摘要：目的對異位妊娠患者采用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療，觀察和分析其治療的臨床效果。方法將我院此次收治的76例異位妊娠患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分組為研究組和對照組。對照組：對患者采用甲氨蝶呤治療；研究組：在對照組治療基礎(chǔ)上采用米非司酮治療。對兩組患者的血β-HCG水平和包塊情況以及治療效果進(jìn)行比較和分析。結(jié)果研究組治療有效率為97.37%(37/38)與對照組92.11%(35/38)進(jìn)行比較，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；研究組患者治療后，其血β-HCG降到正常水平的時間以及包塊消失時間、患者平均住院時間與對照組進(jìn)行比較(P<0.05)。兩組患者均沒有發(fā)現(xiàn)明顯性不良反應(yīng)。結(jié)論臨床上，異位妊娠患者采用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療，其治療效果與單用甲氨蝶呤治療效果相當(dāng)，但聯(lián)合用藥治療則使得患者住院時間以及血β-HCG降到正常水平時間等要短于單用甲氨蝶呤治療。

關(guān)鍵詞：甲氨蝶呤；異位妊娠；米非司酮

臨床上，異位妊娠主要是指受精卵在子宮體腔以外的部位種植的妊娠，常見的主要為輸卵管妊娠[1]。近年來，患者的發(fā)病幾率在不斷上升，同時死亡人數(shù)也在不斷增加。采用藥物治療，則能夠有效地避免手術(shù)對患者帶來的痛苦，同時保留患者的生育功能。此次我院對收治的異位妊娠患者采用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療，取得顯著效果，以下是詳細(xì)報道。

1資料與方法

1.1一般資料此次研究和治療的76例異位妊娠患者，時間：2012年8月~2013年12月。采用B超進(jìn)行檢查，其中包塊直徑在1.4~5.6cm，平均為(3.7±0.4)cm。臨床癥狀：陰道不規(guī)則流血、下腹脹痛、后穹窿穿刺抽出不凝血等。按照隨機(jī)數(shù)字表法分組為研究組和對照組，各為38例。對照組：年齡在22~42歲，平均為(29.0±1.0)歲。停經(jīng)時間在31~56d，平均為(47.0±0.5)d；孕次在1~3次，產(chǎn)次在0~3次。研究組：年齡在21~40歲，平均為(29.5±1.5)歲。停經(jīng)時間在32~57d，平均為(46.5±1.5)d；孕次在1~3次，產(chǎn)次在0~3次。比較兩組患者的年齡和包塊直徑以及孕次等資料，P>0.05具有可比性。

1.2方法對照組：采用甲氨蝶呤(澳大利亞Pfizer (Perth) Pty Limited，批準(zhǔn)文號：注冊證號H20090207，規(guī)格：20ml：0.5g)50mg/m2進(jìn)行單次肌肉注射。

研究組：在對照組治療基礎(chǔ)上加服米非司酮(浙江仙琚制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20000648，25mg/片)治療，3次/d，連續(xù)使用2d。在治療1w之后，如果患者的血β-HCG水平下降<15.0%或者上升，則給患者使用甲氨蝶呤和米非司酮治療。兩組患者治療14d。

1.3療效評價標(biāo)準(zhǔn)治愈：治療后，患者的血β-HCG水平表現(xiàn)正?；蛘呙黠@下降接近正常；采用B超檢查，包塊消失或者縮小>90.0%，不存在腹腔出血情況；陰道出血和腹痛癥狀完全效果。無效：治療后，患者的血β-HCG水平?jīng)]有出現(xiàn)下降或者出現(xiàn)升高；采用B超檢查，包塊沒有縮小或者增大，同時存在腹腔內(nèi)出血情況；腹痛等癥狀加重。

1.4觀察指標(biāo)統(tǒng)計和比較兩組患者的治療效果以及血β-HCG降到正常水平的時間、包塊消失時間、平均住院時間、不良反應(yīng)。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法數(shù)據(jù)采用SPSS19.5處理，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，治療有效率采用(%)表示。采用χ2或t檢驗，P<0.05具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1治療效果研究組治療有效率為97.37%(37/38)與對照組92.11%(35/38)進(jìn)行比較，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；見表1。

2.2臨床癥狀情況研究組患者治療后，其血β-HCG降到正常水平的時間以及包塊消失時間、患者平均住院時間與對照組進(jìn)行比較(P<0.05)；見表2。

2.3不良反應(yīng)研究組：轉(zhuǎn)氨酶升高患者為1例、胃腸道輕度不適患者為1例；對照組：轉(zhuǎn)氨酶升高患者為1例、胃腸道輕度不適患者為1例、口腔炎患者為1例；兩組患者均未發(fā)現(xiàn)肝腎損害情況。比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，P>0.05不具有統(tǒng)計學(xué)意義。

3討論

臨床上，異位妊娠主要是指受精卵在子宮體腔以外的部位種植的妊娠[2]。近年來，異位妊娠的發(fā)生幾率不斷增加，但是隨著醫(yī)療技術(shù)的快速發(fā)展，尤其是高度敏感的放射免疫測定β-HCG和B超聲的應(yīng)用，使得異位妊娠在沒有發(fā)生嚴(yán)重出血之前就能夠被診斷[3]。大約有80.0%的異位妊娠患者在沒有發(fā)生破裂之前就能夠得到確診，進(jìn)而為早期非手術(shù)治療提供一定的條件[4]。臨床上一般采用手術(shù)和藥物治療，手術(shù)治療方法主要有開腹和腹腔鏡手術(shù)，但是，采用手術(shù)治療則會對患者的輸卵管造成損傷，進(jìn)而使得患者的生育能力下降。對患者采用藥物治療，其主要是作用于滋養(yǎng)細(xì)胞，對其的生長和發(fā)育產(chǎn)生抑制，促進(jìn)妊娠物的吸收。此外，對患者采用藥物治療能夠有效地避免手術(shù)和術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生，同時還能夠加速患者的康復(fù)，減少發(fā)生盆腔粘連情況，使得患者生育率得到增加。

甲氨蝶呤(MTX)是一種葉酸拮抗劑，其能夠有效地抑制四氫葉酸的生產(chǎn)[5]。進(jìn)而對DNA的合成產(chǎn)生干擾，使得滋養(yǎng)細(xì)胞的分裂受到阻礙，最終胚胎發(fā)育停止。在對患者輸卵管注射MTX之后，其的上皮細(xì)胞會出現(xiàn)退行性變[6]。MTX能夠迅速殺死胚胎，并且不良反應(yīng)少，對后續(xù)妊娠不會產(chǎn)生影響，此外，不會增加患者日后的妊娠流產(chǎn)以及畸胎率，其具有非常好的治療效果。

米非司酮是孕酮受體(PR)水平的抗孕激素[7]。米非司酮與孕酮受體結(jié)合后，其能夠有效地阻斷靶器官水平孕酮，具有很好的抗著床和抗黃體以及抗排卵等效果，同時對孕卵的運行有一定的影響。此外，米非司酮能夠使得蛻膜組織中的孕激素受體含量出現(xiàn)下降，而雌激素受體(ER)出現(xiàn)升高，進(jìn)而PR和ER的平衡發(fā)生改變，使得孕酮失去其生理活性，同時子宮內(nèi)膜的蛻膜化也不能正常維持，導(dǎo)致胚胎停止進(jìn)一步發(fā)育。經(jīng)過治療后，研究組治療有效率為97.37%(37/38)與對照組92.11%(35/38)進(jìn)行比較，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；研究組患者治療后，其血β-HCG降到正常水平的時間以及包塊消失時間、患者平均住院時間與對照組進(jìn)行比較(P<0.05)。兩組患者均沒有發(fā)現(xiàn)明顯性不良反應(yīng)。說明兩組患者的治療效果相當(dāng)，但是，聯(lián)合用藥則縮短患者的住院時間，且加速患者血β-HCG降到正常水平。同時不會增加患者發(fā)生不良反應(yīng)。

總之，在臨床上，對異位妊娠患者采用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療，其具有較好的治療效果。但是在實際臨床操作中，要根據(jù)患者的臨床癥狀以及實際情況來選擇具體的治療方法。然而對于保守治療效果并不理想的患者，則需采用手術(shù)對患者進(jìn)行治療，以免耽誤最佳治療時機(jī)。

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[7]李景會，劉聰慧，夏鳳艷.3種方案治療異位妊娠的療效及成本-效果分析[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2013，40(11):2044-2046，2048.編輯/申磊