摘要：目的 分析肺炎克雷伯菌感染的臨床分布及耐藥情況，為臨床合理使用抗生素提供依據(jù)。方法 從2009年7月～2011年1月臨床送檢標(biāo)本中分離出130株肺炎克雷伯菌分析其分布及耐藥性，細(xì)菌鑒定采用英國(guó)先德全自動(dòng)細(xì)菌鑒定儀及法國(guó)梅里埃API手工板條，藥敏試驗(yàn)用傳統(tǒng)的紙片擴(kuò)散法（K-B法），雙紙片協(xié)同試驗(yàn)進(jìn)行超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）監(jiān)測(cè)。結(jié)果 130株肺炎克雷伯菌主要來(lái)源于痰（60.77%）、中段尿（16.15%）等，來(lái)源科室主要有ICU（29.23%）、呼吸內(nèi)科（19.23%）、腫瘤中心（12.31%）等。檢出ESBLs陽(yáng)性43株占33.08%。結(jié)論 肺炎克雷伯菌檢出率較高，產(chǎn)ESBLs菌株對(duì)β內(nèi)酰胺類藥物普遍耐藥，且其耐藥率普遍高于非產(chǎn)酶株。臨床應(yīng)合理選用敏感的抗生素，有效控制肺炎克雷伯菌的感染。

關(guān)鍵詞：肺炎克雷伯菌；超廣譜β-內(nèi)酰胺酶；耐藥性；合理用藥

肺炎克雷伯菌是腸桿菌科中除大腸埃希菌以外最重要的條件致病菌，廣泛存在于各種環(huán)境，通常攜帶于人體皮膚、鼻咽部、腸道等，目前已成為醫(yī)院感染的主要病原菌之一，隨著抗菌藥物的廣泛應(yīng)用，尤其是三代四代頭孢菌素的大量使用，其耐藥性日趨嚴(yán)重[1-3]，本研究對(duì)2009年7月～2011年1月山東大學(xué)齊魯醫(yī)院各類臨床樣本中分離到的130株肺炎克雷伯菌感染的臨床分布及耐藥情況進(jìn)行了總結(jié)分析，對(duì)合理使用抗菌素，有效控制耐藥菌株的產(chǎn)生和傳播，提高臨床治愈率有重要意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 菌株來(lái)源齊魯醫(yī)院2009年7月～2011年1月各類臨床樣本中分離到的130株肺炎克雷伯菌。

1.2細(xì)菌的分離與鑒定 試劑采用杭州天和微生物試劑有限公司產(chǎn)品，按常規(guī)方法分離細(xì)菌，采用英國(guó)先德全自動(dòng)細(xì)菌鑒定儀及法國(guó)梅里埃API手工板條進(jìn)行細(xì)菌鑒定。

1.3藥敏試驗(yàn) 藥敏試驗(yàn)采用紙片瓊脂擴(kuò)散法（K-B法），結(jié)果按照美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化研究所（CLSI）2009年版的標(biāo)準(zhǔn)判定。抗菌藥物有阿米卡星、慶大霉素、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、氨芐西林、哌拉西林、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢唑林、頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢噻肟、頭孢吡肟、頭孢哌酮/舒巴坦、妥布霉素、亞胺培南、復(fù)方新諾明、氨曲南。質(zhì)控菌株為肺炎克雷伯菌ATCC700603，大腸埃希菌ATCC25922，均購(gòu)自衛(wèi)生部臨床檢驗(yàn)中心。

1.4超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）的檢測(cè)，按照CLSI推薦的ESBLs初步篩選和表型確證試驗(yàn)檢測(cè)ESBLs。初篩試驗(yàn)為頭孢噻肟、頭孢他啶、氨曲南（均為30μg/片）的K-B藥敏紙片試驗(yàn)，凡頭孢他啶的抑菌圈直徑≤22mm，頭孢噻肟或氨曲南的抑菌圈直徑≤27mm，即懷疑為ESBLs產(chǎn)酶株，進(jìn)行ESBLs確證試驗(yàn)？即進(jìn)一步測(cè)定菌株對(duì)頭孢他啶（30μg/片）和頭孢他啶/克拉維酸（30μg/10μg/片），頭孢噻肟（30μg/片）和頭孢噻肟/克拉維酸（30μg/10μg/片）的抑菌環(huán)直徑？當(dāng)兩種藥物中任意一種加克拉維酸的與不加克拉維酸的抑菌圈直徑差≥5mm時(shí)，可確認(rèn)為產(chǎn)ESBLs株。

1.5數(shù)據(jù)分析 用WHONET5軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。

2 結(jié)果

2.1標(biāo)本來(lái)源與分布 2009年7月～2011年1月臨床分離的130株肺炎克雷伯菌主要來(lái)源于痰液（60.77%）、中段尿（16.15%）、分泌物（10%）、穿刺液（5.38%）、血液（3.08%）、其它（4.60%），科室分布ICU（29.23%）、呼吸內(nèi)科（19.23%）、腫瘤中心（10%）、泌尿科（9.23%）、普外科（8.46%）、感染科（6.92%）、保健科（4.62%）、其它（10%）。

2.2肺炎克雷伯菌的耐藥性 肺炎克雷伯菌對(duì)常用抗菌藥物耐藥率最低的是亞胺培南，分離到耐亞胺培南株1株（0.78%），對(duì)阿米卡星、環(huán)丙沙星、頭孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦耐藥率較低，小于20%，對(duì)左氧氟沙星、頭孢吡肟、頭孢他啶、妥布霉素、慶大霉素的耐藥率介于20%～30%，對(duì)其他抗菌素普遍耐藥。肺炎克雷伯菌的耐藥率見(jiàn)表1。

2.3ESBLs陽(yáng)性肺炎克雷伯菌耐藥率 130株肺炎克雷伯菌中共檢出43株ESBLs菌株，ESBLs檢出率為33.08%，ESBLs陽(yáng)性菌株除了亞胺培南、氨芐西林、哌拉西林/他唑巴坦以外，對(duì)其他抗菌藥物的耐藥率明顯高于ESBLs陰性菌株。ESBLs陽(yáng)性菌株對(duì)亞胺培南、阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦、環(huán)丙沙星、頭孢哌酮/舒巴坦耐藥率較低，對(duì)其他檢測(cè)的抗菌藥物耐藥率較高，而肺炎克雷伯菌無(wú)論產(chǎn)酶與否對(duì)氨芐西林的耐藥率都很高（見(jiàn)表1）。

3 討論

肺炎克雷伯菌對(duì)常用抗菌藥物的耐藥率最低的是亞胺培南，但并不是全部敏感，仍檢出了一株耐亞胺培南菌株，可能是與泛耐藥肺炎克雷伯菌株的出現(xiàn)有關(guān)，應(yīng)該引起我們的高度重視。

研究結(jié)果顯示，凡產(chǎn)ESBLs菌株，對(duì)青霉素類、頭孢菌素類、單環(huán)β-內(nèi)酰胺類耐藥，對(duì)碳青霉烯類敏感，這些抗生素有相同的化學(xué)結(jié)構(gòu)，ESBLs能分解這類結(jié)構(gòu)，使抗生素失去活性產(chǎn)生耐藥，此類菌株的出現(xiàn)，與抗菌藥物的過(guò)度使用負(fù)有不可推卸的責(zé)任，三、四代頭孢菌素的使用及碳青霉烯類抗菌藥物的使用明顯增多的科室，導(dǎo)致耐藥菌株的不斷增多，給臨床上治療此類菌株引起的感染帶來(lái)困難，因此，臨床上應(yīng)加強(qiáng)對(duì)肺炎克雷伯菌感染的的監(jiān)測(cè)力度，同時(shí)檢測(cè)ESBLs陽(yáng)性菌株，根據(jù)藥敏結(jié)果合理選用抗菌藥物，控制ESBLs陽(yáng)性菌株的擴(kuò)散和醫(yī)院感染的發(fā)生，以延緩細(xì)菌耐藥的產(chǎn)生。

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[3]肖永紅，王進(jìn)，朱燕，等.Mohnarin 2008 年度全國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2010，20 （16）：2377-2383.

編輯/王敏