幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）感染是慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌等疾病的主要致病因素，并被劃定為胃癌的Ⅰ類致癌原，我國(guó)的平均感染率為59%左右，目前Hp的根除率不斷下降.尋找新的治療藥物及方案是目前急需解決的問(wèn)題.研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合益生菌、某些中成藥[1]、胃粘膜保護(hù)劑[2]等可提高根除率.其中的益生菌頗受國(guó)內(nèi)外學(xué)者的關(guān)注，本文擬對(duì)益生菌治療HP機(jī)制的研究進(jìn)展及尚待解決的問(wèn)題進(jìn)行如下綜述。

1 益生菌治療HP感染的機(jī)制

1.1 抗炎作用 有學(xué)者發(fā)現(xiàn)乳酸桿菌株能有效地抑制小鼠體內(nèi)的Hp，減輕小鼠胃黏膜組織的炎癥反應(yīng)[3]。這可能與益生菌穩(wěn)定粘膜屏障、分泌粘蛋白、調(diào)整宿主免疫反應(yīng)有關(guān).益生菌也可能通過(guò)活化Hp感染中細(xì)胞因子信號(hào)抑制物（SOCS）的表達(dá)和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)來(lái)發(fā)揮抗炎作用[4]。Kabir [5]等發(fā)現(xiàn)乳酸桿菌可以抑制HP感染所致IL-8的分泌，降低胃粘膜的炎癥反應(yīng).趙東等[6]發(fā)現(xiàn)益生菌可顯著降低小鼠的致炎因子IL-8、IFN-γ水平，減輕胃黏膜中性粒細(xì)胞的浸潤(rùn)，并促進(jìn)抗炎因子IL-4、IL-10的生成進(jìn)而誘導(dǎo)Th2細(xì)胞免疫應(yīng)答.

1.2 抑制黏附 可能機(jī)制是[7]：益生菌分泌的某些抗細(xì)菌黏附的活性物質(zhì)；某些益生菌可與Hp競(jìng)爭(zhēng)黏附于胃黏膜結(jié)合位點(diǎn)，即所謂的\"奪位\"作用.體外實(shí)驗(yàn)顯示：約氏乳桿菌Lal、唾液乳桿菌、嗜酸乳桿菌可以抑制Hp對(duì)腸上皮細(xì)胞HT29或胃內(nèi)皮細(xì)胞NKN45的黏附[8]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也證實(shí)[9]，預(yù)先給予乳酸桿菌可以阻止或減少無(wú)菌鼠的Hp定植，這可能與乳酸桿菌阻礙了Hp的黏附有關(guān).劉祥等[10]等的研究提示乳酸桿菌wR22能大量粘附于胃上皮細(xì)胞，顯著減低幽門螺桿菌在上皮細(xì)胞的粘附密度.也有學(xué)者認(rèn)為，益生菌可能通過(guò)分泌某種抗菌物質(zhì)而阻止Hp粘附在胃上皮細(xì)胞[11]。

1.3 抑制或直接殺死HP 早在上世紀(jì)九十年代就有研究發(fā)現(xiàn)乳酸桿菌通過(guò)產(chǎn)生短鏈脂肪酸而發(fā)揮抗HP作用.此后很多研究表明，益生菌能分泌某些抗菌物質(zhì)抑制或直接殺死HP，研究發(fā)現(xiàn)PL9001菌株培養(yǎng)的上清液可以破壞HP的細(xì)胞壁，使細(xì)菌由螺旋型變成了球形，可能是與PL900l產(chǎn)生的細(xì)菌素有關(guān)[12]。Pinchuk et al[13]鑒定枯草芽孢桿菌培養(yǎng)的上清液中含有一種叫amicoumacin A的細(xì)菌素，它對(duì)HP具有殺滅租用.而柯連安等[14]則認(rèn)為Nisin可以破壞HP菌株的細(xì)胞質(zhì)膜從而顯示出對(duì)HP的殺菌作用.

2 益生菌用于Hp根除治療尚待解決的問(wèn)題

2.1如何選擇益生菌 研究表明乳酸菌屬如乳酸桿菌、雙歧桿菌等均有較好的治療效果，多種益生菌的混合制劑較單一制劑效果更好，可能多種菌株的聯(lián)合較單一菌株更不易引起對(duì)抗生素的耐藥，同時(shí)各菌株所產(chǎn)生的抑制Hp作用可以相互補(bǔ)充，提高療效。

2.2益生菌給藥時(shí)機(jī) 在根除HP治療的方案中，益生菌何時(shí)開始給藥尚不明確。在開始標(biāo)準(zhǔn)療法前或結(jié)束后使用益生菌以及與標(biāo)準(zhǔn)療法同時(shí)使用均有報(bào)導(dǎo)，大多數(shù)試驗(yàn)均提示上述方案均可顯著提高根除率。2012年國(guó)內(nèi)有研究者發(fā)現(xiàn)益生菌在標(biāo)準(zhǔn)根除方案開始前提前給藥2w的療效不及在標(biāo)準(zhǔn)方案結(jié)束后才給藥2w，分析認(rèn)為，益生菌有顯著抑制HP的作用，而抑制HP可能會(huì)影響后期標(biāo)準(zhǔn)療法對(duì)Hp的殺菌作用，影響根除率。

3.3益生菌給藥療程 \"益生菌最佳的療程沒(méi)有被確定\"，目前大多數(shù)的臨床試驗(yàn)多采用與標(biāo)準(zhǔn)療法療程相同的給藥方案，即7～14d，研究者提出這樣可能避免延長(zhǎng)根除HP的療程，提高患者依從性.但長(zhǎng)療程的研究如4～8w均有報(bào)道，多數(shù)研究均提示不同療程的益生菌均有較好的療效，但不同療程益生菌之間的療效比較未見(jiàn)有文獻(xiàn)報(bào)道。

參考文獻(xiàn)：

[1]張萬(wàn)岱.中西醫(yī)結(jié)合提高幽門螺桿菌根除率的探討[J].醫(yī)學(xué)與哲學(xué)（臨床決策論壇版），2012，33：12-13.

[2]梁潔，吳開春，楊云生等.依卡倍特鈉四聯(lián)療法根除幽門螺桿菌的臨床試驗(yàn)：全國(guó)多中心臨床研究[J].中華消化雜志，2012，32：662-664.

[3]王學(xué)紅，汪春蓮，盧放根等.乳酸桿菌cL22菌株治療BaIb/c小鼠Hp感染性胃炎模型的有效性研究[J].中南大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2007，32：341-346.

[4]Lee JS， Paek NS， Kwon OS， Anti-inflammatory actions of probiotics through activating suppressor of cytokine signaling （SOCS） expression and signaling in Helicobacter pylori infection： a novel mechanism.J Gastroenterol Hepatol.2010V25N1 ：194-202 .

[5]Kabir AM， Aiba Y， Takagi A. Prevention of Helicobacter pylori infection by lactobacilli in a gnotobiotic murine model. Gut.1997V41N1 ：49-55 .

[6]趙東，徐桂芳，鄒曉平.益生菌對(duì)感染幽門螺桿菌的C57BL/6小鼠胃黏膜IL-8、IFN-y以及IL-4、IL-10的調(diào)節(jié)效應(yīng)[J].胃腸病學(xué)2012 17（5）：271-275.

[7]汪春蓮.幽門螺桿菌感染的微生態(tài)治療//胡伏蓮，周殿元.幽門螺桿菌感染的基礎(chǔ)與臨床[M].第3版.北京：中國(guó)科技出版社，2009：635-636.

[8] Nam H， Ha M；Bae O；Lee Y. Effect of Weissella confusa strain PL9001 on the adherence and growth of Helicobacter pylori. Appl Environ Microbiol.2002.68（9）： 4642-4625.

[9]Kabir AM；Aiba Y；Takagi A Prevention of Helicobacter pylori infection by lactobacilli in a gnotobiotic murine model. Gut.1997V41N1 ：49-55.

[10]劉祥，潘素華，張朝武等.乳酸桿菌胃分離株wR22體外抑制幽門螺桿菌黏附胃上皮細(xì)胞研究[J].中國(guó)人獸共患病學(xué)報(bào)，2006；22：246-248

[11]Felley C， Michetti P. Probiotics and Helicobacter pylori. Best Pract Res Clin Gastroenterol，2003，17：785-791.

[12]Canducci F， Cremonini F， Armuzzi A， et al. Probiotics and Helicobacter pylorieradic ation . Dig Liver Dis. 2002；34（ supp l 2 ）：81-83.

[13]Pinchuk IV， Bressollier P， Verneuil B， In vitro anti-Helicobactrer pylori activity of the probiotic strain Bacillus subtilis 3 is due to secretion of antibiotics. Antimicrob Agents Chemother.2001V45N11 ：3156-3161.

[14]柯連安，胡國(guó)平，葉嗣穎.Nisin對(duì)幽門螺桿菌生物學(xué)作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志2003；15：96-97.

編輯/許言