摘要：目的 觀察帕金森病患者抑郁癥狀和認(rèn)知功能的相關(guān)性。方法 將63例帕金森病分為不伴抑郁癥帕金森病組及伴抑郁癥帕金森病組，伴抑郁癥帕金森病給予抗抑郁治療，比較治療前和治療2w及8w時(shí)漢密爾須抑郁量表（HAMD）得分、事件相關(guān)電位P300測定結(jié)果及MMSE評分。結(jié)果 伴抑郁癥帕金森病組與不伴抑郁癥帕金森病組比較，P300潛伏期明顯延長（P<0.01），P300波幅明顯減低（P<0.05）；治療8w后伴抑郁癥帕金森病組HAMD評分與治療前有顯著性差異（P<0.01），P300潛伏期明顯縮短（P<0.01），P300波幅顯著升高（P<0.05），MMSE評分無明顯差異（P>0.05）。結(jié)論 帕金森病伴抑郁癥更易出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙，認(rèn)知功能隨著抑郁癥狀改善而改善。

關(guān)鍵詞：帕金森??；事件相關(guān)電位；認(rèn)知功能障礙；抑郁癥

帕金森病是一種以黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性、缺失和路易小體形成為病理特征；以運(yùn)動功能障礙為主要表現(xiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。臨床上主要表現(xiàn)為靜止性震顫、肌強(qiáng)直、動作遲緩及姿勢平衡障礙。抑郁癥是帕金森病患者最常見的精神疾病，患病率[1]為20%～90%，平均為40%。臨床主要表現(xiàn)為情緒低落、興趣減退，常有自殺傾向，與智能損害顯著相關(guān)，可嚴(yán)重影響患者原發(fā)病的治療。目前，多數(shù)學(xué)者的觀點(diǎn)認(rèn)為帕金森病患者伴發(fā)抑郁癥狀會影響認(rèn)知功能[2]，影響患者的生活質(zhì)量和生存年限。本研究探討帕金森病的抑郁癥狀及其認(rèn)知功能的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入選標(biāo)準(zhǔn)：選取2012年1月～2013年8月我院神經(jīng)內(nèi)科門診和住院治療帕金森病患者為研究對象。均符合英國腦庫的帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)：必須至少存在下列2項(xiàng)主征：靜止性震顫、運(yùn)動遲緩、肌強(qiáng)直、姿勢障礙。采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD，17項(xiàng)版本）評定抑郁情緒，HAMD評分為7～17分為輕度抑郁，18～24分為中度抑郁，>24分為重度抑郁。共入組PD患者共63例：不伴抑郁癥帕金森病29例，伴抑郁癥帕金森病34例。所有病例年齡39～81歲，平均（61.15土10.44）歲；病程0～12年，平均（5.66土3.18）年；受教育年限5～15年，平均（8.68土3.73）年。文化程度：文盲者及小學(xué)文化程度者19例，中學(xué)或以上文化程度者30例，平均受教育年限（8.5±3.1）年。全部病例均根據(jù)病史、臨床表現(xiàn)及其輔助檢查，排除癥狀性或繼發(fā)性帕金森病。兩組從性別，年齡、病程等各方面比較差異不大（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 兩組在帕金森病正規(guī)治療的基礎(chǔ)上，伴抑郁癥帕金森病組給予舍曲林50mg/d。不伴抑郁癥帕金森病組給予安慰劑口服。兩組所服抗帕金森病藥物包括多巴絲胼（美多巴）、培高利特、溴隱亭、金剛烷胺等。在研究期間藥物及劑量不做調(diào)整。伴抑郁癥帕金森病組于治療前和治療后第2、8w分別進(jìn)行HAMD評分、P300檢查及MMSE評分。不伴抑郁癥帕金森病組第2、8w分別進(jìn)行P300檢查及MMSE評分。

本研究所用儀器為丹迪Keypoint誘發(fā)電位儀。用目前臨床常用的聽覺經(jīng)典oddball序列，辨別周期性出現(xiàn)的兩種不同聲音的刺激，靶刺激頻率2kHz，占20%；非靶刺激1kHz，占80%。受檢者安靜坐在椅子上，全身肌肉放松，閉目，保持覺醒狀態(tài)，注意力集中。測試前向受試者說明檢查目的和要求。靶刺激與非靶刺激結(jié)果在誘發(fā)電位儀上分兩窗分別疊加，試驗(yàn)結(jié)束后稍事休息，再重復(fù)一次，記錄主要正向波P300的潛伏期及波幅。以上檢查均需取得被試者合作，由受過專門訓(xùn)練的醫(yī)務(wù)人員嚴(yán)格按手冊規(guī)定的方法操作。

神經(jīng)心理檢測采用MMSE檢測，包括定向力、記憶力、注意力和計(jì)算力、回憶能力、語言能力，總分0～30分，文盲者≤17分、小學(xué)文化程度者≤20分、中學(xué)或以上文化程度者≤23分提示存在認(rèn)識功能受損。

1.3統(tǒng)計(jì) 兩組組間均數(shù)差異采用獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)。組間異常率的比較用χ2檢驗(yàn)。所有數(shù)據(jù)均以SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析。

2結(jié)果

2.1伴抑郁癥帕金森病組與不伴抑郁癥帕金森病組比較，伴抑郁癥帕金森病組P300潛伏期明顯延長（P<0.01），P300波幅明顯減低（P<0.05），伴抑郁癥帕金森病組較不伴抑郁癥帕金森病組MMSE評分較前減低（P>0.05），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（見表1）。

2.2伴抑郁癥帕金森病組于抗抑郁治療后2及8w P300潛伏期較前顯著縮短（P0.05），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（見表2）。

3討論

抑郁癥狀和認(rèn)知損害是帕金森病患者最常見的非運(yùn)動癥狀。但目前帕金森病性抑郁與認(rèn)知損害間的關(guān)系尚未完全澄清。一般認(rèn)為，抑郁會加重患者病情進(jìn)展，功能殘疾，認(rèn)知下降，增加患癡呆的風(fēng)險(xiǎn)。另一方面，認(rèn)知障礙也是帕金森病的抑郁癥狀發(fā)生的危險(xiǎn)因素之一[3]。帕金森病患者出現(xiàn)的認(rèn)知損害、行為變化和情緒障礙（包括視空間、注意、記憶、語言、情緒、執(zhí)行功能等等）的共同的病理基礎(chǔ)是額葉與基底節(jié)間的多個(gè)神經(jīng)環(huán)路（額葉.紋狀體環(huán)路），涉及多種神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)紊亂（包括多巴胺、血清素、去甲腎上腺素等遞質(zhì)，甚至乙酰膽堿[4]）。

本觀察數(shù)據(jù)顯示伴有抑郁癥帕金森病較不伴抑郁癥帕金森病P300潛伏期顯著延長及波幅明顯減低，兩組MMSE無明顯差異，說明MMSE檢測帕金森病認(rèn)知功能（尤其在早期）的敏感性低。國內(nèi)研究顯示PD患者的整體認(rèn)知功能（MMSE評分）雖在正常范圍，但與健康對照比呈下降趨勢，抑郁組表現(xiàn)的尤為明顯；在P300檢測結(jié)果方面，健康對照組、非抑郁組、抑郁組等三組的潛伏期呈延長，波幅呈降低趨勢；另一方面，抑郁程度越重，認(rèn)知功能下降越明顯。抑郁癥可出現(xiàn)在帕金森病病程的任何階段，且嚴(yán)重影響認(rèn)知障礙，影響患者的生活質(zhì)量[5]。Uemura Y等研究發(fā)現(xiàn)輕度帕金森病樣癥狀患者抑郁量表評分明顯高于正常對照組，MMSE評分明顯低于正常對照組，這說明抑郁癥狀及認(rèn)知功能可能早于或于帕金森病同時(shí)出現(xiàn)。認(rèn)知功能的某些損害（如記憶、視空間、執(zhí)行功能等）在伴發(fā)抑郁癥的帕金森病患者身上表現(xiàn)得尤為明顯，而記憶與執(zhí)行功能損害又是帕金森病性癡呆的重要預(yù)測因子之一。本觀察提示伴抑郁癥帕金森病組于抗抑郁治療后2及8w P300潛伏期較前顯著縮短，P300波幅較前升高；MMSE評分較前有所升高，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。李曦等觀察到經(jīng)過抗抑郁癥治療，帕金森病伴抑郁癥患者，抑郁癥評分得到改善的同時(shí)，原本延長的P300潛伏期回到正常范圍，于本觀察結(jié)果一致。

鑒于對認(rèn)知損害的治療手段有限，而抑郁可以得到有效治療。早期發(fā)現(xiàn)、即時(shí)干預(yù)患者存在的抑郁癥狀，有利于改善患者的認(rèn)知功能，減緩患者進(jìn)展成帕金森病癡呆，對改善患者生活質(zhì)量和預(yù)后有積極意義。P300可用于臨床早期篩查帕金森病患者的認(rèn)知功能障礙的一種檢測手段。

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[2] 萬鴻平，胡小紅.帕金森病患者的抑郁與認(rèn)知功能障礙[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2008；ll（7）：15-7.

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[5]李曦，邢紅霞.氟西汀對帕金森病患者抑郁癥癥狀和P300的影響[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2009，19（1）：42-43.

編輯/王海靜