肝纖維化是各種肝細(xì)胞毒性物質(zhì)對(duì)肝臟慢性或重復(fù)性的損傷傷所引起的肝內(nèi)結(jié)締組織異常增生與細(xì)胞外基質(zhì)（extracellular matrix，ECM）過(guò)度沉積的一種肝臟損傷修復(fù)反應(yīng)。它是多種慢性肝病共有的病理改變和特征，也是多種慢性肝病向肝硬化發(fā)展的必經(jīng)階段。由各種因素造成組織細(xì)胞的損傷和炎癥[1]，隨著損傷的持續(xù)和炎癥的慢性化，肝臟內(nèi)細(xì)胞與細(xì)胞、細(xì)胞與基質(zhì)、基質(zhì)與基質(zhì)間以及多種細(xì)胞及細(xì)胞因子之間的相互作用，構(gòu)成了復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)。目前研究認(rèn)為肝星狀細(xì)胞（HSC）激活導(dǎo)致肝臟內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）過(guò)量沉積是肝纖維化發(fā)生的核心。近年來(lái)學(xué)者對(duì)肝纖維化的發(fā)病機(jī)制，調(diào)節(jié)因素等做了大量卓有成效的研究，其中發(fā)現(xiàn)紅景天在治療肝纖維化方面取得重大進(jìn)展，研究表明紅景天具有抗氧化，抗衰老及抗纖維化等多種功效，本文就紅景天對(duì)肝纖維化作用的研究作一篇概述。

紅景天能夠保護(hù)肝細(xì)胞、抑制成纖維細(xì)胞增殖.抑制鼠HSC增殖及膠原合成，減輕肝臟炎癥，保護(hù)肝細(xì)胞等功效.并對(duì)CCl4誘導(dǎo)的急性肝損傷動(dòng)物模型具有明顯的保護(hù)作用。近期研究表明應(yīng)用紅景天對(duì)CCl4誘導(dǎo)的SD大鼠肝纖維化模型進(jìn)行干預(yù)性治療[2]，從血清、組織、細(xì)胞及分子水平探討其療效及可能作用機(jī)制.結(jié)果顯示，CCl4誘導(dǎo)的肝纖維化模型大鼠肝組織NCX mRNA，TGFβ1 mRNA和α1（Ⅰ）mRNA基因表達(dá)顯著增加（P<0.01高于正常組），紅景天能夠降低大鼠肝組織NCX mRNA，TGFβ1 mRNA與α1（Ⅰ）mRNA表達(dá)；同時(shí)，血清PCⅢ，CⅣ，HA水平亦明顯減低，肝臟病理學(xué)損害得到明顯改善與Nakamura報(bào)道的NCX及TGFβ1是參與肝纖維化的主要細(xì)胞因子的觀點(diǎn)相符-紅景天下調(diào)NCXmRNA，TGFβ1mRNA表達(dá)的作用與抑制血清PCⅢ，CⅣ，HA水平、減輕肝組織損害作用及抑制α1（Ⅰ）mRNA表達(dá)相關(guān)。顯示該藥具有良好的干預(yù)肝纖維化效果，其作用機(jī)制可能是通過(guò)下調(diào)NCX，TGFβ1與α1（Ⅰ）的mRNA表達(dá)減少膠原纖維合成及沉積從而發(fā)揮抗纖維化作用.相關(guān)研究表明肝組織中NCX mRNA，TGFβ1mRNA表達(dá)與血清肝纖維化指標(biāo)、肝組織α1（Ⅰ）mRNA表達(dá)及肝組織病理變化均呈現(xiàn)良好相關(guān)性（均為P<0.05），初步表明紅景天的抗肝纖維化療效與抑制膠原基因表達(dá)、減少膠原蛋白合成與沉積，保護(hù)肝細(xì)胞等機(jī)理有關(guān)。值得進(jìn)行深入的分子水平研究其抗纖維化的具體單體成分、確切作用環(huán)節(jié)與分子機(jī)理，并摸索其最佳的藥物劑量、給藥方式，進(jìn)一步證實(shí)其抗纖維化療效、機(jī)理，對(duì)于肝纖維化的臨床防治提供新的方向。

此外紅景天的主要有效成分中鋅含量較高，鋅可作為自由基的清除劑。近年來(lái)新研究發(fā)現(xiàn)，自由基除了能直接作用于各種信號(hào)通路分子，促使HSC增殖和活化，誘導(dǎo)肝纖維化的發(fā)生，還能攻擊肝細(xì)胞的各種膜像結(jié)構(gòu)，引起脂質(zhì)過(guò)氧化鏈?zhǔn)椒磻?yīng)，形成一系列脂質(zhì)過(guò)氧化物。脂質(zhì)過(guò)氧化物可通過(guò)影響膠原代謝導(dǎo)致肝纖維化的形成，而紅景天含有自由基清除劑，對(duì)所致急性肝損傷的動(dòng)物，有明顯降低脂質(zhì)過(guò)氧化物濃度的作用，減輕了脂質(zhì)過(guò)氧化物作用對(duì)肝細(xì)胞的損傷。ALT、AST 是用于診斷肝實(shí)質(zhì)損害的主要酶類，其活性的高低變化與肝細(xì)胞受損的程度相一致。而CCl4誘導(dǎo)的急性肝損傷動(dòng)物模型中的肝毒性主要表現(xiàn)為血清中轉(zhuǎn)氨酶活性增加，肝細(xì)胞脂質(zhì)過(guò)氧化。療效觀察表明，紅景天水煎劑有顯著降A(chǔ)LT、AST升ALB的作用。提示紅景天水煎劑對(duì)肝纖維化大鼠的肝臟損傷有治療效果，且高劑量組優(yōu)于低劑量組。膠原是ECM 的主要組成部分，可作為反映肝纖維化和肝損害的定量指標(biāo)。ECM 在肝內(nèi)沉積的過(guò)程十分復(fù)雜，有許多細(xì)胞和細(xì)胞因子參加了這個(gè)過(guò)程.其中肝星狀細(xì)胞（HSC）發(fā)揮了十分重要的作用，HSC的激活是肝纖維化過(guò)程的中心環(huán)節(jié)。實(shí)驗(yàn)研究表明.高劑量紅景天組降低LN、HA、PC I、CⅣ的效果優(yōu)于低劑量組。肝組織病理學(xué)檢查是診斷肝纖維化的金指標(biāo)。在實(shí)驗(yàn)中，紅景天治療組肉眼下肝臟在色澤、質(zhì)地、大小及表面光滑度方面均較對(duì)照組有明顯改善[3]。HE染色見(jiàn)肝臟病理學(xué)損害得到明顯改善.紅景天在逆轉(zhuǎn)纖維化及改善臨床癥狀上展示了良好的前景。其作用機(jī)制可能是通過(guò)抑制肝HSC增殖.降低ECM 的分泌，促進(jìn)膠原纖維降解而最終起到防治肝纖維化的作用，其深入機(jī)理有待進(jìn)一步深入研究。

綜上所述，大量的研究表明紅景天在肝臟損傷修復(fù)的過(guò)程中起著非常重要的細(xì)胞保護(hù)性作用，可能通過(guò)某種特殊的機(jī)制作用于肝臟并抑制肝纖維化的發(fā)生、發(fā)展。盡管紅景天在肝纖維化過(guò)程中的具體作用機(jī)制尚不十分明確，但隨著對(duì)紅景天抗肝纖維化作用機(jī)制的進(jìn)一步深入研究，紅景天將在肝纖維化臨床治療方面發(fā)揮重要作用，為肝纖維化的防治帶來(lái)新的契機(jī)。

參考文獻(xiàn)：

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[2]郭豐成，歷志，金超，等.紅景天苷干預(yù)小鼠肝纖維化的研究[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2013，15：2825-2828.

[3]潘志浩，黃清松.紅景天苷對(duì)大鼠CCl4肝纖維化模型干預(yù)作用研究[J].新余學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，02：104-106.編輯/王敏