摘要:目的 研究重組人5型腺病毒聯(lián)合化療治療胃印戒細(xì)胞癌腸轉(zhuǎn)移的近期療。方法 將2011年3月~2013年5月我院收治的胃印戒細(xì)胞癌腸轉(zhuǎn)移患者120例納入研究對(duì)象,回顧分析患者的病歷資料并根據(jù)化療方案不同分為給予重組人5型腺病毒注射聯(lián)合常規(guī)化療的觀察組和僅給予常規(guī)化療的對(duì)照組,觀察腫瘤緩解情況、內(nèi)分泌指標(biāo)等近期療效情況。結(jié)果 觀察組患者的腫瘤整體緩解情況好于對(duì)照組;VEGFA、VEGFB水平(92.52±11.6、38.4±6.4) pg/ml明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 重組人5型腺病毒聯(lián)合化療有助于促進(jìn)腫瘤緩解、抑制腫瘤血管新生,具有積極的臨床價(jià)值。
關(guān)鍵詞:印戒細(xì)胞癌;重組人5型腺病毒;血管新生
印戒細(xì)胞癌(gastric signet-ring cell carcinoma)是胃癌的一種特殊病理類型,具有惡性程度高、轉(zhuǎn)移率高的特點(diǎn),采用常規(guī)替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑化療的效果并不理想。近年來,國外學(xué)者的研究發(fā)現(xiàn),應(yīng)用重組人5型腺病毒聯(lián)合化療有助于控制胃印戒細(xì)胞癌的進(jìn)展[1],但國內(nèi)仍缺乏相關(guān)研究。在下列研究中,我們分析了重組人5型腺病毒聯(lián)合化療治療胃印戒細(xì)胞癌腸轉(zhuǎn)移的近期療效,現(xiàn)匯報(bào)如下。
1資料與方法
1.1一般資料 將2011年3月~2013年5月我院收治的胃印戒細(xì)胞癌腸轉(zhuǎn)移患者納入研究,納入標(biāo)準(zhǔn):①結(jié)合臨床癥狀、體征以及病理學(xué)活檢確診為胃印戒細(xì)胞癌伴腸轉(zhuǎn)移;②符合化療指征;③取得患者知情同意。共120例,回顧分析患者的病歷資料并根據(jù)化療方案不同分為給予重組人5型腺病毒注射聯(lián)合常規(guī)化療的觀察組和僅給予常規(guī)化療的對(duì)照組,每組各60例。觀察組患者中男性41例、女性19例,年齡54~72歲、平均(65.3±8.3)歲;對(duì)照組患者中男性40例、女性20例,年齡51~74歲、平均(66.1±8.9)歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
1.2 方法
1.2.1 對(duì)照組 給予替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑化療,方案如下:替吉奧膠囊(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20113281)80 mg/m2、口服、2次/d,第1~14d給藥;注射用奧沙利鉑(辰欣藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20093942)130 mg/m2、靜脈滴注、1次/d,第1d給藥,3w為1個(gè)治療周期。
1.2.2 觀察組 觀察組患者給予重組人5型腺病毒大劑量靜脈注射聯(lián)合常規(guī)化療,化療方案同對(duì)照組,同時(shí)給予重組人5型腺病毒注射液0.5 ml加入5%葡萄糖溶液100ml中,靜脈滴注,1次/d,3w為1個(gè)治療周期。
1.3 觀察指標(biāo)
1.3.1 兩組患者的化療效果指標(biāo) 化療8w時(shí),根據(jù)WHO2008年頒布的標(biāo)準(zhǔn)判斷化療效果,分為病理完全緩解(pCR)、臨床完全緩解(cCR)、部分緩解(PR)、無變化(SD)和進(jìn)展(PD)。
1.3.2兩組患者的腫瘤內(nèi)分泌指標(biāo) 化療8w后,采集兩組患者的外周血5 ml,離心后檢測(cè)腫瘤內(nèi)分泌指標(biāo),包括VEGFA、VEGFB;檢測(cè)方法:酶聯(lián)免疫吸附法(Elisa);檢測(cè)試劑:Roche公司提供。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0進(jìn)行分析,計(jì)量資料用(x±s)表示,比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)(n)或率(%)表示,等級(jí)資料比較采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn),檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn):P<0.05。
2結(jié)果
2.1兩組患者的化療效果 觀察組患者化療后病理完全緩解4例、臨床完全緩解9例、部分緩解22例、無變化16例、進(jìn)展9例,化療效果好于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。
2.2兩組患者的腫瘤內(nèi)分泌指標(biāo) 化療8w后,觀察組患者的VEGFA、VEGFB水平(92.52±11.6、38.4±6.4) pg/ml明顯低于對(duì)照組(P<0.05),見表2。
3討論
胃癌是臨床上常見的消化道惡性腫瘤,近年來的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。其中,印戒細(xì)胞癌是胃癌的一種特殊病理類型,起源于胃粘膜固有層腺體中的未分化干細(xì)胞,具有黏液性癌的特征。胃印戒細(xì)胞癌是一類低分化癌,惡性程度極高、病情進(jìn)展較快,容易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,其中以鄰近臟器的轉(zhuǎn)移較為常見[2]。
替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑是臨床治療晚期胃癌的常用化療方案。其中,替吉奧屬于5-FU的一類衍生物,主要包括5-FU的前體替加氟、DPD抑制劑吉美嘧啶以及可減少毒副反應(yīng)的奧替拉西;奧沙利鉑則是鉑類化療藥物,能夠直接抑制腫瘤細(xì)胞DNA的復(fù)制[3]。但是,對(duì)于胃印戒細(xì)胞癌患者而言,具有黏液性癌的特征、且惡性程度較高,采用常規(guī)的替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑化療的效果并不理想,患者的腫瘤可進(jìn)一步增大或向遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。因此,探尋更為有效的化療方案是近年來臨床研究的熱點(diǎn)[4]。
目前,國外已有研究報(bào)道了重組人5型腺病毒在胃印戒細(xì)胞癌治療中的積極作用。重組人5型腺病毒是一類生物靶向制劑,在病毒構(gòu)建過程中靶向敲除了E1B基因上55KD的片段,在注射進(jìn)入人體后能夠特異性以惡性腫瘤細(xì)胞為宿主,并在其中大量擴(kuò)增,進(jìn)而干擾腫瘤細(xì)胞的增殖、誘導(dǎo)其凋亡[5]。同時(shí),該藥物并不會(huì)感染宿主中正常的細(xì)胞,因而毒副反應(yīng)較小。國內(nèi)也有研究報(bào)道了重組人5型腺病毒在喉癌、惡性胸水中的應(yīng)用,但關(guān)于其治療胃印戒細(xì)胞癌仍缺乏研究。
為此,在上述研究中我們對(duì)重組人5型腺病毒聯(lián)合化療治療胃印戒細(xì)胞癌腸轉(zhuǎn)移的近期療效進(jìn)行了觀察。首先,通過比較兩組患者的腫瘤緩解情況來觀察近期療效可知,觀察組患者的腫瘤整體緩解情況好于對(duì)照組。在此基礎(chǔ)上,我們還對(duì)腫瘤分泌的血管新生因子進(jìn)行了檢測(cè),并以此來觀察惡性腫瘤的血管新生能力。在所檢測(cè)的指標(biāo)中,VEGFA、VEGFB是血管內(nèi)皮生長因子VEGF的兩個(gè)重要亞型,其促進(jìn)血管新生的作用已十分明確。由結(jié)果可知:觀察組患者的VEGFA、VEGFB水平低于對(duì)照組。這就說明重組人5型腺病毒有助于抑制印戒細(xì)胞癌的血管新生過程。由此可見,重組人5型腺病毒聯(lián)合化療有助于促進(jìn)腫瘤緩解、抑制腫瘤血管新生,具有積極的臨床價(jià)值。
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