摘要：目的 觀察西比靈聯(lián)合托吡酯治療Tourette綜合征的療效。方法 將Tourette綜合征108例患兒隨機分為治療組和對照組各54例。治療組給予西比靈聯(lián)合托吡酯治療，觀察組給予托吡酯治療。治療期間每2w定期門診復診或電話聯(lián)系以了解病情及指導調(diào)整用藥方案。結(jié)果 治療組2w內(nèi)有效率為93.4%，對照組有效率為78.5%。有顯著性差異。4～8w內(nèi)有效率治療組為96.7%，對照組為83.8%，兩組有效率比較差異有顯著性（χ2=0.061，P>0.05）；治療組托吡酯維持量為1mg/kg.d的有19例（35%），1.5mg/kg.d的有21例（38%），2mg/kg.d的有8例（15%），4mg/kg.d的有4例（7.4%）；對照組托吡酯維持量為1mg/kg.d的有2例（3.7%），1.5mg/kg.d的有10例（18.5%），2mg/kg.d的有14例，（26%）4mg/kg.d的有22例（40.7%）。兩組不良反應相比有顯著差異。結(jié)論 西比靈聯(lián)合托吡酯治療Tourette綜合征顯效時間縮短明顯，可以減少托吡酯的維持用量，從而減少不良反應的發(fā)生。

關鍵詞：西比靈；托吡酯； Tourette綜合征；治療

Tourette綜合征是一種慢性神經(jīng)精神障礙的疾病，以多發(fā)性抽動、暴發(fā)性發(fā)聲和伴隨穢性語言為特征的抽動障礙，病因尚未明確。患病率在0.3%～1%之間[1]。我科自2010至今采用西比靈聯(lián)合托吡酯治療Tourette綜合征，現(xiàn)將療效觀察總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 全部患兒均來自2010年3月～2012年10月來我院兒科門診就診，并確診為Tourette綜合征的病兒。

1.1.1 納入標準 68例患兒均符合DSM一IV分類及診斷標準[2]。

1.1.2 一般情況病史1年～3年，體格發(fā)育正常，神經(jīng)系統(tǒng)檢查正常；所有患兒均做腦電圖、血沉、抗鏈球菌溶血素\"0\"、銅藍蛋白、顱腦MRI等檢查；排除Wilson病、癲病、腦發(fā)育異常、精神性疾病和舞蹈病等。

隨機將患兒分為治療組和對照組各68 例，治療組男34例，女9例，年齡3歲10個月～12 歲8個月。病程3個月～6年4個月。對照組男34 例，女8例，年齡3歲3個月～13歲11個月，病程3個月～5年1個月。兩組年齡（t=-0.573、P>0.05）、病程（t=-1.053、P>0.05）統(tǒng)計學處理無顯著意義，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療組 給予西比靈0.2mg/kg.次，開始早晚各1次，癥狀消失后，改為每晚服1次，睡前服，同時給予托吡酯1mg/kg.d，分2次服用，每2w增加0.5mg/kd.d，直到臨床癥狀消失，維持治療6個月，逐步減量。對照組給予托吡酯1mg/kg.d，分2次服用，每2w增加0.5mg/kd.d，直到臨床癥狀消失，維持治療6個月，逐步減量。治療期間兩組每周定期門診復診和電話聯(lián)系方式了解病情及指導調(diào)整用藥方案，與家長結(jié)合詳細記錄用藥劑量、療效和不良反應。每2w、4w、8w、12w統(tǒng)計療效以及不良反應情況。

1.2.2 心理治療 貫穿于整個治療過程中，合理安排患兒日常的作息時間和活動內(nèi)容，避免過度和緊張疲勞，可開展韻律性體育活動鍛煉。

1.2.3 療效判定標準 依據(jù)抽動控制情況評定療效。有效包括：臨床癥狀消失：抽動完全控制；明顯好轉(zhuǎn)：抽動減少>75%，但<10%；好轉(zhuǎn)：抽動減少>50%，但<75%。無效：抽動減少>25%，但<50%。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 9.0軟件包進行統(tǒng)計學分析，進行分組t檢驗及x2檢驗，以P<0.05為差異有顯著性意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較治療組2w有效并維持較為穩(wěn)定的例數(shù)有28例，有效率87.5%。對照組2周有效例數(shù)有19例，有效率為59.4%，4w有效并維持穩(wěn)定的例數(shù)為27例，有效率為84.4%。

2.2治療組托吡酯維持量為1mg/kg.d的有21例（38%），1.5mg/kg.d的有21例（38%），2mg/kg.d的有8例（15%），4mg/kg.d的有4例（7%）；對照組托吡酯維持量為1mg/kg.d的有2例（3.7%），1.5mg/kg.d的有12例（22%），2mg/kg.d的有14例（26%），4mg/kg.d的有26例（48%）

2.3 兩組不良反應比較治療組注意力不集中和記憶力輕度下降6例，占11.1%；低熱3例，占5.5%；其他5例，占9.2%。對照組注意力不集中和記憶力輕度下降13例，占24%；低熱8例，占15%；其他9例，占16.6%。

3 討論

多發(fā)性抽動癥的治療，以往臨床多采用氟呱咤醇為首選藥物，但部分患兒因出現(xiàn)難以忍受中斷治療。近年很多學者臨床應用妥泰取得了較好的療效[3]，但臨床上出現(xiàn)了部分患兒對該藥療效欠佳，并由此導致服藥維持時間延長，其導致的不良反應也相應增多。

西比靈又名氟桂利嗪，是一種選擇性的Ⅳ類鈣離子拮抗劑。氟桂利嗪用于臨床已有20年歷史，在治療腦血管痙攣、前庭病變等方面取得良好的效果，目前未有報道明顯的不良反應，臨床應用安全。

西比靈能透過血腦屏障，抑制鈣離子內(nèi)流，避免神經(jīng)元的鈣聚集，從而減輕損傷，減輕患兒的臨床癥狀，同時可以減少5-羥色胺的釋放。

本文作者應用西比靈聯(lián)合應用托吡酯治療TS，統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示可以縮短顯效的時間，降低托吡酯的維持用量，從而減少不良反應的出現(xiàn)。值得推廣。

參考文獻：

[1]曉華，李勇杰.腦深部電刺激治療抽動穢語綜合征研究進展[J].中華醫(yī)學雜志，2006，47：3381-3383.

[2]吳家驊.DSM一Ⅳ相關TD的分類及診斷標準[J].臨床兒科雜志 ，1996 ，34（5）：352.

[3]郭慧，歐陽穎.托吡酯治療多發(fā)性抽動癥的機制與前景[J].國際兒科學雜志，2007，34（2）：151-153.

編輯/王海靜