摘要：目的 評(píng)價(jià)氯沙坦對(duì)高血壓病合并高尿酸血癥患者血尿酸的影響。方法 納入2012年1月～2013年10月在我院門診及住院高血壓病合并高尿酸血癥患者64例，按照隨機(jī)法將其分為兩組：氯沙坦組32例和厄貝沙坦組32例。分別觀察治療前及治療12w后兩組患者血壓、血尿酸的變化。結(jié)果 12w治療后，氯沙坦組血壓水平與厄貝沙坦組相似，均較治療下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。前者血尿酸水平較后者顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 氯沙坦或厄貝沙坦能有效降低高血壓病患者血壓水平，氯沙坦能降低高血壓病合并高尿酸血癥患者的血尿酸水平。

關(guān)鍵詞：氯沙坦；高血壓?。桓吣蛩嵫Y

高血壓病已經(jīng)成為威脅民眾健康的首要疾病之一。高血壓病通常與多種代謝性疾病并存，如2型糖尿病，肥胖癥，血脂異常及高尿酸血癥等。研究表明，高尿酸血癥（hyperuricemia，HUA）與高血壓等疾病在流行病學(xué)、發(fā)病機(jī)制及相關(guān)治療方面密切相關(guān)。糾正高血壓病患者的高尿酸血癥可以減少心血管事件的發(fā)生。對(duì)于合并有HUA的高血壓病患者，如何選擇恰當(dāng)?shù)慕祲核幬锸悄壳瓣P(guān)注的焦點(diǎn)。本研究比較氯沙坦和厄貝沙坦對(duì)高血壓病合并HUA患者的降壓效果及對(duì)尿酸的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 納入2011年1月～2013年8月在我院住院的，高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中國(guó)高血壓防治指南2010年修訂版》[1]，HUA符合《高尿酸血癥和痛風(fēng)治療中國(guó)專家共識(shí)2013年》[2]。符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者64例，按照隨機(jī)法將其分為氯沙坦組32例和厄貝沙坦32例。氯沙坦組男18例，女14例，平均年齡（59.3士4.9）歲，高血壓病程4～18年，平均（8.6±3.2）年；厄貝沙坦組男17例，女15例，平均年齡（60.1±3.6）歲，高血壓病程5～17年，平均（9.1±2.8）年。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心血管及肝膽疾?。桓腥?、惡性腫瘤及其他原發(fā)性腎臟疾??；出血性疾病；治療前4w內(nèi)服用其他類型降壓藥的患者。

1.2 方法 氯沙坦組給予氯沙坦50mg，口服1次/d；厄貝沙坦組給予厄貝沙坦150mg，口服1次/d。以血壓降至140/80mmHg為目標(biāo)，不達(dá)標(biāo)者加用除利尿劑或β受體阻斷劑。治療周期為12w。

1.3觀察指標(biāo) 分別于治療前及治療12w后分別檢測(cè)兩組患者收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）及血尿酸（UA）水平。所有入選患者均清晨、治療12w前后空腹抽血靜脈血。應(yīng)用美國(guó)BACKMAN-CX7生化分析儀測(cè)定Scr、UA。同時(shí)檢測(cè)血常規(guī)、肝功能及藥物不良發(fā)應(yīng)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，根據(jù)數(shù)據(jù)類型對(duì)其進(jìn)行配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療前后血壓、Scr及BUN水平比較 兩組患者治療前后各項(xiàng)生化指標(biāo)結(jié)果見表1。與治療前比較，經(jīng)12w治療后，兩組SBP和DBP均降低，血壓均較治療前下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組Scr和BUN治療前后無顯著差異（P>0.05）。

2.2兩組患者治療前后血尿酸水平比較 兩組患者治療前UA水平相近，治療后，兩組UA均有下降，但厄貝沙坦組UA降低不顯著，治療前后水平對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后對(duì)比，氯沙坦組UA較厄貝沙坦組降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；

3 討論

HUA是高血壓發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。學(xué)尿酸水平每增加60μmol/L，高血壓發(fā)病相對(duì)危險(xiǎn)增加13%[3]。一項(xiàng)動(dòng)物試驗(yàn)通過誘導(dǎo)劑使大鼠學(xué)尿酸水平在7w內(nèi)升高96 μmol/L，收縮壓隨之平均增加2.2 mmHg。如果同時(shí)給予降低SUA藥物使SUA達(dá)到正常后，則血壓不再升高，提示高尿酸與血壓升高存在因果關(guān)系[4]。關(guān)于HUA導(dǎo)致高血壓的機(jī)制，尿酸沉積小動(dòng)脈壁形成結(jié)晶損傷動(dòng)脈內(nèi)膜；尿酸可通過陰離子載體進(jìn)入血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)，激活特異性有絲分裂原活化蛋白激酶，從而促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖，從而引起高血壓病[5]。同樣，高血壓也可影響尿酸水平。高血壓引起微血 管損害，微血管病變導(dǎo)致組織缺氧，不僅使血乳酸水平增高致腎臟清除減少，而且使尿酸形成過程中的底物如腺嘌呤、次黃嘌呤等增加，腎臟微血管病變?cè)斐赡I臟內(nèi)缺血和腎損害，腎臟內(nèi)缺血不僅損害血壓調(diào)節(jié)機(jī)制，而且因局部組織缺氧，通過乳酸的作用減少尿酸鹽的清除，增加尿酸的生成[6]。

由此可見，高血壓與HUA相互影響，均能導(dǎo)致心腦血管事件頻率的增加。旨在研究高血壓患者中應(yīng)用降壓藥物與痛風(fēng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)之間的獨(dú)立相關(guān)性的巢式病例對(duì)照研究揭示，與降低尿酸作用相一致，鈣通道拮抗劑和氯沙坦可以降低高血壓患者痛風(fēng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。相比之下，利尿劑、β受體拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和非氯沙坦血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑與痛風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)升高相關(guān)[7]。一項(xiàng)雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照的多中心RENAAL研究，評(píng)估氯沙坦的腎臟保護(hù)作用，平均隨訪3.4年。患者在現(xiàn)有常規(guī)降壓藥物治療的基礎(chǔ)上，隨機(jī)接受氯沙坦或安慰劑治療。結(jié)果顯示，與安慰劑相比，氯沙坦組復(fù)合終點(diǎn)的發(fā)生危險(xiǎn)顯著降低16%，其中血清肌酐加倍降低25%，死亡降低20%.證實(shí)了其腎臟保護(hù)作用[8]。

研究證實(shí)了氯沙坦對(duì)腎臟的保護(hù)作用，而高血壓病與HUA的相互影響主要機(jī)制在腎臟。本研究對(duì)比了氯沙坦與厄貝沙坦對(duì)高血壓病合并高尿酸血癥的治療效果，兩者都有良好的降壓效應(yīng)，氯沙坦能降低患者尿酸水平。氯沙坦是高血壓病合并HUA患者首選的降壓藥。

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