隨著人民生活水平的不斷提高，平均壽命也不斷延長(zhǎng)，老年男性前列腺腫瘤的發(fā)病率也日益增高，同時(shí)診療技術(shù)的進(jìn)步和部分新腫瘤標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)， 使得前列腺腫瘤在早期能被正確診斷并接受合理的治療。本文研究了近幾年新發(fā)現(xiàn)的最有價(jià)值的前列腺腫瘤標(biāo)志物，現(xiàn)做一綜述。

1AMACR(P504S)

AMACR/P504S全稱a-甲酰基輔酶 A消旋酶。2000年， Xu[1]等利用 cDNA文庫減影與高通量基因芯片聯(lián)合篩選的方法， 在良性和惡性前列腺組織中發(fā)現(xiàn)了3 種蛋白的基因：P503S、 P504S和 P510S， 其中 P504S是含1621個(gè)堿基對(duì)的cDNA， 具有開放式閱讀框架， 編碼了382個(gè)氨基酸的蛋白質(zhì)。

2001年，Jiang[2]等首次用P504S的特異性單克隆抗體研究了207個(gè)病例， 其中包括137例前列腺癌和70例良性前列腺組織，發(fā)現(xiàn)AMACR在所有前列腺癌中均顯示了胞質(zhì)顆粒的強(qiáng)染色， 而且與癌癥的Gleason分級(jí)無關(guān)， 在92％的病例中顯示了彌漫(腫瘤中>75％的部分)的染色。相對(duì)地， 173 /194(88%)良性前列腺組織， 其中包括56/67 (84％) 良性前列腺病例和115/127( 91％) 的癌旁良性腺體， 其AMACR染色均為陰性。其余的良性前列腺組織顯示了P504S呈局灶性弱陽性， 這些正常腺體的染色方式和在癌細(xì)胞中不同， 而且很容易區(qū)分。Luo[3]等這一發(fā)現(xiàn)首次提示了AMACR/P504S是一種具有高敏感性和高特異性的前列腺癌陽性標(biāo)記物。Yang[4]等對(duì)48例前列腺癌組織和32例良性前列腺增生組織分別進(jìn)行了AMACR免疫組化法染色， 結(jié)果48例前列腺癌組織染色全部為陽性， 而32例良性前列腺增生組織全部為陰性 。Sreekumar[5]等通過蛋白質(zhì)印跡法分析顯示， AMACR 在前列腺癌組織中的表達(dá)是良性前列腺組織的36倍。由此可見，AMACR可以用來鑒別前列腺癌和良性前列腺增生。

高級(jí)別前列腺上皮內(nèi)腫瘤( prostatic imraepithelial neoplasia，PIN)是前列腺癌的一種癌前病變。研究發(fā)現(xiàn)AMACR (P504S )在 PIN中有表達(dá)， 這表明AMACR不僅僅出現(xiàn)于前列腺癌中，也出現(xiàn)于癌前病變[2]。提示P504S還可以作為一種分子標(biāo)記物，用來監(jiān)測(cè)前列腺癌的早期發(fā)展和癌前病變。前列腺不典型腺瘤樣增生 (atypicaladenomatoushyperplasia， AAH)也被稱為前列腺腺病， 其特征是前列腺腺體以異常的結(jié)構(gòu)形式增生， 而沒有顯著的細(xì)胞學(xué)不典型性。在某些病例中， 鑒別AAH與前列腺癌可能有困難。姜眾[6]等研究發(fā)現(xiàn)，大多數(shù) AAH病例 P504S呈陰性，因此AMACR在鑒別大多數(shù)AAH與前列腺癌時(shí)具有診斷學(xué)價(jià)值。

2Annexin I

Annexin I是鈣依賴磷脂結(jié)合蛋白家族成員之一 ，是表皮生長(zhǎng)因子受體( EGFR ) 激酶和蛋白酶C的底物， 在上游特異性調(diào)節(jié)細(xì)胞外信號(hào)控制的激酶級(jí)聯(lián)反應(yīng)，還參與細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)、細(xì)胞分化、細(xì)胞遷移及細(xì)胞相互作用等，與腫瘤的發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)移相關(guān)。Annexin I在不同正常組織中的表達(dá)有差異，在正常食管和宮頸鱗狀上皮、 前列腺腺上皮及外周血炎細(xì)胞Annexin I高表達(dá)， 而在肝細(xì)胞、乳腺導(dǎo)管上皮及胃腸道腺上皮 Annexin I不表達(dá)。 一般情況下，Annexin I表達(dá)高的組織發(fā)生惡變后， 表現(xiàn)為相應(yīng)的腫瘤中Annexin I表達(dá)降低， 而Annexin I表達(dá)低或不表達(dá)的組織發(fā)生惡變后， 表現(xiàn)為相應(yīng)的腫瘤中Annexin I表達(dá)增高。

Paweletz[7]等研究證實(shí)Annexin I 在正常食管、前列腺上皮細(xì)胞呈高表達(dá)，當(dāng)該組織發(fā)生惡變時(shí)，Annexin I表達(dá)明顯下調(diào)，并且在高度侵襲腫瘤表達(dá)常常缺失，提示Annexin I 表達(dá)下調(diào)或缺失與食管癌、 前列腺癌發(fā)生發(fā)展有關(guān)。Kang[8，9]等研究發(fā)現(xiàn)Annexin I在90％的高度細(xì)胞內(nèi)瘤變(HGPIN)和早期前列腺癌中表達(dá)下調(diào)。

4Clandin-3

Clandin是一類跨膜緊密連接蛋白，有32多個(gè)家族成員，分子量在17~27kDa之間，其主要作用是維持細(xì)胞的極性和細(xì)胞間屏蔽功能。緊密連接蛋白的異常表達(dá)使上皮滲透屏障破壞，細(xì)胞極性喪失 ，細(xì)胞間粘附力下降，導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生發(fā)展[12~14]。

Clandin-3跨膜蛋白在細(xì)胞間的傳輸轉(zhuǎn)運(yùn)著重要作用， 而緊密連接又是細(xì)胞粘附功能的基礎(chǔ)[15]，Clandin-3與前列腺腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。李家兵[16]等應(yīng)用半定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)( RT- PCR)檢測(cè)34例前列腺癌組織和12例前列腺增生組織的Clandin-3mRNA的轉(zhuǎn)錄水平，結(jié)果顯示Clandin-3在前列腺癌組織中的表達(dá)明顯高于良性前列腺增生組織， 差異有顯著性(P<0.05)。Clandin-3在前列腺癌中的表達(dá)與腫瘤病理分級(jí)和 TNM分期無明顯相關(guān)關(guān)系(P>0.05)。

4Bag-1

Bag-1是一種重要的細(xì)胞抗凋亡基因， 在前列腺癌的發(fā)病及前列腺癌細(xì)胞逃避凋亡的過程中可能具有不容忽視的重要作用。研究表明Bag-1 在正常組織中幾乎不表達(dá)， 而在乳癌、 肺癌、 前列腺癌 、 腎癌，膀胱癌等中都有陽性表達(dá)[18]。Krajewska[19]等測(cè)定64例前列腺癌組織中 Bag-1 表達(dá)情況， 認(rèn)為 Bag-1的高表達(dá)有助于前列腺癌向更具侵襲性轉(zhuǎn)化。孟慶超等[20]對(duì)54例前列腺癌研究發(fā)現(xiàn)Bag-1 在前列腺癌組織中表達(dá)率為 62.2％， 在前列腺增生組織中表達(dá)率為20.0％，二者差別有顯著意義；并且Bag-1在前列腺癌組織中表達(dá)水平與腫瘤分級(jí)、 分期及預(yù)后密切相關(guān)。前列腺癌的病理分級(jí)和臨床分期越高， 其表達(dá)強(qiáng)度相對(duì)越高；前列腺癌術(shù)后生存時(shí)間越長(zhǎng)，其Bag-1的表達(dá)水平越低。Bag-1與腫瘤分級(jí)、 分期及預(yù)后具有顯著相關(guān)性， 但與前列腺癌的病理細(xì)胞類型無明顯相關(guān)性， 在分化低、 分期晚及生存期較短的病例中， 其表達(dá)強(qiáng)度較高。說明Bag-1與前列腺癌的發(fā)生發(fā)展相關(guān)， 且參與了腫瘤的惡性分化過程。

5P63

P63是P53腫瘤抑制基因的同源性基因， 位于染色體3q27-29， 它在不同上皮的基底細(xì)胞胞核選擇性表達(dá)，是一種特異性和敏感性較高的新的基底細(xì)胞標(biāo)記物。P63特異性和敏感度強(qiáng)于CK34BE12， 用于前列腺良、惡性病變的鑒別較理想[21]。Signoretti[22]等研究發(fā)現(xiàn)， 在前列腺組織中P63僅表達(dá)于基底細(xì)胞， 而良性分泌細(xì)胞和 PCa中始終無表達(dá)。Weinstein[23]等也認(rèn)為P63的陰性表達(dá)是PCa的重要指標(biāo)。此外，P63常與AMACR聯(lián)合應(yīng)用于前列腺癌的診斷， 在一張切片上同時(shí)觀察兩種抗原在前列腺病變組織中的不同表達(dá)情況， 一種標(biāo)記物陽性定位于細(xì)胞漿， 另一種為細(xì)胞核著色，同步從正反兩方面相互印證， 互相補(bǔ)充。研究發(fā)現(xiàn)當(dāng) AMACR呈陽性表達(dá)， 而P63染色陰性時(shí)，結(jié)合HE切片基本可確認(rèn)為癌，相反若P63陽性， 腺體周圍可見連續(xù)基底細(xì)胞圍繞， 而 AMA CR呈陰性表達(dá)， HE切片組織未見異型性改變，表明為良性病變， 可排除癌[24，25]。

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編輯/哈濤