摘要：目的 研究慢性再生障礙性貧血患者的性激素水平與中醫(yī)證候和中醫(yī)證型的相關(guān)性。方法 使用德國SIEMENS公司Centaur XP全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)進(jìn)行檢測分析慢性再生障礙性貧血患者的促卵泡生成素、促黃體生成素、泌乳素、孕酮、雌二醇、睪酮等6項性激素水平。結(jié)果 ①慢性再生障礙性貧血患者的性激素水平均在正常范圍；②中醫(yī)辨證主要癥狀中的\"心悸氣短\"癥狀在慢性再生障礙性貧血患者中的排卵期女性最常見，\"頭暈\"癥狀在絕經(jīng)期女性最少見；③中醫(yī)次要癥狀中的\"手足心熱\"和\"尿黃\"癥狀在排卵期女性最常見；④按中醫(yī)證型分類，男性和黃體期女性以腎陽虛型多見（7/12），排卵期和絕經(jīng)期女性以腎陰虛型多見；⑤雖然中醫(yī)辨證腎陽虛在男性多見，但其腎陽虛和腎陰虛組的激素水平在組間無差異。結(jié)論 ①慢性再生障礙性貧血患者的性激素水平未受到雄激素的影響，仍在正常范圍；②\"心悸氣短\"和\"頭暈\"等主要癥狀、\"手足心熱\"等次要癥狀同時出現(xiàn)似可提示女性慢性再生障礙性貧血患者所處的生理期為排卵期；③女性慢性再生障礙性貧血患者的排卵期和絕經(jīng)期與中醫(yī)辨證腎陰虛型明顯相關(guān)，女性慢性再生障礙性貧血患者的黃體期與中醫(yī)辨證腎陽虛明顯相關(guān)，未發(fā)現(xiàn)慢性再生障礙性貧血患者性激素水平與中醫(yī)證型的明顯相關(guān)性，可能與病例數(shù)量較少有關(guān)。

關(guān)鍵詞：再生障礙性貧血；性激素水平；中醫(yī)證候；辨證分型

自2011年6月～2013年5月，中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院血液科承擔(dān)的2011年中醫(yī)藥行業(yè)科研專項\"慢性再生障礙性貧血致重因素中醫(yī)干預(yù)方案的研究\"，對中醫(yī)干預(yù)前慢性再生障礙性貧血（以下簡稱再障）患者的性激素水平進(jìn)行了觀察，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 34例患者均來自中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院血液科門診，采用隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組，每組各17例，其中男性19例，女性15例，年齡14～80歲，中位年齡39歲；病程16～156個月，中位病程38個月；體重55～95kg，中位體重70kg；中醫(yī)證候平均積分5.21±3.08分；生活質(zhì)量平均評分（Karnofsky評分標(biāo)準(zhǔn)）2.38±0.65分。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，參照張之南《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》第三版[1]。中醫(yī)證候判定標(biāo)準(zhǔn)，參照《當(dāng)代中西醫(yī)結(jié)合血液病學(xué)》[2]。

納入和排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：① 符合慢性再生障礙性貧血（髓勞?。┰\斷標(biāo)準(zhǔn)，但需具備中性粒細(xì)胞絕對值>0.5×109/L；血小板>20.0×109/L；② 年齡>14歲；③ 未參加其他臨床研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：① 引起全血細(xì)胞減少的其他疾病，如陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥、骨髓增生異常綜合征、急性造血功能停滯、骨髓纖維化、急性白血病、惡性組織細(xì)胞病等；② 重型再生障礙性貧血、先天性再生障礙性貧血；③ 合并嚴(yán)重心、腦、肝、腎疾病及精神病患者；④ 妊娠、哺乳期婦女；⑤ 參加其他臨床研究。

1.2方法

1.2.1治療方法 治療組予補腎填精益髓中藥，主要組成藥物是：鹿角膠（烊化）12g，仙靈脾15g，補骨脂15g，肉蓯蓉15g，菟絲子15g，巴戟天15g，仙茅10g，熟地30g，山萸肉30g，枸杞子15g，炙黃芪45g，當(dāng)歸10g，炒白術(shù)15g，防風(fēng)10g，女貞子15g，旱蓮草15g，砂仁 6g ，制成免煎速溶顆粒劑（江蘇江陰天江制藥有限公司生產(chǎn)），對照組給予安慰劑（1/10補腎填精益髓中藥量+模擬劑，由江蘇江陰天江制藥有限公司生產(chǎn)）。治療組和對照組均維持原西藥治療方案，包括康力龍 4～6mg/d，分3次口服；環(huán)孢霉素A（新賽斯平，杭州中美華東制藥有限公司提供）：3～6mg/（kg·d），分早晚2次服用，CsA血藥濃度維持在150～250ng/L。支持治療包括：① 貧血：血紅蛋白<75g/L；血紅蛋白<80g/L的高齡患者有明顯貧血癥狀，可考慮紅細(xì)胞懸液輸注；② 出血：PLT<5.0×109/L（無出血危險因子）或PLT<20.0×109/L（有明顯出血傾向，或存在出血危險因子），給予血小板懸液輸注及對癥止血治療；③ 感染：根據(jù)感染部位及嚴(yán)重程度，及時給予有效抗感染治療。治療組和對照組以3個月為1個療程，連續(xù)觀察2個療程，每療程末進(jìn)行療效評價。

1.2.2 觀察指標(biāo)和方法

1.2.2.1 臨床癥狀積分 參照文獻(xiàn)方法。主要癥狀包括面色蒼白、頭暈、乏力、心悸氣短；次要癥狀包括手足心熱、潮熱盜汗、口渴欲飲、尿黃、形寒肢冷、食少、便溏。

1.2.2.2性激素六項 觀察再障患者促卵泡生成素（Follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）、催乳素（Prolactin，PRL）、促黃體生成素（Luteinizing hormone，LH）、孕酮（Progesterone，Prog）、雌二醇（estradiol，E2）、睪酮（testosterone，testo）等六項激素水平。患者在簽署知情同意書后，于治療前采用真空采血技術(shù)采集其空腹血清，凝固后（約30 m in）即離心取血清（無溶血、黃疸、脂血）。檢驗方法：使用德國SIEMENS公司Centaur XP全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)進(jìn)行檢測分析，檢測試劑為配套的電化學(xué)發(fā)光專用試劑盒，用德國SIEMENS公司提供的配套校準(zhǔn)品和質(zhì)控品校準(zhǔn)儀器儀并進(jìn)行質(zhì)量控制，以保證實驗的準(zhǔn)確性。

1.2.2.3生活質(zhì)量評分（Karnofsky評分標(biāo)準(zhǔn)） 參照文獻(xiàn)，用于評價患者生存質(zhì)量。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用秩和檢驗。

2結(jié)果

2.1慢性再生障礙性貧血患者的生理性激素水平變化 見表1。

2.2中醫(yī)癥候主要癥狀群與生理期的變化 見表2。

2.3中醫(yī)癥候次要癥狀群與生理期的變化 見表3。

2.4慢性再生障礙性貧血中醫(yī)辨證與生理周期分布關(guān)系 見表4。

2.5男性再生障礙性貧血患者中醫(yī)證型與性激素水平的關(guān)系 見表5。

3討論

再生障礙性貧血（以下簡稱再障）是血液系統(tǒng)的常見疾病，是一組由多種病因所致的骨髓功能障礙，以全血細(xì)胞減少為主要表現(xiàn)的綜合征。再障在中醫(yī)學(xué)屬于\"虛勞\"范疇。中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會血液學(xué)專業(yè)委員會2005年學(xué)術(shù)會議將其命名為\"髓勞\"。髓勞多因稟賦薄弱，或煩勞過度，損及五臟，或飲食不節(jié)，損傷脾胃，或大病久病，失于調(diào)理所致，其病理性質(zhì)，主要為氣、血、陰、陽的虧耗。其病損部位，主要在于五臟，但以脾、腎為主要環(huán)節(jié)，而病本在腎虛。所以中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會大連會議將再障按中醫(yī)辨證分型分為腎陰虛、腎陽虛和腎陰陽兩虛共3型，目前在血液學(xué)界已經(jīng)達(dá)成共識[3]。

脾臟為后天之本，腎臟為先天之本，脾腎受損，可能引起機體的組織功能變化，也可能引起體內(nèi)各種因子水平的波動，所以性激素也可能隨之發(fā)生變化。本項研究選取性激素6項進(jìn)行觀察。性激素6項包括FSH、PRL、LH、Prog、E2和testo。FSH是垂體前葉嗜堿性細(xì)胞分泌的一種糖蛋白激素，其主要功能是促進(jìn)卵巢的卵泡發(fā)育和成熟。PRL由垂體前葉嗜酸性細(xì)胞之一的泌乳滋養(yǎng)細(xì)胞分泌，是一種單純的蛋白質(zhì)激素，主要功能是促進(jìn)乳腺的增生、乳汁的生成和排乳。LH是垂體前葉嗜堿性細(xì)胞分泌的一種糖蛋白激素，主要是促使排卵。Prog由卵巢的黃體分泌，主要功能是促使子宮內(nèi)膜從增殖期轉(zhuǎn)變?yōu)榉置谄?。E2由卵巢的卵泡分泌，主要功能是促使子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)變?yōu)樵鲋称诤痛龠M(jìn)女性第二性征的發(fā)育。Testo的 50%由外周雄烯二酮轉(zhuǎn)化而來，腎上腺皮質(zhì)分泌的約25%，僅25%來自卵巢，其主要功能是促進(jìn)陰蒂、陰唇和陰阜的發(fā)育。中醫(yī)學(xué)辨證論治的精髓是根源于客觀物質(zhì)世界的，所以研究性激素與再障中醫(yī)證型的關(guān)系有明確的現(xiàn)實意義和實踐價值，可以讓我們更深刻的理解中醫(yī)學(xué)的真諦。但到目前為止，鮮見觀察性激素水平與再障患者中醫(yī)證型關(guān)系的研究報道[4，5]。

本項研究是2011國家中醫(yī)藥管理局行業(yè)專項\"慢性再生障礙性貧血致重因素中醫(yī)干預(yù)方案的研究\"的一部分，本單位承擔(dān)觀察病例34例，所有病例完成了首次性激素6項的檢查。結(jié)果見表1。男性19例再障患者的TESTO水平明顯低于正常值范圍，而其他5項在正常范圍。女性15例再障患者的性激素6項水平均在正常范圍。這一結(jié)果與我們臨床觀察不太一致。因為雄性激素是目前國內(nèi)治療慢性再障的主要治療藥物之一。在入組前，所以患者均已經(jīng)開始雄性激素治療，所以臨床醫(yī)師會有這樣的疑問，即雄性激素應(yīng)該慢性再障患者，特別是女性患者的影響。但檢測結(jié)果顯示，不管是男性還是女性，性激素水平都在正常范圍，沒有受到藥物的影響。因為病例數(shù)少，僅是單中心的結(jié)果，留待以后觀察總結(jié)。

本次研究觀察了再障中醫(yī)癥候群，包括主要癥狀和次要癥狀，并與再障患者生理周期進(jìn)行比較觀察（見表2和表3 ）。研究發(fā)現(xiàn)總的癥候積分以女性再障患者排卵期最多，表現(xiàn)最重，而以男性再障患者和女性絕經(jīng)期患者癥狀最輕；主要癥狀\"頭暈\"在女性再障患者的排卵期、卵泡期和黃體期明顯加重，在女性的絕經(jīng)期和男性再障患者減輕；主要癥狀\"心悸氣短\"在女性再障患者的排卵期最突出；次要癥狀\"手足心熱\"、\"尿黃\"在女性再障患者的排卵期表現(xiàn)最明顯。研究進(jìn)一步展開，按中醫(yī)證型分為腎陽虛和腎陰虛證進(jìn)行分組討論，發(fā)現(xiàn)男性再障患者和女性再障患者黃體期以腎陽虛證居多（男性再障患者12/19例；女性再障患者黃體期 4/4例），女性再障患者絕經(jīng)期和排卵期以腎陰虛證多見（絕經(jīng)期 5/6例；排卵期 3/3例）。（見表4）我們又討論了男性再障患者按中醫(yī)證型的性激素變化情況，發(fā)現(xiàn)腎陽虛和腎陰虛組的性激素6項組間無顯著的統(tǒng)計學(xué)差異。

最終，我們通過研究發(fā)現(xiàn)的再障中醫(yī)證型與生理周期的這些聯(lián)系，發(fā)現(xiàn)了一些問題：①雄激素對再障患者的影響可能還沒有波及到體內(nèi)激素的變化，因為不管是男性還是女性，性激素水平都在正常范圍；②再障中醫(yī)癥候的變化與生理周期有一定聯(lián)系，如在女性再障患者的排卵期主要的癥候是\"心悸氣短\"、 \"手足心熱\"和\"尿黃\"；③按中醫(yī)辨證分型來說，辨證腎陽虛證的患者主要集中為男性再障患者和處于黃體期的女性再障患者，辨證腎陰虛證得患者以處于絕經(jīng)期和排卵期的女性再障患者為主；④目前未發(fā)現(xiàn)性激素6項與再障中醫(yī)證型有顯著相關(guān)性。當(dāng)然，因為目前報道的結(jié)果僅為本中心的數(shù)據(jù)，可能與病歷數(shù)較少有關(guān)，我們的后期統(tǒng)計正在進(jìn)行，后續(xù)加入其它分中心的數(shù)據(jù)結(jié)果后，再進(jìn)一步分分析。

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編輯/許言