摘要：腦白質(zhì)病變與臨床上許多疾病密切相關(guān)，而且影響到了有關(guān)疾病的預(yù)后。本文就近年來腦白質(zhì)病變的研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述，希望能為今后的研究提供新的思路。

關(guān)鍵詞：腦白質(zhì)病變；危險(xiǎn)因素；發(fā)病機(jī)制；病理；影像學(xué)；治療；預(yù)后

腦白質(zhì)疏松癥（leukoaraiosis， LA）是最常見的一種腦白質(zhì)病變（（white matter lesions，WMLs），由Hachinski等于1987年提出，屬于影像學(xué)診斷術(shù)語，在老年人中可高達(dá)49.7%[1]。大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，WML可影響認(rèn)知功能、定向力、短期記憶、注意力、計(jì)算力、視空間功能及執(zhí)行功能等。另外有研究發(fā)現(xiàn)，WML是缺血性腦卒中的重要危險(xiǎn)因素，可誘導(dǎo)阿爾茨海默?。ˋD）錐體外系癥狀的惡化，與血管性帕金森、偏頭痛等病密切相關(guān)，因此，進(jìn)一步認(rèn)識(shí)腦白質(zhì)病有重要意義。

1 危險(xiǎn)因素

既往研究顯示，患者的年齡、高血壓、糖尿病、血脂異常、卒中史等都是LA發(fā)生的危險(xiǎn)因素。其他如吸煙、血管病史、血漿同型半胱氨酸升高等也被認(rèn)為可導(dǎo)致WML。一些全身因素如心臟驟停、麻醉意外、心衰和過度應(yīng)用降壓藥等均可造成腦白質(zhì)特別是分水嶺區(qū)的缺血。其他如多發(fā)性硬化、腦炎、腦外傷、異染性白質(zhì)腦病、低氧血癥、CO中毒及低血糖等均可引起WML。

2 發(fā)病機(jī)制

通常認(rèn)為，多種機(jī)制單獨(dú)或協(xié)同參與其中。最廣為接受的是腦缺血性損傷學(xué)說，Scolding等[2]在體外實(shí)驗(yàn)中證實(shí)，缺血缺氧可使細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度變化，該變化對星形膠質(zhì)細(xì)胞無影響，但對少突膠質(zhì)細(xì)胞卻有顯著的毒性作用，出現(xiàn)軸突腫脹伴細(xì)胞骨架融解。有人通過夾閉沙鼠的雙側(cè)頸動(dòng)脈，造成慢性顱內(nèi)低灌注，觀察到LA的發(fā)生，且損傷特征和程度取決于CBF降低水平和缺血持續(xù)時(shí)間[3]。另外，由于腦室周圍白質(zhì)位于皮質(zhì)長髓支和白質(zhì)深穿支的交界區(qū)，這也是該學(xué)說形成的依據(jù)之一。而對于老年人、慢性高血壓和糖尿病患者中的LA，推測可能與腦白質(zhì)內(nèi)的小動(dòng)脈、皮質(zhì)下動(dòng)脈及皮層長深穿支動(dòng)脈管壁增厚，透明樣變及纖維樣變有關(guān)。另外有研究發(fā)現(xiàn)，LA可能與腦的血流動(dòng)力貯備能力下降[4]、基底灰質(zhì)區(qū)和腦白質(zhì)區(qū)的促/抗血栓因子的表達(dá)不同[5]，腦脊液中的谷氨酸濃度[6]或IL-8水平升高[7]、血漿內(nèi)皮素-1升高及降鈣素基因相關(guān)肽下降[8]等有關(guān)。其他如正常顱壓腦積水[9]、遺傳（典型者如CADASIL）、AD[10]等均被證實(shí)可能與LA有關(guān)。

3 病理

有人[11]曾對456個(gè)人腦標(biāo)本進(jìn)行取樣，結(jié)果發(fā)現(xiàn)WML的血管內(nèi)徑改變不明顯，但其血管壁厚度顯著大于正常腦白質(zhì)，且血管周圍腔隙顯著增大。腦室周圍病變（PVL）的嚴(yán)重程度與腦室室管膜丟失顯著相關(guān)，對于深部腦白質(zhì)病變（DSCL），其動(dòng)脈嚴(yán)重硬化，在WML可見到毛細(xì)血管內(nèi)皮和小膠質(zhì)細(xì)胞的活化增加，在DSCL可見到缺氧誘導(dǎo)因子及其他缺氧調(diào)節(jié)蛋白，且均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 臨床表現(xiàn)

絕大多數(shù)患者早期可無任何癥狀表現(xiàn)，但當(dāng)損害進(jìn)展，可出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙，而在正常老年人的LA 中，可無認(rèn)知功能障礙，甚至智能還可高于同齡人。對于不同毒物引起的中毒性腦病，除了上述共性外，還可表現(xiàn)出不同毒物中毒的特點(diǎn)，如急性CO中毒后遲發(fā)性腦病的\"假愈期\"等。

5 影像學(xué)

通常，腦白質(zhì)病的MRI或CT都表現(xiàn)為斑片狀或大片狀腦白質(zhì)脫髓鞘改變，以半卵圓中心、額角、枕角周圍及側(cè)腦室周圍最常見，表現(xiàn)為長T2信號(hào)，若病變較輕，T1WI和CT可無陽性表現(xiàn)。不同原因引起的脫髓鞘，其影像學(xué)不盡相同，但絕大多數(shù)都保留弓狀纖維[12]。Ki Woong Kim等人[13]結(jié)合WML的病因、病理生理及解剖學(xué)特點(diǎn)，認(rèn)為側(cè)腦室旁3mm以外的WML多為缺血性損害。側(cè)腦室旁3mm內(nèi)的WML多為室管膜下的細(xì)胞結(jié)構(gòu)改變致腦脊液向腦實(shí)質(zhì)內(nèi)滲漏所致，影像學(xué)上常表現(xiàn)為腦室旁帽狀結(jié)構(gòu)及光滑的暈圈形成。而功能磁共振的出現(xiàn)，如DTI、DWI、PWI、MRS、BOLD等，更是進(jìn)一步從微觀上展現(xiàn)了WML的特點(diǎn)。

6 治療及預(yù)后

目前尚無確切的治療方法，臨床上以病因治療為主，如對于中毒性腦白質(zhì)病變者，應(yīng)用大劑量糖皮質(zhì)激素、脫水劑、自由基清除劑、神經(jīng)營養(yǎng)藥物及高壓氧等。對于放化療的癌癥患者，特異性治療方法的開發(fā)，有賴于進(jìn)一步明確哪些抗癌藥物可致腦白質(zhì)損傷，以及放療損害腦白質(zhì)的部位，如髓鞘、軸突、少突膠質(zhì)細(xì)胞及星形膠質(zhì)細(xì)胞等。未來非特異性治療的方向包括誘導(dǎo)完好少突膠質(zhì)細(xì)胞重新修復(fù)脫髓鞘軸突[14]以及干細(xì)胞移植 [15]等。其次就是控制危險(xiǎn)因素，如高血壓、高脂血癥、糖尿病及其他等。對于中毒性腦病的高危人群，需注意預(yù)防。職業(yè)接觸者應(yīng)注意安全防護(hù)及定期體檢；使用化療藥物時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證、劑量及療程，同時(shí)密切關(guān)注病情變化，及時(shí)處理；對吸毒者，應(yīng)加強(qiáng)宣傳、教育或采取強(qiáng)制戒毒等措施。

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編輯/哈濤