摘要：目的探究思美泰聯(lián)合熊去氧膽酸治療妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥的臨床療效。方法將2013年2月~2014年2月我科住院部72例妊娠肝內(nèi)膽汁淤積患者按照治療方式的不同分為觀察組和對(duì)照組，對(duì)照組給予熊去氧膽酸治療，觀察組給予思美泰聯(lián)合熊去氧膽酸治療。觀察記錄兩組患者治療前后的瘙癢評(píng)分、總膽紅素、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶以及血清總膽酸的情況，并對(duì)其進(jìn)行分析對(duì)比。結(jié)果兩組患者治療后瘙癢評(píng)分比較t=7.0905（P=0.0000），總膽紅素水平比較t=3.0641（P=0.0031），血清總膽酸水平比較t=5.5181（P=0.0000），天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平比較t=4.6800（P=0.0000），丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平比較t=4.3919（P=0.0000），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論思美泰聯(lián)合熊去氧膽酸治療妊娠肝內(nèi)膽汁淤積療效顯著，安全性高，促進(jìn)了圍生期胎兒的預(yù)后。

關(guān)鍵詞：思美泰；熊去氧膽酸；妊娠肝內(nèi)膽汁淤積；療效觀察

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（ICP）對(duì)妊娠造成的最大危害為：無法對(duì)胎兒的突然性死亡進(jìn)行預(yù)測，并且此病容易反復(fù)發(fā)作；圍生期發(fā)病后會(huì)隨著胎兒出生而消退；再次懷孕或者是口服雌激素避孕藥均有可能導(dǎo)致病情復(fù)發(fā)[1]。采用積極有效的治療方法對(duì)孕婦的身體健康具有重要意義。本文通過對(duì)72例妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者進(jìn)行不同方式的治療，療效顯著，現(xiàn)將結(jié)果進(jìn)行如下報(bào)道。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013年2月~2014年2月我科住院部72例妊娠肝內(nèi)膽汁淤積患者為研究對(duì)象，將其按照治療方式的不同分為觀察組和對(duì)照組，每組36例患者；觀察組患者年齡在24~41歲，平均（32.8±7.3）歲；孕齡31~37W，平均（33.7±2.1）W；對(duì)照組患者年齡在25~40歲，平均（34.8±5.1）歲；孕齡32~36W，平均（34.7±1.8）W。兩組患者在年齡、孕齡等一般臨床資料的比較上，P＞0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)①所有患者均為妊娠中期或晚期；②伴不同程度的皮膚瘙癢以及黃疸，排除其他疾病或者是藥物引起的皮膚瘙癢；③行肝功檢查示：丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶濃度增加，天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶濃度增加，血清總膽汁酸增高，總膽紅素增高；④無慢性肝臟疾病[2]。

1.3方法

1.3.1對(duì)照組給予由廣東逸舒制藥有限公司生產(chǎn)的熊去氧膽酸片（國藥準(zhǔn)字H44022804，2010-03-22）治療，50mg/30片，30片/瓶。溫水送服：3片/次，3次/d，進(jìn)行為期2w的治療。

1.3.2觀察組 給予由廣東逸舒制藥有限公司生產(chǎn)的熊去氧膽酸片（國藥準(zhǔn)字H44022804，2010-03-22）治療，50mg/30片，30片/瓶。溫水送服：3片/次，3次/d；加用由澳大利亞雅培制藥生產(chǎn)的注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸（思美泰）治療，肌肉注射：0.3g/次，3次/d，進(jìn)行為期2w的治療。

1.4觀察指標(biāo)觀察記錄兩組患者的瘙癢程度評(píng)分、總膽紅素、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶以及血清總膽酸的情況[3]。

1.5療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)皮膚瘙癢評(píng)分采用Riikonen評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定[4]。皮膚無瘙癢-0分；皮膚偶發(fā)瘙癢-1分；皮膚間斷性瘙癢，未發(fā)生波動(dòng)-2分；皮膚間斷性瘙癢伴癥狀波動(dòng)-3分；皮膚持續(xù)性瘙癢-4分。治療前后患者均行肝功指標(biāo)監(jiān)測。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS14.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1治療后，觀察組患者瘙癢平均評(píng)分（0.7±0.3）分，對(duì)照組患者瘙癢平均評(píng)分（1.6±0.7）分，兩組患者瘙癢程度評(píng)分比較，見表1。

2.2兩組患者治療后肝功指標(biāo)比較，見表2。

3討論

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥常發(fā)生于妊娠中期和晚期，主要臨床癥狀為黃疸、皮膚瘙癢以及膽汁酸等。對(duì)胎兒產(chǎn)生嚴(yán)重的影響，造成圍生期胎兒發(fā)病率以及死亡率持續(xù)上升。目前，其發(fā)病機(jī)制尚不明確，可能與雌激素、遺傳因素以及環(huán)境因素等相關(guān)[5]。發(fā)生重度妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的孕婦體內(nèi)的雌激素水平、孕激素水平顯著上升，抑制血清蛋白的分泌，阻礙肝臟內(nèi)部蛋白質(zhì)的生成，膽汁酸排泄受到阻礙，引起排泄不暢。同時(shí)，抑制毛細(xì)膽管中鉀、鈉等膽鹽以及三磷酸腺苷酶的轉(zhuǎn)運(yùn)，造成膽鹽的蓄積，促進(jìn)機(jī)體內(nèi)膽栓的形成；毛細(xì)膽管的通透性上升，膽汁中的水分大量外泄，膽汁濃縮，粘稠度升高，抑制膽汁酸的排泄，進(jìn)一步加重膽鹽的蓄積，促進(jìn)機(jī)體內(nèi)膽栓的形成。膽汁酸的濃度過高，發(fā)生淤積，堵塞胎盤絨毛間隙，導(dǎo)致其狹窄，致使胎盤內(nèi)血管加劇收縮，胎盤血液流量的灌注量降低，對(duì)臍帶血管的收縮產(chǎn)生促進(jìn)作用，細(xì)胞毒性作用增加，極易導(dǎo)致胎兒缺氧缺血，造成宮內(nèi)胎兒發(fā)育緩慢、窘迫甚至發(fā)生死亡等情況，增加圍生期胎兒的死亡率。

思美泰即是S-腺苷蛋氨酸，屬于一種生物活性物質(zhì)，廣泛存在于人體的體液以及組織中。在人體內(nèi)通過甲基化使兒茶酚雌激素失活，從而阻斷了雌性激素對(duì)膽鹽、膽汁等成分的干擾，有利于三磷酸腺苷酶的肝內(nèi)活性的恢復(fù)[6]。通過硫基轉(zhuǎn)化反應(yīng)，促進(jìn)膽汁酸的轉(zhuǎn)化，有效改善膽汁酸系統(tǒng)的解毒功能，還能夠預(yù)防甚至是減少毒素及膽汁酸引發(fā)的氧自由基對(duì)肝細(xì)胞的損傷。熊去氧膽酸對(duì)肝臟有多重保護(hù)作用，有利于妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的治療。其能夠代替膽汁酸，減小細(xì)胞的的毒理作用，同時(shí)可以進(jìn)行氧化應(yīng)激以及抗細(xì)胞衰亡作用，促進(jìn)胎兒的預(yù)后，使母嬰間跨層膽汁酸的轉(zhuǎn)運(yùn)得到恢復(fù)，減少血清中的硫化代謝物，恢復(fù)肝膽功能[7]。

常規(guī)治療中，應(yīng)用思美泰聯(lián)合熊去氧膽酸治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥，療程充足的情況下，相對(duì)于單獨(dú)使用熊去氧膽酸，對(duì)孕婦皮膚瘙癢有更好的緩解作用，對(duì)總膽紅素、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶以及血清總膽酸的水平也有顯著的降低作用。從而讓孕婦妊娠期延長，提高新生兒的存活率，明顯改善了母嬰結(jié)局。本文研究結(jié)果顯示：兩組患者在治療前皮膚瘙癢評(píng)分無顯著差異；治療后，觀察組瘙癢評(píng)分、肝功能各項(xiàng)指標(biāo)相對(duì)于對(duì)照組均有顯著改善，且兩組患者相比較，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。證明，思美泰聯(lián)合熊去氧膽酸治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥具有顯著的療效，能夠促進(jìn)患者恢復(fù)健康，有利于圍生期胎兒的預(yù)后，值得在臨床上進(jìn)行推廣使用。

參考文獻(xiàn):

[1]張麗，孫琴，黃桂瓊，等.熊去氧膽酸治療妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥臨床療效觀察[J].中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2011，05(15):4512-4514.

[2]李曉琿.S-腺苷蛋氨酸，熊去氧膽酸及兩藥聯(lián)用治療妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥的療效比較[J].西南軍醫(yī)，2011，13(6):1065-1066.

[3]薄曉莉，哈麗亞，冉文玉，等.熊去氧膽酸聯(lián)合地塞米松治療妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥療效分析[J].醫(yī)學(xué)綜述，2011，17(20):3172-3173.

[4]劉佳，侯莉莉.妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥的藥物治療進(jìn)展[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，21(10):1133-1136.

[5]張毅.中藥聯(lián)合熊去氧膽酸治療妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥的療效觀察[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2011，27(18):2831-2832.

[6]張科榮，陶建華，范波，等.復(fù)方阿托莫蘭合劑在治療妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥中的應(yīng)用[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2013，29(11):1601-1603.

[7]孔秋芹.腺苷蛋氨酸治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的文獻(xiàn)分析[J].中國藥業(yè)，2011，20(9):10-13.編輯/申磊