究表明早期胰島素干預(yù)治療，可改善2型糖尿病（T2DM）患者內(nèi)皮舒張功能[2]。本研究旨在觀(guān)察T2DM患者進(jìn)行胰島素泵強(qiáng)化治療后血管內(nèi)皮功能以及血糖、血脂、胰島素抵抗水平的改善情況，為臨床評(píng)估藥物療效提供可靠依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料 按照WHO1999年糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，入選新診斷T2DM患者34例，男24例，女10例，平均年齡（48±12）歲，入選標(biāo)準(zhǔn)：FPG>11.1 mmol/L，無(wú)嚴(yán)重的急慢性并發(fā)癥，無(wú)高血壓及肝腎疾病，從未接受降糖治療。

1.2方法

1.2.1臨床及血生化指標(biāo)檢測(cè) 所有患者均收住院， 治療期間堅(jiān)持飲食及運(yùn)動(dòng)治療，不使用影響胰島素分泌及調(diào)脂藥物。進(jìn)行2 w的胰島素泵強(qiáng)化治療，比較治療前后FPG、FPG、空腹糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDI-C）及胰島素抵抗指數(shù)（Homa-IR） 水平。應(yīng)用穩(wěn)態(tài)模型計(jì)算Homa-IR=FPG×空腹C肽/22.5。

1.2.2血管內(nèi)皮功能測(cè)定 采用無(wú)創(chuàng)性彩色超聲檢測(cè)肱動(dòng)脈血流介導(dǎo)的內(nèi)皮依賴(lài)性血管舒張功能（FMD），用于評(píng)估胰島素泵治療前后血管內(nèi)皮功能。測(cè)定采用高頻彩色多普勒超聲儀，探頭置于肘上 3～5 cm 處，記錄安靜狀態(tài)下血管舒張期基礎(chǔ)內(nèi)徑 D0，將血壓計(jì)加壓至 240 mmHg，持續(xù) 5 min 后快速放松血壓帶以增加血流量（反應(yīng)性充血），放氣后連續(xù)記錄肱動(dòng)脈內(nèi)徑變化，血管內(nèi)徑達(dá)峰時(shí)內(nèi)徑記為 D0。計(jì)算公式為：FMD=（D1-D0）/D0×100%。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，非正態(tài)分布數(shù)據(jù)經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后再分析。計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1治療后PG、2 h PG 、HbA1c、Homa-IR、TC、TG、LDI-C均較治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.01，見(jiàn)表1。

2.2治療后FMD較前明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.01。

T2DM大血管病變是患者致殘和死亡的重要原因，基本病理改變?yōu)閯?dòng)脈粥樣硬化。內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙是動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程中一個(gè)重要的早期事件，糖尿病早期即存在內(nèi)皮依賴(lài)性血管舒張功能的紊亂，且與高血糖、高血脂和胰島素抵抗等因素密切相關(guān)[3]。

T2DM患者血管內(nèi)皮損傷的可能機(jī)制包括：①糖毒性：持續(xù)高血糖可以影響多元醇通路、蛋白激酶C及磷酸戊糖通路二酯酰甘油合成，使NO合成減少及生物學(xué)活性降低。高血糖時(shí)晚期糖化終產(chǎn)物（AGEs）在體內(nèi)積聚，大量AGEs可使蛋白質(zhì)發(fā)生交聯(lián)，導(dǎo)致血管剛性和通透性增加，還可對(duì)血管內(nèi)細(xì)胞產(chǎn)生直接毒性作用。②脂毒性：高血糖長(zhǎng)期作用，LDL-ApoB賴(lài)氨酸殘基發(fā)生非酶糖基化LDL受體介導(dǎo)清除途徑發(fā)生障礙，經(jīng)巨噬細(xì)胞吞噬后降解產(chǎn)生特異性的細(xì)胞因子，膽固醇沉積，形成泡沫細(xì)胞。高膽固醇主要是依賴(lài)氧化性L(fǎng)DL（oxLDL）致內(nèi)皮功能損傷，oxLDL可使血管內(nèi)皮產(chǎn)生NO減少，增加內(nèi)皮素含量[4]。③胰島素抵抗：IR伴發(fā)的高胰島素血癥可通過(guò)氧化應(yīng)激損傷內(nèi)皮依賴(lài)的血管舒張功能，促進(jìn)血ET-1的生成，PI3K/AKT途徑受損，胰島素介導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞NO釋放減少，使血管收縮舒張功能失去平衡。

本文對(duì)初診T2DM患者行胰島素強(qiáng)化治療，隨著血糖的良好控制，血管內(nèi)皮依賴(lài)性舒張功能也較治療前明顯改善。提示胰島素強(qiáng)化治療不僅可以改善糖尿病的糖脂代謝紊亂，改善胰島素抵抗、增加胰島素敏感性，也可顯著改善血管內(nèi)皮功能，表明初診2型糖尿病早期胰島素強(qiáng)化治療可有效預(yù)防血管并發(fā)癥的發(fā)生及發(fā)展。

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編輯/肖慧