摘要：目的探討二甲雙胍治療的老年2型糖尿病(T2DM)患者中加用沙格列汀的效果。方法30例T2DM患者口服最大耐受劑量二甲雙胍至少2個(gè)月，加用沙格列汀5mg，治療3個(gè)月。觀察治療前后空腹血糖（FBG）、餐后血糖（PBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、體重指數(shù)（BMI）及空腹C肽（FCP）、餐后2hC肽（PCP）的差異。結(jié)果治療前后比較，F(xiàn)BG、PBG、HbA1c及TG下降(P均<0．05)，PCP較治療前上升(P<0．05)。結(jié)論沙格列汀可有效地降低老年T2DM患者的血糖，改善血脂水平和胰島β細(xì)胞功能，且發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)低。

關(guān)鍵詞：2型糖尿病；二甲雙胍；沙格列??；血糖

伴隨我國人口老齡化的進(jìn)程，老年T2DM所占比例逐年增加。治療達(dá)標(biāo)的同時(shí)尤其是對(duì)老年T2DM患者，應(yīng)避免低血糖事件的發(fā)生。本研究在二甲雙胍治療后血糖未達(dá)標(biāo)的老年T2DM患者中應(yīng)用沙格列汀，觀察其對(duì)血糖的控制，并評(píng)價(jià)其有效性及安全性。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013年8月~10月于我院內(nèi)分泌科門診就診的年齡≥60歲的T2DM30例為研究對(duì)象，均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；人選條件:接受二甲雙胍單藥治療的60~78歲T2DM患者，BMI22~28 kg／m2、HbAlc為7．10％～10．0％；口服最大耐受劑量二甲雙胍(2000mg/d)至少2個(gè)月。符合條件的30例患者人選，男16例，女14例；平均年齡 (75．2±3．7)歲；病程1．0～9．0年，平均(7．1±1．4)年。

1.2方法加用沙格列汀(商品名為安利澤)5mg。1次/d空腹，治療3個(gè)月。期間每周于我科門診復(fù)診1次，監(jiān)測(cè)FBG、PBG。同時(shí)記錄研究期間不良反應(yīng)和低血糖(血糖<3．9 mmol／L)的發(fā)生情況。

1.3觀察指標(biāo)觀察所有研究對(duì)象治療前、治療3個(gè)月后FBG、PBG、HbA1c、TC、TG、BMI及FCP、PCP等指標(biāo)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS 19．0統(tǒng)計(jì)軟件處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示表示，治療前后比較采用t檢驗(yàn)。P<0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1治療后效果觀察治療3個(gè)月后患者的FBG、PBG、HbA1c及TG下降(P均<0．05)，PCP較治療前增加(P<0．05)，BMI、TC、FCP改變無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，見表1。

2．2低血糖反應(yīng)等不良事件發(fā)生情況2例患者出現(xiàn)惡心等輕度胃腸道反應(yīng)，可以耐受，未影響治療。治療期間低血糖發(fā)生率為1例，為一般性低血糖，非夜間低血糖，調(diào)整飲食后未再發(fā)生低血糖。治療期間無急性糖代謝紊亂及心、腦血管意外、嚴(yán)重創(chuàng)傷等不良事件發(fā)生。

3討論

糖尿病治療的關(guān)鍵是控制血糖，防治并發(fā)癥以提高糖尿病患者生活質(zhì)量。老年T2DM患者血糖波動(dòng)大，重要臟器功能下降明顯，容易發(fā)生低血糖事件以及誘發(fā)嚴(yán)重心腦血管疾患，治療達(dá)標(biāo)的同時(shí)尤其應(yīng)避免低血糖事件的發(fā)生。沙格列汀是一種選擇性二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑， 通過阻止腸促胰素，包括胰高糖素樣肽-1(GLP-1)和葡萄糖依賴性促胰島素多肽(GIP)的降解以促進(jìn)葡萄糖的體內(nèi)[1，2]平衡。另外二甲雙胍本身可抑制DPP-4的活性，增加胰島素分泌[3]，因此，二甲雙胍與DPP-4抑制劑聯(lián)用可明顯增加血清中有活性的GLP-1水平，從而發(fā)揮降糖等作用。

本研究結(jié)果顯示，在二甲雙胍治療后未能獲得血糖控制的老年T2DM患者中加用沙格列汀治療3個(gè)月后，血糖、HbA1c與治療前比較均明顯下降，且效果穩(wěn)定，這說明沙格列汀所發(fā)揮的腸促胰島素效應(yīng)能夠很好地控制血糖，減少血糖波動(dòng)?；颊叩腜CP增加，表明沙格列汀可有效改善胰島β細(xì)胞功能，對(duì)于其是否可長期改善β 細(xì)胞功能及減輕體重仍需要進(jìn)行大規(guī)模的長期臨床試驗(yàn)觀察。本研究期間未見發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，是治療老年T2DM安全有效的藥物，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn):

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[3]Wani JH，John-Kalarickal J，F(xiàn)onseca VA.Dipeptidyl peptidase-4 as a newtarget of action for type 2 diabetes mellitus：a systematic review[J].CardiolClin，2008，26（4）：639-648.

編輯/孫杰